糖类抗原125在非妇科疾病诊治中的研究现状

李正民综述，方盼盼，宫璀璀，王文丽审校

1981 年Bast等用卵巢囊腺癌的上皮细胞株，通过杂交瘤技术制备了抗卵巢癌上皮细胞单克隆抗体（OC125），以此抗体测得的抗原称为糖类抗原 125（CA125）［1］。 CA125 在卵巢癌、子宫颈及子宫体癌、子宫内膜癌、子宫腺肌瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎等妇科疾病中的临床应用价值已得到医学界的普遍认可。近年来，越来越多的研究显示，CA125在非妇科疾病（含男性所患疾病）中，如在一些肿瘤、肝病、自身免疫病、心脏疾病、炎症、结核性疾病、肾病等疾病中可出现CA125表达水平增高，具有重要的临床应用价值。此外，在女性妊娠早期以及月经期也有所升高。笔者查阅了国内外近几年来有关CA125的研究文献报道，现综述如下。

1 CA125的生物学特性

CA125是一种位于染色体19p13.2区域，含有5797个碱基对，能与单克隆抗体OC125结合的跨膜糖蛋白，分为膜结合型和游离型两种类型。其相对分子质量为20万～100万，为高分子糖蛋白，外形呈环形结构，含24%的糖类，是一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，属于IgG［2］。这种糖蛋白的糖类主要是半乳糖、N－乙酰氨基葡萄糖和N－乙酰氨基半乳糖链；蛋白部分主要是丝氨酸。CA125是在胚胎发育过程中，被体腔上皮组织细胞所表达的糖蛋白，待出生后减低或消失，主要分布于卵巢、子宫内膜、宫颈、输卵管、羊膜、胸膜、腹膜、心包等处。正常情况下，CA125不能进入血液循环，在健康人血液中含量甚微，但在恶性肿瘤、结核、自身免疫病、胸腹膜炎等疾病中，破坏了人体毛细血管、细胞结构，使CA125进入血液循环。当CA125增高时，将提示这些部位存在炎症或癌变的可能性。

2 CA125在非妇科肿瘤中的应用

CA125是一种广谱的肿瘤标志物，不仅在卵巢癌患者中表达增高，在其他多种肿瘤疾病中也可增高，如胃肠癌、肝癌、胆管癌、肾癌、乳腺癌、淋巴癌、肺癌、胸腹膜及心包间皮组织细胞癌等。CA125在上皮细胞（特别是单层扁平上皮细胞，即间皮细胞）中合成并存储于细胞内，正常情况下由于细胞基膜的阻挡作用，不能入血，但在肿瘤疾病的衍进、复发、转移过程中，细胞结构、基膜破坏，进入血液及各种体液，引起 CA125 升高［3］。

2.1 在肺癌的应用 钱明等［4］提出，进行肺癌患者血清CA125浓度的检测，对肺癌诊断、分型、分期具有一定诊断意义。笔者认为CA125的特异性和敏感性不高，其诊断价值有一定的局限性，应结合多项指标联合检测。如李琼芬［5］报道，联合4种肿瘤标志物和血清铁蛋白对肺癌有一定诊断价值，回顾性的研究了 CA125、CYFRA21－1、CEA、NSE 及血清铁蛋白水平均明显高于对照组以及良性肺病组（P＜0.05），联合检测可提高肺癌诊断的敏感度（P＜0.05）。此外，在化疗疗效预测方面，宋丽等［6］认为小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物NSE和CA125的改变与影像学疗效评价基本一致，两者的相关性较好，因此监测患者血清肿瘤标志物的变化可以初步预测客观疗效。

2.2 在胸腹膜及心包间皮瘤患者中的应用 笔者认为CA125可由胸腹膜、心包的间皮细胞分泌，在间皮瘤患者中间皮细胞分泌CA125水平增高，超过肝脏的自身清除能力，故而引起间皮瘤患者CA125升高。据报道腹膜间皮瘤患者的血清CA125值显著高于正常健康人，且其联合腹腔积液脱落细胞检查效果更为明显，可明显提高腹膜恶性间皮瘤的检出率，极大地弥补了腹腔积液脱落细胞检查阳性率较低的缺点，检查方式简便，可显著降低患者的痛苦及经济负担［7］。

2.3 在淋巴瘤患者中的应用 多数文献支持淋巴瘤患者的淋巴瘤细胞并不直接分泌CA125，而是由淋巴瘤细胞释放淋巴因子后，促使间皮细胞分泌；其CA125浓度与心包膜或胸腹膜有渗出、肿瘤位于纵隔和腹部、病理组织学为侵袭性、肿瘤为大肿瘤块、乳酸脱氢酶（LDH）与 β2－微球蛋白（β2－MG）高水平有关。 刘慧敏等［8］认为 CA125 结合 LDH、β2－MG 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断和治疗中具有重要意义，NHL患者CA125水平增高与恶性程度无关，联合检测LDH、β2－MG、CA125可提高对NHL诊断阳性率，有助于临床疗效判断。

2.4 其他肿瘤中的应用 CA125对胆管癌有一定的诊断价值，如李四桥［9］回顾性研究发现CA125在胆管癌的诊断价值优于CEA和CA199，CA125或CA125结合CEA使用可提高诊断胆管癌的水平；蒋海兵等［10］在研究了一组胆管癌患者的CA125数值后报道：CA125在胆管癌诊断中的敏感性为25%、特异性为 88.67%、准确性为 52.89%。另外，CA125 在膀胱癌患者中也有一定应用价值，如杨宏伟等［11］研究后认为CA125可作为膀胱癌治疗过程中的监测指标，CA125下降或不再升高可能会有一个相对较好的预后，生存时间相对延长；复查CA125持续升高，提示疾病持续进展，应建议立即复查膀胱镜等相关检查，及时治疗。在食管癌患者中检测CA125也有重要价值，有人研究CA125水平与食管癌分期关系后认为术前血清CA125水平与肿瘤分期呈正相关，CA125水平升高提示肿瘤分期较晚，特别指出CA125血清水平可对食管癌病情进行判断及术前术后疗效检测［12］。此外，在胃癌、肠癌、肝癌、肾癌、乳腺癌等疾病中，CA125水平也可有升高，对诊治有一定的帮助，田满福等［3］报道除胰腺癌的其他各种癌症（肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌）患者CA125水平均显著升高，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者组CA125阳性率分别为 58.6%、63.7%、66.7%、62.5%。

2.5 预测肿瘤是否播散转移 近年来CA125作为一种较广谱的肿瘤标志物已得到普遍认可，有人研究报道CA125在易于播散转移的肿瘤中表达较高，对恶性肿瘤有一定诊断价值［13］。 Nakata 等［14］也认为血清 CA125 可作为胃癌腹膜转移的有效预测指标，CA125水平在出现腹膜转移的胃癌患者血清中显著升高，并提示预后不良。

综上所述，当有些肿瘤发生在或转移至胸腹膜、心包膜等处时，可刺激间皮细胞分泌CA125水平增加，引起CA125浓度不同程度的升高。

3 CA125在良恶性胸腹水鉴别中的应用

CA125的升高以及升高的幅度是否可以作为鉴别良恶性肿瘤的依据，各种研究结果不尽相同，但均显示：恶性胸腔积液患者的CA125水平明显高于良性胸腔积液患者。笔者认为CA125在诊断中的特异性不高，不能单独作为诊断良恶性胸腹水的指标，应该联合多项指标和检查，综合分析才能进行判断。如代小松等［15］认为血清及腹水CA125检测对腹水良恶性质无鉴别诊断意义。有人却提出C－反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原联合检测有助于鉴别胸腔积液的良恶性质［16］。CA125可存在于恶性肿瘤、某些良性肿瘤、结核性疾病、某些炎症、甚至正常组织中，其升高不一定均是肿瘤造成的，在其他伴胸、腹腔积液的良性疾病中也可引起CA125表达水平升高。总之，CA125在良恶性胸腹水中均可升高，且其在不同疾病中升高幅度不尽相同，因此不适合使用CA125单一检测指标来判断胸腹水的良恶性。

4 CA125在肝脏疾病诊治中的应用

CA125在肝脏疾病患者血清中升高较为常见，如肝硬化、肝脏肉芽肿等。肝硬化引起CA125升高，可能是随着患者肝硬化程度的加重，压迫肝内血管，造成门静脉高压，从而使血浆渗出增加，形成大量腹水，腹水的存在和重吸收刺激腹膜间皮细胞，大量分泌CA125；CA125的升高又加重了肝脏的负荷，当其超过肝脏的清除能力时，表现为CA125升高。陆俊钢［17］认为肝硬化时CA125水平明显升高，可以作为判断肝硬化的一个较敏感的无创伤性的血清学指标，值得在临床上推广应用。同样的，有文献指出血清CA125水平在肝硬化患者中，尤其是在伴有腹水患者中明显提高，血清CA125是反映肝硬化患者肝功能损害程度及判断预后的敏感指标之一［18］。可见，CA125的升高与肝脏的损害程度有关，肝功能受损越严重，CA125升高越显著，其可作为肝病预后评估的指标，同时CA125检测可作为腹水形成的敏感指标。

5 CA125在自身免疫病诊治中的应用

近年来，国外文献曾有散在病例报道在自身免疫病中可出现血清CA125水平升高，如：系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、进行性系统性硬化症（PSS）、类风湿性关节炎（RA）、皮肌炎等；据报道伴有胸腹水的自身免疫病患者，CA125表达水平和阳性率均较无胸腹水的自身免疫病患者高，CA125的升高与浆膜腔积液有关［19］。CA125升高的水平是否与病程的活动期和缓解期、病灶的大小和多少有关，各种报道不尽相同。自身免疫病中出现CA125升高，具体原因不详，可能是由于随着病情的进展，多系统多器官多组织受累，人体浆膜组织受到自身免疫系统的攻击而受损害，刺激浆膜间皮细胞分泌CA125并进入毛细血管，导致血液CA125水平升高。

6 CA125在心脏疾病诊治中的应用

近年来有文献报道，CA125水平升高与慢性心力衰竭、心肌梗死、心包炎等心脏疾病有相关性。在慢性心力衰竭应用方面：D Aloia 等［20］报道慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清CA125浓度增高，升高水平与患者心脏扩大、合并胸腔积液等呈正相关，血清CA125水平可作为判断CHF患者心功能严重程度和影响预后的一项指标。在心力衰竭的诊断中，CA125联合BNP在诊断慢性心力衰竭患者中表现为升高并与纽约心脏协会分级有明显的相关性，可作为诊断心力衰竭的有价值指标，并可用于评判慢性心力衰竭的临床治疗效果［21］。在慢性心力衰竭患者中CA125水平升高，笔者认为：慢性心力衰竭可引起心脏扩大，心脏包膜张力增加，刺激包膜上的间皮细胞分泌CA125；引起静脉淤血，使胸膜、腹膜、心包膜等处间皮组织细胞因血液淤滞而受到刺激，分泌CA125增加。另外，心肌梗死、心包炎可能也是由于引起心包膜的炎症、坏死，进而持续刺激间皮组织细胞分泌CA125增加，但怎样刺激和促使分泌，有待进一步的研究。

7 CA125在炎症性和结核性疾病诊治中的应用

7.1 在某些炎症诊治的应用 CA125在心包炎、胸膜炎、腹膜炎等疾病中升高已日益引起临床医师的关注和认可。近来，有研究者发现在溃疡性结肠炎患者中CA125亦有增高，如潘伟明［22］回顾性研究报道溃疡性结肠炎活动期的CRP及CA125水平明显高于缓解期和健康体检者，其水平与病情的活动性及严重程度密切相关，可以成为活动期溃疡性结肠炎病情消长的监控指标。有人提出CA125、CA199、CEA等肿瘤抗原表达在炎症性肠病（IBD）患者中高于健康人群、低于结直肠肿瘤患者，有望用于IBD的筛查和诊断［23］。

7.2 在结核性疾病诊治的应用 近年来，有研究者发现，CA125与结核性疾病也有相关性，如肺结核、骨结核、胸腔结核等。牛宁奎等［24］发现骨、关节结核患者中CA125水平升高，且血清CA125水平测定在辅助诊断脊柱结核骨质破坏中具有一定的临床价值。另外，左杨松［25］报道痰菌阴性肺结核和其他肺部感染者CA125定量表达均高于正常对照组，前者明显高于后者，有统计学意义。此外，据报道炎性胸腔积液患者血清和胸腔积液中的CA125水平增加不显著，而结核性、癌性胸腔积液患者的血清和胸腔积液的CA125水平都显著升高，与炎性胸腔积液患者的CA125相比差异有统计学意义（P＜0.05），结核性胸腔积液患者治疗后与治疗前比较，CA125 显著下降（P＜0.01）［26］。 因此，在临床工作中 CA125血清水平测定可作为痰菌阴性、高度怀疑肺结核患者鉴别其他肺部感染疾病的一个重要手段，也可作为诊断和治疗其他结核性疾病的观察指标。

8 CA125在肾脏疾病诊治中的应用

在肾脏病患者中血清CA125水平升高较常见，如肾病综合征、尿毒症等，笔者认为其合并浆膜腔积液是引起血清CA125水平升高的重要因素。如Basaran等［27］报道系统性红斑狼疮（SLE）的肾病综合征和微小病变型肾病综合征患者其腹水量与血清CA125浓度呈正相关。再如李秀季等［28］所报道：经利尿等治疗肾病综合征引起的胸腹水消退后，血清CA125亦降至正常水平。此外，也有人报道尿毒症伴有浆膜腔积液患者的CA125浓度明显升高，但该CA125浓度升高并非合并肿瘤所致，故不宜作为判断该类患者合并肿瘤的指标［29］。可见，在肾脏疾病中，CA125升高可能与其伴有浆膜腔积液有关，不宜作为其合并肿瘤的指标。

总之，CA125不仅在卵巢癌中有较高表达，在其他疾病中（如肺癌、淋巴瘤、胆管癌、肝硬化、自身免疫病、慢性心脏衰竭、胸或腹膜炎、心包炎、结核性疾病、伴腹水的肾病综合征等疾病）也可引起其表达水平增高，对临床有一定的诊断和疗效观测价值。另外，笔者认为：CA125在诊断非卵巢癌疾病中的特异性不强，当患者仅表现为CA125水平升高时，不能盲目诊断为肿瘤，亦不能盲目化疗，应在寻找影像学和病理学证据的同时，全面分析患者情况，进行多指标、多参数、多项目的联合检测才可作出判断。随着医学事业的发展，CA125结合其他指标的联合检测将会有更加广阔、更新意义的诊治范围，将作为临床医师诊断和治疗某些疾病的一个重要手段。

［1］ Bast Rc Jr，Feeney M，lazarus H，et al.Reactivity of a monoclonaln antibody with human ovarian carcinoma［J］.J Clin Invest，1981，68（5）：1331－1337.

［2］ Maeda T，Inoue M，Koshiba S， et al.Solution structure of the SEA domain from the murine homologue of ovarian cancer antigen CA125（MUC16）［J］.Biolchem，2004，279（13）：13174－13182.

［3］ 田满福，韩 波.检测CA199、CA125、CA153及CEA在肿瘤诊断中的意义［J］.临床和实验医学杂志，2010，49（7）：483.

［4］钱 明，袁君君.CA125在肺癌的诊断分型及分期中的应用［J］.中国医疗前沿，2011，6（12）：78.

［5］李琼芬.血清铁蛋白联合4种肿瘤标志物对肺癌的诊断价值［J］.海南医学院学报，2012，18（2）：171.

［6］周忠敬.血清CA－125、CEA和CRP联合检测在肺癌诊断中的价值［J］.现代医院，2010，10（2）：76－77.

［7］张 霞.血CA125及腹腔积液脱落细胞检查在腹膜恶性间皮瘤中的诊断价值［J］.中国医药导报，2009，9（26）：18.

［8］ 刘慧敏，杨顺娥.LD、β2－MG、CA125在非霍奇金淋巴瘤中的临床意义［J］.新疆医科大学学报，2009，32（8）：1031.

［9］李四桥.胆管癌患者血清CA125、CA199和CA50的水平变化及临床意义［J］.中外医疗，2011，13（1）：11－12.

［10］ 蒋海兵，刘 鹏.血清 CA199、CA242、CA125及 CEA检测在胆管癌中的诊断价值［J］.湖南师范大学学报（医学版），2011，8（4）：59.

［11］杨宏伟，刘 龙.膀胱移行细胞癌患者血清CA125检测的临床意义［J］.沈阳部队医药，2009，11（6）：391.

［12］杨忠信，赵 松.食管癌患者围术期监测血清CEA、CA125、CA199 和 β－HCG 的临床意义［J］.中国老年学杂志，2010，30（2）：466.

［13］崔永琴.检测血清CA125对恶性肿瘤的诊断价值［J］.中国现代药物应用，2002，（4）：96－97.

［14］ Nakata B， Hirakawa YS， et al.Serum CA125 level as a predictor of peritoneal dissemination in patients with gastric carcinoma［J］.Cancer，2008，83（12）：2488－2492.

［15］代小松，张 莉.CA125检测对良恶性腹水的鉴别诊断［J］.实用医院临床杂志，2011，9（5）：102.

［16］史海霞.C－反应蛋白、腺苷脱氨酶、CA125糖类抗原在胸腔积液良恶性鉴别中的意义分析［J］.医学检验，2011，6（16）：92.

［17］陆俊钢.血清糖类抗原CA125在良恶性疾病诊断中的价值和分析［J］.标记免疫分析与临床，2011，12（6）：427.

［18］ Yu B，Xu PZ，Wang QW，et al.Clinical value of tumour specific growth factor（TSGF）and carbohydrate antigen－125（CA－125）in carcinoma of the endometrium［J］.Int Med Res， 2009，37（5）：878－883.

［19］ Tsavari SN，Mavragani CP，Pikazi SD.Rheumatoid arthritis：correlation between vheumatoid factor cevels and CA125 tumour marker elevation［J］.Ann Rheum Dis，2007，66（7）：980.

［20］ D Aloia A，Faggiano P，Aurigemma G，et al.Serum levels of carbohydrate antigen125 in patients with chromic heart failure relation to clinical severity，hemodynamic and Doppler echocardiographic a bnormalities， and shortterm prognosis［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41（7）：1805－1811.

［21］孙伟莉，李卫鹏.BNP与CA125检测在诊断慢性心力衰竭中的价值［J］.中华全科医学，2011，10（10）：1528.

［22］潘伟明.活动期溃疡性结肠炎血清CRP及CA125检测的价值探讨［J］.中国当代医药，2011，2（15）：71.

［23］孙朱水津.CA125、CEA在炎症性肠病诊断中的初步临床研究［J］.国际消化病杂志，2011，4（2）：115.

［24］牛宁奎，王自立.血清CA125水平测定在脊椎骨质破坏性疾病诊断中的应用［J］.宁夏医学杂志，2011，33（1）：61.

［25］左杨松.血清CA125在菌阴肺结核和其他肺部感染中的表达和临床意义［J］.河北医药，2011，12（24）：3762.

［26］张卫华.胸腔积液CA125检测的临床意义［J］.免疫学杂志，2011，3（3）：273.

［27］ Basaran A，Zafer Tuncers.Ascites is the primary cause of cancer antigen2125（CA2125） elevation in SLE patients with nephritic syndrome［J］.Med Hypotheses，2007，68（1）：197-201.

［28］李秀季，姜立萍.血清糖类抗原125检测在肾脏患者中的临床意义［J］.临床荟萃，2011，9（18）：1575.

［29］黄继义，江德文.慢性肾功能衰竭血液透析患者癌抗原125检测结果分析［J］.福建医科大学学报，2009，9（5）：402.