利拉鲁肽治疗2型糖尿病3例

王 荣，贾爱华，刘新艳，井长信

2011年10 月—2012年11月笔者所在医院初诊2型糖尿病患者 31 例，均伴明显的肥胖（BMI＞30 kg/m2）；男 21 例，女 10 例；平均年龄（46.35±11.29）岁。 排除糖尿病急、慢性并发症，以及甘油三酯＞5.46 mmol/L 的患者，肝、肾功能正常，甲状腺超声正常，无家族性甲状腺C细胞癌病史，未使用任何降糖药物。予以利拉鲁肽（诺和力，丹麦诺和诺德公司生产，国药准字J20110026，于2010年10月在中国上市）单药治疗。 起始予以利拉鲁肽 0.6 mg，1 次 /d，皮下注射，2 周后增加剂量至 1.2 mg，1 次 /d，皮下注射，连续 3 个月，并于治疗前、后收集患者临床各项资料，从而观察利拉鲁肽疗效。治疗期间指导患者采取糖尿病饮食及运动疗法。

治疗前、后糖化血红蛋白（HbA1C）分别为（7.56±0.59）%和（6.65±0.33）%，平均下降了 0.9%（95%CI 0.79～1.0）；治疗前、 后空腹血糖分别为 （8.39±0.49） mmol/L 和 （6.86±0.46） mmol/L，平均降低了 1.54 mmol/L（95%CI 1.4～1.67）；治疗前、 后餐后 2 h 血糖分别为 （11.67±1.30） mmol/L 和（8.8±0.89） mmol/L，平均降低了 2.89 mmol/L（95%CI 2.53～3.21）； 治疗前、 后体重分别为 （95.58±5.09） kg 和 （90.77±4.55） kg，平均减轻 4.81 kg（95%CI 3.68～5.39），治疗前、后收缩压分别为 （131.25±5.23） mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa）和（123.77±3.73） mmHg， 平均下降 7.58 mmHg （95%CI 5.80～9.36）；治疗前后低密度脂蛋白分别为（3.99±0.62） mmol/L 和（2.63±0.42） mmol/L， 平均下降 1.36 mmol/L （95%CI 1.04～1.68）。治疗过程中，仅1例因严重胃肠道反应而停止使用利拉鲁肽，余30例均完成治疗。60%的患者出现不同程度的胃肠道反应，如恶心呕吐、腹泻、腹胀等，但随时间推移，均在治疗后1个月逐渐减轻。无胰腺炎事件发生。

利拉鲁肽（liraglutide）是酰化胰高血糖素样肽－1（GLP－1）类似物，通过葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，增加外周组织如肝脏、肌肉对葡萄糖的利用，降低餐后血糖，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，抑制糖原异生，减少肝糖输出，从而降低空腹血糖。还可直接作用于胰腺β细胞膜上GLP－1受体，通过信号转导较少β细胞凋亡，并促进β细胞的分化，增加β细胞数量。本文结果显示利拉鲁肽具有良好的降糖作用，且无1例低血糖事件发生，降糖同时伴有体重的明显减轻，治疗后3个月，87%的患者达到2010年制定中国糖尿病 HbA1C＜7.0%的目标。 提示 HbA1C在 7.0%～8.0%的肥胖型初诊2型糖尿病患者，单独使用利拉鲁肽安全有效。