替吉奥联合奥沙利铂用于胃癌根治术后辅助化疗的安全性分析及护理

韩芬叶

(南京医科大学第一附属医院 肿瘤科, 江苏 南京, 210029)

胃癌是中国主要恶性肿瘤之一，居恶性肿瘤死亡第3位[1]，且大多数患者确诊时已是晚期。胃癌根治术是目前治疗胃癌的一种有效方法，手术切除能提供最大的治疗机会，但术后复发和转移是胃癌患者死亡的主要原因。对于胃癌根治术后的辅助治疗，学术界一直未达成一致看法，也有研究表明术后放化疗和围术期化疗确实能够带来生存获益。替吉奥胶囊已成为治疗胃肠道恶性肿瘤的一线药物，奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，具有抗癌活性高，抗癌谱广的特点[2-3]。本科应用替吉奥联合奥沙利铂行胃癌根治术后的辅助化疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤内科2012年1月—2013年12月收治的胃癌根治术后患者共33例，其中男26例，女7例；年龄31～78岁，中位年龄63.9岁。所有手术标本均经病理科确诊为腺癌，其中高分化腺癌2例，中分化腺癌15例，低分化腺癌7例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌4例；原发部位：贲门15例，胃体7例，胃角4例，胃窦3例，胃底1例，胃窦及胃小弯1例，胃窦胃体及贲门1例，胃体胃窦及幽门1例。33例中除1例术前接受过2个周期的替吉奥联合奥沙利铂化疗外，其余均为初次化疗者。

1.2 方法

所有患者化疗前检查肝肾、凝血功能及血常规未见异常。其中17例采用植入式静脉输液港，16例采用经外周静脉穿刺的中心静脉导管(PICC)给药。奥沙利铂130 mg/m2，加入250 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注2～6 h, 第1天；替吉奥胶囊40～80 mg/次，口服，早、晚餐后各1次，第1～14天，停药7 d, 21 d为1个周期，共治疗6个周期。化疗前30 min, 常规静脉输注托烷司琼或帕洛诺司琼。治疗结束后，记录患者的疗效和不良反应发生情况，总结护理体会。

2 结 果

治疗结束时，完成该治疗方案者共21例；另12例因病情进展或不能耐受毒副反应而暂停治疗或更改方案的患者中，完成4个周期者4例，3个周期者5例，2个周期者3例。治疗过程中，有24例患者出现骨髓抑制，多为Ⅰ～Ⅱ度，其中3例Ⅲ度骨髓抑制；8例胃肠道反应，包括5例Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应，2例Ⅲ度以上恶心、呕吐和1例腹泻；5例神经毒性反应，包括1例急性神经毒性，1例Ⅱ度慢性周围神经毒性，3例Ⅰ度慢性周围神经毒性。

3 护 理

3.1 药物的使用、配制、保存注意事项

替吉奥胶囊是一种新型的可口服抗癌药，必须餐后服用。对于无法吞咽胶囊的患者，可以将胶囊掰开，用温开水送服。奥沙利铂一般密闭保存于25 ℃的环境中。使用前需溶解稀释于250～500 mL 5%葡萄糖注射液，在室温下可放置6 h。稀释后应及时使用，或保存于2℃～8℃环境中, 24 h内使用。奥沙利铂属于细胞毒性药物，配制和使用时都必须小心谨慎。本研究中，该药物的配制均由经过专业培训的护士在配备有生物安全柜的专用化疗配置室配制完成。配制前，护士需做好包括穿戴专用化疗防护服、戴防护面具等专业个人防护措施后方可操作。奥沙利铂必须静脉滴注，使用时不与其他药物混合，使用前后用5%葡萄糖溶液冲洗输液管道。

3.2 心理护理

化疗时患者会存在着一些负性心理变化[3]，容易出现紧张、焦虑、烦躁、悲伤甚至抑郁等不良情绪。有研究[4]认为，心理因素与化疗相关性不良反应关系密切，负性情绪会增加药物的毒性反应。化疗前对患者进行化疗相关性健康教育，每天、每班动态评估和记录患者的心理状态，观察其心理反应，主动与病人交流，鼓励他们表达自己的心理感受，然后进行积极的心理疏导。大多数患者通过心理护理，能够改善不良情绪，提高治疗依从性。极少数焦虑、抑郁状态明显患者，可遵医嘱予以药物治疗，同时班班交接、重点关注。

3.3 毒副反应的观察与护理

3.3.1 骨髓抑制：骨髓抑制是替吉奥和奥沙利铂的常见毒副反应，伴有疲乏感。化疗时应密切观察患者的骨髓抑制，尤其是血小板降低[5]。在化疗前及化疗期间，要密切观察患者的血常规，特别是白细胞和血小板。白细胞下降时，指导患者餐后及时漱口，保持口腔清洁；避免和患有感冒等传染性疾病的人接触；不去人群密集的公共场所；指导病人多休息、避免劳累；减少亲属探视，做好保护性隔离，遵医嘱皮下注射重组人促粒细胞生长因子、口服利可君及地榆升白片。血小板下降给予升血小板药物；对患者行预防出血的健康教育，如不能用牙签剔牙、挖鼻孔、用力排便，避免碰撞，并注意观察大小便的颜色等。

3.3.2 胃肠道反应：主要表现为恶心、呕吐、食欲下降等。替吉奥口服后容易产生胃肠道反应，联合奥沙利铂后会加重症状和增加发生频率，所以化疗前30 min常规静脉输注托烷司琼或帕洛诺司琼等抗呕吐剂，并告知患者化疗药会引起的胃肠道不良反应，如食欲下降、恶心、呕吐等。指导患者化疗期间的饮食宜清淡、易消化，不宜摄入油腻、辛辣、刺激性食物，注意少量多餐。如患者食欲下降，可进食一些开胃食品，如山楂、陈皮和话梅等，根据患者个人口味使饮食偏咸、偏甜或偏酸等；患者出现恶心呕吐时，遵医嘱使用盐酸甲氧氯普胺；呕吐严重者，可暂时禁食、遵医嘱静脉补充营养。呕吐后协助患者漱口，保持口腔清洁，及时清理呕吐物，避免不良刺激。

3.3.3 神经毒性反应：是奥沙利铂独特的毒副反应。其发生机制目前尚不明确，归纳起来主要由铂本身蓄积及其代谢产物草酸(盐)引起[6]。奥沙利铂神经毒性的预防尚无特效方法，急性神经毒性反应的特点是容易被冷刺激诱发或加重[7-9]，所以在用药前及用药期间向患者强调各种防寒保暖的健康教育：避免手脚直接接触金属、玻璃等冰冷物体；秋冬季节要戴棉手套、穿棉袜；外出时避免直接呼吸冷空气，可佩戴棉口罩；禁止用冰冷水洗漱；禁止食用冰冷食物、饮料等。另外，用药时注意严格控制输液速度，延长输液时间，降低奥沙利铂血浆峰浓度可防止咽喉感觉异常等情况的发生[9]。奥沙利铂的慢性神经毒性反应是一种剂量累积性毒性反应，表现为肢体末端的感觉异常，应指导患者整个疗程持续防寒保暖。有临床实验[10]证明，使用奥沙利铂的患者在整个疗程中禁冷，可有效减少肢体麻木，减轻痛苦。

4 讨 论

替吉奥胶囊是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾的调节作用下，增强了抗癌作用，降低了药物毒副反应。奥沙利铂最终使肿瘤细胞凋亡，对肾脏毒性、骨髓抑制轻微[11]。替吉奥联合奥沙利铂用于胃癌术后辅助化疗的患者，其不良反应是可以耐受的[5]。替吉奥是口服化疗药，给药方便，且奥沙利铂1个周期内经中心静脉导管给药一次，患者容易接受并坚持治疗。不少研究[12-13]表明，替吉奥联合奥沙利铂治疗胃癌患者期间给予积极、有效的护理可有效提高患者的临床疗效，减轻毒副反应发生率。

本研究中，21例患者如期完成了治疗，12例暂停治疗或更改方案的患者最少也完成了2个周期，且24例出现的毒副反应多为Ⅰ～Ⅱ度，患者耐受性较好。本研究认为，在替吉奥联合奥沙利铂辅助治疗胃癌根治术患者的过程中，护理人员应熟知替吉奥及奥沙利铂的药理知识，通过细心的临床观察、正确的护理操作、有效的心理护理和详细的健康教育，配合医生将药物毒副反应降至最低，疗效得到最有效的发挥，从而提高患者的生活质量、延长生存期。

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