时辰化疗联合耳穴敷贴及中药浴足对化疗后神经毒性反应的影响

余小红 (湖北省武汉市武昌医院肿瘤科，湖北 武汉 430063)

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病理类型的80%，已经成为威胁人类健康的主要疾病。化疗是其主要治疗手段，但化疗药的毒副反应严重影响了患者的生活质量，甚至可能导致治疗的终止。为寻找减轻其不良反应的方法，笔者成功申报了“时辰化疗联合耳穴敷贴及中药浴足治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效及不良反应的影响”这一课题。本文将报告时辰化疗联合耳穴敷贴及中药浴足对化疗后神经毒性反应的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择我院2011年6月～2013年6月住院患者。病例入选标准:①诊断明确，有组织学或细胞学证据，根据NCCN指南需要化疗;②入选前3个月内未接受化疗;③生活质量评分(KPS)≥60分，预期存活期超过3个月(入组后90 d内因原发病进展死亡或其他内科疾病导致死亡不列入统计);④心、肝、肾功能基本正常;血常规正常;⑤不合并其他恶性实体瘤及肠梗阻。选择符合上述病例96例，男52例，女44例，年龄35～79岁，平均65.5岁。按随机数字表法将患者分为A组、B组、C组，每组32例，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:A组为时辰化疗联合耳穴敷贴、中药浴足组; B组为时辰化疗组;C组为常规化疗组。每组按照预定的治疗方案进行治疗2个周期。所有研究对象均行中心静脉置管，运用电子输液泵注射化疗药物，化疗前15 min给予赛格恩注射液5 mg静脉推注，如呕吐不能控制，则再加赛格恩注射液5 mg静脉推注，及非那根注射液30 mg肌内注射。

常规化疗方案选择:多西他赛75 mg/m2，静脉滴注，第1天，顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1天，每21天为1个周期。时辰化疗方案的化疗药同常规化疗，但多西他赛从4:00开始至7:00结束，顺铂从10:00至22:00结束，每21天为1个周期。耳穴敷贴:将王不留行籽放于1 cm×1 cm的胶布中心，贴压在相关穴位上，一耳取胃、肝、脾、交感、神门、皮质下，另一耳取直肠、大肠、腹、三焦。贴压后嘱患者用拇、食指按压，5 min/次左右，3～5次/d，以耳感到略疼痛、发热为度。每隔3天更换(两耳交替)一次。与化疗同时开始，7 d为1个疗程;中药浴足药方:白芍10 g、生姜6 g、桂枝12 g、红花6 g、连翘6 g、黄芪10 g、川乌5 g、地龙8 g、全虫5 g、附子10 g、伸筋草5 g。上述药方兑入4 L～5 L水中煎煮，冷却后倒入浴足盆中，将双足浸泡在盆里20～30 min，中途可兑热水使温度保持50℃左右，每日1剂，与化疗同时开始，7 d为1个疗程。

治疗后记录患者神经毒性反应。根据WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准，神经毒性反应包括神志情况和周围神经情况;分为0－Ⅳ度。神志情况0度:清醒;Ⅰ度:短暂嗜睡;Ⅱ度:嗜睡时间不到清醒的50%;Ⅲ度:嗜睡时间多于清醒的50%;Ⅳ度:昏迷。周围神经毒性0度:正常;Ⅰ度:感觉异常和(或)腱反射减弱;Ⅱ度:严重感觉异常和(或)轻度无力;Ⅲ度:不能耐受的感觉异常和(或)显著运动障碍;Ⅳ度:瘫痪。

1.3 统计学处理:采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析。三组之间的比较采用非参数检验中的Kendall的W检验，两两比较(A组与B组，A组与C组)采用Mann－Whitney检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三种方法效果比较，神志情况方面A组、B组、C组三组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。周围神经毒性方面A组、B组、C组三组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05);再两两比较周围神经毒性，A组显著少于B组和C组(A组与B组比较，P＜0.05;A组与C组比较，P＜0.05)。治疗结果比较见表1、表2。

表1 三组患者化疗后神志情况的比较(例)

表2 三组患者周围神经毒性情况的比较(例)

3 讨论

近年来，时辰化疗成为了肿瘤界内的研究热点，国内外对时辰化疗治疗非小细胞肺癌的研究不少［1－3］，认为时辰化疗较常规化疗能增加疗效，减少不良反应。其理论基础［4－5］是人体细胞的新陈代谢都有周期节律性，肿瘤细胞的生长同样表现出节律性变化，且肿瘤细胞的节律性与人体正常细胞之间存在8～12 h时间差，认为时辰化疗能更好打击肿瘤细胞，减少对正常组织的杀伤。

中医《灵枢·口问》说:“耳者，宗脉之所聚也”。现代研究认为耳郭皮下分布着丰富的神经、血管及淋巴管。钟敏钰等［6］探讨了耳穴法与化疗不良反应的关系，认为可以减轻化疗不良反应。本课题采用了耳穴:胃、肝、脾、交感、神门、皮质下、直肠、大肠、腹、三焦。其中交感穴有调节植物神经功能，镇痛解痉作用;神门则镇静安神止呕;直肠、大肠、腹则运化糟粕，理气排浊;皮质下有调节大脑皮质兴奋性和胃肠功能的作用;三焦主持诸气中和五脏六腑，化气输精，通调水道。

中药浴足通过浴水的温热作用和药物刺激皮肤、血管和神经，起到温经通络、益气活血，减轻化疗不良反应的作用［7］。本课题所用的浴足方中白芍养血平肝滋阴、可调节机体免疫系统;红花可活血通经，怯瘀止痛;生姜、桂枝、川乌附子温经通络、散寒止痛;伸筋草、地龙、全虫通经活络;全虫还有解毒与抗肿瘤作用。

采用的化疗方案多西他赛联合顺铂(DC方案)化疗是NCCN指南治疗非小细胞肺癌的一线方案。DC方案的主要不良反应为过敏反应［8］、骨髓抑制、消化道反应等，周围神经毒性反应也比较常见，如不予干预，周围神经毒性反应持续时间也较长。笔者通过时辰化疗、耳穴敷贴、中药浴足三者联用，发现化疗后患者的周围神经毒性远小于单用时辰化疗和常规化疗。

本课题的研究结果表明时辰化疗、耳穴敷贴、中药浴足三者联用，能有效减轻患者化疗后的周围神经毒性反应。

［1］ 王志东，刘 斌，邱振华，等.多西他赛每周时辰化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.肿瘤防治杂志，2005，12(11):853.

［2］ 胡章华，钟世寿.DP方案时辰给药治疗40例晚期非小细胞肺癌临床观察［J］.重庆医学，2011，40(5):430.

［3］ 别 俊，李光明，文世明等.多西他赛联合顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.四川医学，2009，30 (6):798.

［4］ Canaple L，Kakizawa T，Laudet V，et al.The days and nights of cancer cells［J］.Cancer Res，2003，63(22):7545.

［5］ Baker DE.Application of chronotherapy to the theatment of cancer can change the timing of drug administration infuence efficacy and toxicity［J］.AIP，2004，2(3):222.

［6］ 钟敏钰，胡作为，黄 琳，等.耳穴压豆减轻恶性肿瘤化疗相关毒副反应临床观察［J］.中国中医药信息杂志，2012，19 (3):67.

［7］ 钟海燕.中药足浴法对乳腺癌蒽环类药物化疗呕吐反应的临床研究［J］.广州中医药大学，2011.(中国优秀硕士学位论文全文数据库)

［8］ 冯海生，张英姿，王俊如.多西他赛注射液致过敏性休克1例报告［J］.吉林医学，2010，31(17):2767.