徐丹,李中坚,杨彬,雷乐成,张兴旺
(浙江大学化学工程与生物工程学系,生物质化工教育部重点实验室,浙江 杭州 310027)
疏水改性温敏水凝胶的合成及应用研究进展
徐丹,李中坚,杨彬,雷乐成,张兴旺
(浙江大学化学工程与生物工程学系,生物质化工教育部重点实验室,浙江 杭州 310027)
N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)类水凝胶是典型的温敏水凝胶,通常含有亲水性酰胺基和疏水性异丙基,具有随温度变化而发生可逆溶胀/收缩的特殊性质,作为一种新型的智能材料得到广泛的应用。本文主要论述了NIPAM类疏水改性温敏水凝胶的合成,在骨架中引入疏水单体可以改善其疏水特性,同时提高其温度敏感性,使其在药物释放、物质分离及生物医用材料等领域具有独特的应用价值。目前对疏水改性温敏水凝胶的理论研究尚浅,仍需拓展其在实际方面的应用,今后可考虑改善疏水单体的官能团结构提高疏水性能,合成更具温度响应性和环境友好性的智能温敏水凝胶,拓展其在催化、水处理、生物化工等领域的广泛应用。
温敏水凝胶;疏水;合成;吸附;生物医学
水凝胶是在水中溶胀而不溶解的交联高分子网络[1],而且通常含有亲水性基团和疏水残基,能够吸收本身质量的数倍甚至数百倍的水[2]。温度敏感型水凝胶[3]能对环境的温度变化产生响应,在室温下亲水性的酰胺基发生作用,使得水凝胶溶胀;当温度高于某一临界温度(LCST)时,凝胶分子内的疏水作用增强,产生一定疏水层,水分子被挤出,此时凝胶发生相变,从而表现出温敏性。发生相变的这个温度称为最低临界转变温度(LCST)[4],水凝胶在低于这个温度时处于溶胀状态,高于这个温度则发生收缩。
N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)类水凝胶是典型的温度敏感型水凝胶,具有广泛的用途,可用于药物的控制释放[5]、酶的固定化[6]、医疗材料[7]、生物传感器[8]等,在这些应用中合适的亲疏水性研究非常有必要。水凝胶通常为亲水性,但是当骨架中引入大量疏水基团时,其会呈现疏水性,并具有新的特性[9]。虽然不少研究者已对亲水水凝胶的研究进行了总结,但是关于疏水温敏水凝胶的研究并无系统的归纳。本文主要讨论NIPAM类疏水温敏水凝胶的合成及在药物释放、物质分离和生物医用材料等方面的应用。
1.1 NIPAM的均聚合
制备PNIPAM水凝胶的方法主要有化学引发和辐射引发。化学引发剂的使用简单方便,但残留的引发剂和交联剂会对水凝胶的性质造成影响[10]。Nogaoka等[11]采用γ射线辐射引发NIPAM聚合,可以通过改变辐射条件控制聚合,操作简单且不会残余药品,但又存在设备复杂、投资成本高、难以工业化等缺点。
1.2 NIPAM与疏水酯类聚合
通常,疏水单体的引入使疏水基团变多,水凝胶的相变温度下降,机械强度提高,温度响应性更明显。常用的疏水单体为疏水酯类,主要有丙烯酸甲酯(MA)、丙烯酸丁酯(BA)、丙烯酸十二酯(DA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)等。
刘强等[12]以NIPAM为主单体、丙烯酸酯为共聚单体,采用自由基胶束水溶液方法制备出了聚N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/丙烯酸丁酯/丙烯酸十二酯系列疏水改性PNIPAM聚合物水凝胶,与PNIPAM水凝胶相比,疏水改性PNIPAM水凝胶在十二烷基硫酸钠(SDS)和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)水溶液中的溶胀率增大,温敏性增强。
张青松等[13]将丙烯酸叔丁酯(tBA)疏水单体和N-异丙基丙烯酰(NIPAM)通过无皂乳液聚合得疏水改性智能水凝胶,随着共聚网络中tBA含量的增加,水凝胶的温敏性下降,且相变温度范围由窄变宽。毛华华等[14]发现,酯类单体的结构和含量对凝胶的温敏性有显著影响, NIPAM与特定丙烯酸酯单体共聚合成的凝胶具有较低的转变温度,其中酯基上的烷基长度对LCST的影响较大。
通常丙烯酸酯单元中的烷基链越长,其疏水性越强,但合成的共聚水凝胶的温敏性会变差,溶胀率变化减缓[15],因此寻求适当的疏水烷基酯链使水凝胶的温敏性与疏水强度均达到最佳至关重要。
1.3 NIPAM与超分子类聚合
由于某些超分子具有独特的结构,一般具有固有空腔可以通过分子间作用力,如静电作用力、范德华力、疏水相互作用等非共价键相互作用,实现对客体分子的键合和选择性包结[16]。常见的超分子结构主要有环糊精、杯芳烃和冠醚等。
环糊精是由葡萄糖单元结合而成的锥筒状笼型超分子结构,其腔内侧处于碳氢键的屏蔽而呈疏水性,外侧则由于羟基的聚合而是亲水性的。刘郁杨等[17]把β-环糊精(β-CD)和NIPAM结合,制备得到一种新型的多功能水凝胶,使温敏性的NIPAM结合疏水性的β-环糊精,能识别许多疏水性化合物,并与之形成主客体包合物。Wang等[18]通过自由基聚合的方法合成了p(NIPAM-co-CD)温敏水凝胶,和传统的PNIPAM相比,其最低临界转变温度(LCST)在水中增大而在铵盐(ANS)溶液中减小。
杯芳烃上缘的烷基基团和苯环一起构成富π电子的疏水杯状空腔,能与中性有机分子形成主客体包结配合物,下缘是亲水性酚羟基。颜范勇等[19]利用杯芳烃衍生物和NIPAM在引发剂和交联剂作用下共聚制备超分子智能水凝胶p(NIPA-co-Calix),可以有效负载有机高分子,具有一定的强度和稳定性,易于回收和再利用。
超分子类温敏水凝胶独特的分子识别功能拓展了水凝胶的功能性和可调控性,但其合成过程较复杂,且受单体浓度或引发剂影响,聚合水凝胶的活动性及溶解性有所下降[20],限制了其在实际中的应用,尚需改善其可操作性和使用安全性[21]。
1.4 NIPAM与其他单体聚合
其他疏水单体主要包括丙烯腈(AN)、苯乙烯(St)、N,N-双烯丙基苄胺(DiAB)、N,N-双丙基丙烯酰胺(DPAM)、N,N-双辛基丙烯酰胺(DOAM)等。
Huang等[22]通过自由基聚合将丙烯腈(AN)和NIPAM共聚制得p(NIPAM-AN)水凝胶,随着AN基团加入的增加,其LCST和退溶胀速率减小。由于腈基基团的存在,使得p(NIPAM-AN)凝胶可以在生物工程材料上加以应用。
Xue等[23]以N,N-双丙基丙烯酰胺(DPAM)、N,N-双辛基丙烯酰胺(DOAM)、N,N-双十二烷基丙烯酰胺(DDAM)作为疏水单体,与NIPAM合成的共聚水凝胶大大增加了疏水性能。当加入十二烷基硫酸钠(SDS)后,这些凝胶的溶胀性能和LCST均得到了提高。
耿同谋[24]以NIPA和N,N-双烯丙基苄胺(DiAB)为共聚单体,自由胶束共聚法合成了芳香基为疏水基团的温敏性智能水凝胶p(NIPA-co-DiAB)。p(NIPA-co-DiAB)疏水凝胶的溶胀行为由Fickian扩散转变为non-Fickian扩散,平衡溶胀率大于PNIPAM水凝胶,且在蒸馏水中比在表面活性剂溶液中大。
疏水单体与温敏水凝胶共聚后均能提高其疏水特性,对其理化性质也会有不同的影响[25],需进一步结合功能单体的最优性能,获得最佳凝胶网络结构,制备出性能优异的疏水改性温敏水凝胶,以拓展其应用前景。
温敏水凝胶具有随温度变化而发生退溶胀的特殊性质,而疏水基团使其对某些物质具有良好的缔合作用,因此使得疏水温敏水凝胶有良好的应用前景。
2.1 药物释放
PNIPAM水凝胶能通过温度的调节,在温度低于LCST时物质被吸附,当温度高于LCST时被释放[26]。但这种药物控释模式存在一个缺点,低温时药物的吸附不够充分,而高温时药物的释放太快,从而不能达到理想效果。Hoffman[27]在聚合物链中引入疏水组分,形成另一种药物释放模式。当环境温度高于其LCST时,已吸附的药物会由于水凝胶表面的致密皮层而脱附不出来,这一皮层是凝胶收缩而形成的;当温度下降到LCST以下时,凝胶溶胀,皮层消失,药物向外自由扩散并释放,这就是控制药物释放的“开-关”模式。
Bae等[28]以NIPAM和甲基丙烯酸丁酯共聚制得的p(NIPAM-co-BMA)凝胶作为载体,负载上吲哚美辛药物。将此药物在pH=7.4的磷酸生理盐水缓冲溶液中进行药物释放测定,发现当温度在20~30℃(LCST上下)交替变换时,水凝胶可以开关式地实现对药物释放的控制。
Liu等[29]通过互穿网络技术(IPN)将温敏性PNIPAM与疏水聚丙烯酸乙酯(PEA)合成疏水温敏水凝胶。当把含IPN结构的水凝胶放到水中时,由PEA组成的疏水部分发挥作用,形成一个疏水药物蓄积池,从而控制药物的释放过程。进一步用黄豆苷原(DAI)作为分子模型,可以发现PEA结构的引入使DAI的释放速率降低了。
疏水温敏水凝胶包载和释放药物的过程比较温和,适合作为不太稳定的蛋白类药物的载体[30],但对于药物的靶向定位仍有待提高,使其可以通过生物体的温度变化感应实现精确的药物释放。
2.2 物料分离
将温敏水凝胶在LCST温度上下反复加热或冷却,水凝胶选择性吸收或释放某一物质,就可达到分离的目的。
董晶[31]采用甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)对葡聚糖(Dex)进行化学改性,然后通过氧化还原引发剂与NIPAM聚合,合成出新型共聚水凝胶p(NIPAM-co-GMA-Dex),具有较好的溶胀性能和力学性能。p(NIPAM-co-GMA-Dex)水凝胶对多糖和蛋白质的浓缩分离行为发现,在LCST附近其对多糖和蛋白质的分离发生突跃,显示出良好的浓缩分离能力。
熊诚[32]将海藻酸钠与端氨基甲基丙烯酸丁酯发生缩合反应,再与NIPAM共聚,增强其疏水性,从而缓解了对牛血清蛋白的释放速度,并且具有良好的浓缩分离效果。Kuramoto等[33]将NIPAM和乙烯基二茂铁共聚,疏水性二茂铁基团的加入可以降低其LCST,另外再涂上一层电解质,就可实现从温度信息到电化学信息的转变,用来控制膜的相变功能,实现对物质的分离。
疏水温敏水凝胶对物质的分离是利用溶液中各分子大小选择性吸收[34],小分子物质或无机盐可以通过凝胶孔道进入,大分子物质则被排斥在外,因此可以通过改变水凝胶孔径尺寸或加入致孔剂来调节凝胶网络结构,使其有选择性地对特定物质进行浓缩分离。
2.3 酶的固定
温敏水凝胶作为固定酶的理想包埋载体,是由于其能在临界温度附近明显溶胀或收缩,且重复性高。
张传梅等[35]制备出聚N-异丙基丙烯酰胺/2-甲基丙烯酸羟基乙酯p(NIPAM-HEMA)水凝胶材料,用来包埋α-胰凝乳蛋白酶,在一定温度范围内控制和调节固定化酶连续催化8次,结果固定化酶的活力没有明显下降,且提高了酶的稳定性和重复利用率。
Hirose等[36]合成NIPAM与甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚水凝胶,在碱性条件下固定淀粉酶,发现其对淀粉溶液糖化作用的活力比自由酶和传统的固定化酶都要高,且通过离心方法就可以从产物中分离出来,从而实现重新利用。Hoffman[37]和Kokufuta等[38]将NIPAM与丙烯酰胺或甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚,固定天冬酰胺酶和胰蛋白酶,通过在LCST附近温度的调节,可以实现其在水中的沉淀或溶解,不仅能提高酶的利用效率,而且被包埋的酶对水凝胶的溶胀行为有很大的影响。
疏水温敏水凝胶对温度敏感的固定化酶可通过体系的温度变化控制酶的活性[34],可将其拓展应用于酶催化反应过程中,可以有目的地调节反应进行的方向和程度,在最佳条件下进行反应,实现智能化应用。
2.4 医用生物材料
温敏水凝胶是具有多孔网络的高分子材料,具有良好的生物相容性,可以作为生物高分子材料。
Annaka等[39]根据PNIPAM在32℃会发生相变,其亲-疏水性可逆变化的特点,将细胞培养在聚苯乙烯板(TCPS)上,而PNIPAM通过共价键固定在TCPS上。当温度大于32℃时,TCPS呈现疏水性,细胞被吸附聚集;而当温度降到32℃以下时,TCPS变为亲水的,并且吸水膨胀,使得细胞整体成片地脱落下来。赵建青[40]提出的过程则是与此相反的:他提出以羟基化和接枝PNIPAM的方法制备聚苯乙烯盒,环境温度在LCST附近变化,低温时凝胶溶胀使得表面亲水,细胞快速生长;高温凝胶收缩使得疏水部分发挥作用,细胞就会脱落下来。
Yang等[41]通过聚氨基甲酸乙酯和聚丁二烯改性N-异丙基丙烯酰胺,制备得聚N-异丙基丙烯酰胺/聚氨基甲酸乙酯共聚水凝胶,将其用在医用材料上,温度低于LCST时,能吸收伤口上的分泌液,温度升高后又变疏水性的,脱离组织,这就使得此材料与肌肤组织的分离成为可能。
疏水温敏水凝胶由于其LCST与人体温度接近,使得在生物医疗材料上有广泛应用,但同时要考虑其使用安全性,需采用可生物降解、无毒性的疏水单体对温敏水凝胶进行改性聚合,减小对人体的二次伤害。
疏水改性温敏水凝胶作为一种新型智能材料,近年来已引起众多研究者的关注。温敏水凝胶通过疏水单体的引入,改善了其疏水特性,同时改变了相变温度,提高了机械强度,使其在某些领域具有独特的使用价值。但目前对疏水温敏水凝胶的应用主要集中在生物医药方面,且理论研究不够深入,缺乏与实际应用的联系,具有一定的局限性。用于药物输送与医用材料的疏水温敏水凝胶的生物安全性非常重要,在用于生物或固定化材料等方面则需考虑其经济效益和环境友好性。另外,制备疏水温敏水凝胶的原料比较昂贵,使用成本高,也给实际应用带来困难。
因此,在今后的研究中,可考虑从疏水功能单体的骨架结构出发,探索新的工艺聚合方法,制备响应更迅速、功能性更强的纳米或微颗粒级智能水凝胶材料,进一步调控温敏水凝胶的疏水性能,拓展其应用范围,如可作为催化剂载体、水处理吸附材料、智能纺织品材料等,具有良好的应用前景。相信随着物理、化学、材料等学科的不断交叉以及对疏水温敏水凝胶的进一步深入研究,必将促进其在化工、环境处理、化学催化、生物等领域的广泛应用。
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Synthesis and application of hydrophobically modified thermo-sensitive hydrogels
XU Dan,LI Zhongjian,YANG Bin,LEI Lecheng,ZHANG Xingwang
(Key Laboratory of Biomass Chemical Engineering of Ministry of Education,Department of Chemical and Biological Engineering,Zhejiang University,Hangzhou 310027,Zhejiang,China)
N-isopropyl acrylamide (NIPAM) is a typical temperature-sensitive hydrogel,which has hydrophilic acylamino and hydrophobic isopropyl groups. Because of its specially reversible swelling/ shrinking properties with temperature changes,it is widely used as a new kind of intelligent material. This review mainly introduces synthesis of hydrophobically modified thermo-sensitive hydrogels. Introduction of hydrophobic monomers can improve its hydrophobic properties and increase its temperature sensitivity,so it has unique application in drug delivery,material separation and biomedical materials. There are some limitations of hydrophobically modified thermo-sensitive hydrogels in theoretical research and actual applications,so we should improve the functional groups of hydrophobic monomers,and synthesize more sensitive and environment-friendly temperaturesensitive hydrogels,expanding the applications to catalysis,water treatment,biological and chemical fields.
temperature-sensitive gels;hydrophobic;synthesis;adsorption;biomedical
TQ 031
A
1000-6613(2014)08-2096-05
10.3969/j.issn.1000-6613.2014.08.026
2014-03-03;修改稿日期:2014-04-04。
国家自然科学基金项目(21276231)。
徐丹(1988—),女,硕士研究生,从事智能水凝胶材料方面的研究。联系人:张兴旺,副教授,硕士生导师。E-mail xwzhang@ zju.edu.cn。