泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-4、IL-6的影响*

河北省中医院脾胃病一科

刘建平 任 杰 郞晓猛 康 欣△ 赵 源△(石家庄050011)

溃疡性结肠炎 (UC)，是一种病因尚不十分明确的炎症性肠病 (IBD)，其病变多局限于黏膜和黏膜下层，主要损害乙状结肠和直肠。目前UC的发病率逐年增高，严重损害了患者的身体健康，并影响其学习工作及生活。［1］多数学者认为免疫因素是本病的主要发病原因之一。白介素-4(IL-4)通过调节淋巴细胞和巨噬细胞免疫作用，发挥了抑制炎症的特性。［2］白介素-6(IL-6) 依靠其多向调节功能和广泛的生物活性，在UC的肠道免疫性炎症反应的发生发展过程中扮演重要角色。［3］本研究通过动物实验，采用多年临床经验方泄浊解毒方对UC大鼠进行治疗，并探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物 由河北医科大学实验动物中心提供的Wistar大鼠45只，体质量220～250 g，雄性，健康清洁级。动物等级:一级。动物合格证号:1210003。

1.2 实验药物 泄浊解毒方 (鱼腥草、黄连、黄芩、红藤、败酱草、车前子、半夏、葛根、薏苡仁、木香)为中药复方，实验时采用醇提和水提相结合的方法浓缩至所需浓度，置4℃冰箱贮存备用。泄浊解毒方低剂量组、高剂量组分别按10.0、20.0 g/kg给药，相当于成人用量 (1.45 g/kg)的7倍、14倍，柳氮磺胺吡啶片 (SASP)，规格:250 mg/片，上海中西医三维制药有限公司生产，批号:20120518。将片剂研成细粉，过100目筛，用蒸馏水溶解为混悬液，按0.3 g/kg给药。

1.3 实验方法 将大鼠适应性饲养1周后，随机抽取8只作为空白组 (BK)，其余参照文献［4-5］复制溃疡性结肠炎动物模型。随机处死5只造模大鼠明确造模成功后，将剩余32只大鼠随机分为模型组 (MK)、柳氮磺胺吡啶组 (SK)、泄浊解毒方低剂量组 (LK)、泄浊解毒方高剂量组 (HK)，每组8只。造模后第5天，BK正常喂养;MK用0.9%氯化钠10 mL/kg每日灌胃;SK、HK、LK分别用柳氮磺胺吡啶液、泄浊解毒方高、低剂量每日灌胃，连续14 d。

1.4 标本采集 治疗后第14 d，大鼠禁食不禁水24 h，断头取血2～4 mL，4℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存;留取肛门至回盲部的结肠标本8 cm，沿肠系膜纵行切开，以冷生理盐水冲洗掉肠内容物，迅速放入液氮中冷冻，-70℃保存待测。

1.5 观察指标 用放射免疫法检测UC大鼠血清IL-4、IL-6，采用北京普尔伟业生物科技有限公司试剂盒，操作按说明书步骤进行。

1.6 统计学分析 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析处理。以均数±标准差表示数据，各组间采用单因素方差分析比较。以P＜0.05作为差异有显著性判断标准。

2 结果

各组大鼠血清IL-4、IL-6含量结果详见表1。健脾和中，防止苦寒之品伤及脾胃，共为佐药。木香善行气止痛，用于此处调畅气机为使药。诸药合用共奏泄浊升清、解毒祛湿之功。

西医认为白介素在免疫细胞的发育、分化、免疫应答及某些细胞的激活过程中起重要调节作用。［2］炎症发生前，细胞因子与抗炎细胞因子的平衡失调是UC发生重要机制。IL-4具有抑制炎症的特性，可以抑制其他细胞因子 (包括IL-1、IL-8及TNF-α等)产生，［7］并抑制淋巴细胞和巨噬细胞的产生和移动，抑制超氧化物阴离子形成。研究表明将表达IL-4的重组人5型腺病毒载体，用于治疗TNBS诱发的溃疡性结肠炎，可使组织损伤显著减轻。［3］IL-6是一种作用广泛的促炎性因子，对中性粒细胞和巨噬细胞产生趋化是其主要作用，能刺激巨噬细胞或单核细胞、淋巴细胞、内皮细胞及成纤维细胞合成前列腺素、细胞因子、血小板激活因子等炎性介质，导致免疫反应上调。［8］Daig 等［9］发现IL-6水平可以一定程度的反映UC病情。

本实验显示，与空白组相比，UC大鼠血清IL-4含量降低、IL-6含量升高，差异有显著性，治疗后血清IL-4含量显著提高，血清IL-6含量显著下降，高剂量泄浊解毒方效果更为显著，提示泄浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的机制可能与血清IL-4、IL-6含量变化有关，其机理可能为:该方通过提高UC大鼠血清IL-4含量，减少炎症介质释放;降低血清IL-6含量，减弱炎性反应，促进溃疡愈合。

3 讨论

溃疡性结肠炎 (UC)属于炎症性肠病，中医学将其归于“腹痛”“泄泻”“痢疾”“肠风”“肠毒”等病的范畴加以辨证治疗。我们提出UC“浊毒”致病理论:浊毒壅盛，弥漫肠道，肠膜血络受损，血败肉腐，积滞成脓，肠道传导失司而形成本病。泄浊解毒方以“泄浊升清、解毒祛湿”为组方原则，方中鱼腥草清热解毒、消痈排脓;车前子清热渗湿止泻，两药合用散热毒除湿浊，解毒消痈而止泻共为君药。黄芩、黄连清热燥湿祛浊、泻火解毒;［6］败酱草清热解毒、消痈排脓;半夏燥湿化痰、消痞散结;红藤清热解毒散瘀、活血通络;诸药合用有清热毒化湿浊之功，共为臣药。薏苡仁健脾渗湿、清热排脓;葛根升阳止泻，二者同用升阳

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