幽门螺杆菌感染与婴幼儿缺铁性贫血的临床研究

张玉兰

(临潼区妇幼保健医院儿科，西安 710600)

缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是指机体铁缺乏导致血红蛋白合成减少，红细胞呈低色素性改变，血清铁、转铁蛋白饱和度降低为特点，是婴幼儿最常见的营养缺乏病之一[1]，可影响婴幼儿机体多器官和系统的正常生理功能，造成智力低下、生长发育减慢等[2]。婴幼儿是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)的易患人群，兰州地区调查研究表明，婴幼儿缺铁及IDA发病率分别为28.0%及13.1%[3]。Hp感染与IDA发病的关系是国外研究的热点，但国内外关于Hp感染与婴幼儿IDA的相关研究较少，本研究拟探讨Hp感染与婴幼儿IDA的关系，对铁剂联合Hp根除治疗及单独铁剂治疗进行评价，以期对临床诊断和治疗婴幼儿IDA提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2013年10月在临潼区妇幼保健医院就诊的238例IDA婴幼儿作为研究组，另外选择100例健康婴幼儿作为正常对照组。入组IDA婴幼儿均根据WHO发布的IDA诊断标准进行诊断，即血红蛋白<110 g/L或存在血清铁<10.7 μmol/L，总铁结合力>64.44 μmol/L，转铁蛋白饱和度<15%，细胞外铁明显减少或消失。238例IDA婴幼儿按住院先后顺序分为单纯铁剂治组(n=110)与铁剂联合Hp根治组(n=128)。研究内容通过伦理委员会批准，并与监护人签署知情同意书。研究组与正常对照组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

1.2方法 铁剂联合Hp根治亚组给予根除Hp治疗，考虑到铋剂对婴幼儿肾脏及脑部可能造成损害，故治疗方案选择如下：口服克拉霉素(中美华东制药有限公司生产，生产批号:060602)15 mg/(kg·d)、阿莫西林(昆明贝克诺顿制药有限公司，生产批号:080603)30 mg/(kg·d)、质子泵抑制剂奥美拉唑(阿斯利康制药有限公司生产，生产批号:0608029)1.0 mg/(kg·d)，应用硫酸亚铁糖浆作为铁剂补充治疗方案。单纯铁剂治组仅给予铁剂进行治疗。治疗8周后检测Hp-IgG滴度、血红蛋白及血清铁蛋白水平。

表1 研究组和正常对照组一般资料的比较

1.3检测方法 研究组与正常对照组婴幼儿清晨空腹采集静脉血3 mL，短暂离心10 min(4500 r/min，1000×g)，-80 ℃保存备用。采用电化学发光和紫外分光光度法分别进行血清铁、血清铁蛋白的检测，用酶联免疫吸附法检测血清Hp-IgG及炎性因子水平。

1.3.1细胞因子检测 采用上海Bluegene生物有限公司白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)定量测定试剂盒(酶联免疫吸附法)。检测过程简述如下：标准品加入不同浓度的标准品100 μL，设立阳性对照、空白对照以及阴性对照(均为复孔)，血清标本每孔加入100 μL，旋转混匀后封板，于37 ℃恒温水浴30 min，应用清洗液洗板3次，拍干后加入酶结合底物，37 ℃恒温水浴30 min并清洗后加入显色液(现用现配)。避光显色10 min后终止，应用美国伯乐BIO-RAD酶标仪检测450 nm下OD值，并根据标准曲线进行定量分析。

1.3.2Hp-IgG滴度检测 应用上海Bluegene生物有限公司的Human Helicobacter pylori IgG 酶联免疫吸附法(E01H0268)进行Hp-IgG滴度滴度的检测，方法同上。

2 结 果

2.1研究组与正常对照组实验室检查指标的比较 研究组血红蛋白、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白均低于正常对照组(P<0.05或P<0.01)；血清铁、转铁蛋白水平和Hp感染率高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.2Hp感染与非Hp感染IDA婴幼儿血清炎性因子水平的比较 Hp感染与非Hp感染组IDA婴幼儿血清IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表2 研究组与正常对照组实验室检查指标的比较

表3 Hp感染与非Hp感染IDA婴幼儿血清炎性因子水平的比较 (ng/L)

2.3铁剂联合Hp根治组与单纯铁剂治组IDA婴幼儿治疗后Hp-IgG滴度变化 治疗8周后随访检测Hp-IgG滴度变化，结果显示铁剂联合Hp根治组血清Hp-IgG滴度较单纯铁剂治组显著降低(P<0.05)(图1)。

2.4铁剂联合Hp根治组与单纯铁剂治组IDA婴幼儿治疗后血红蛋白、血清铁的变化 治疗前，两组患者的血红蛋白和血清铁水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗8周后血红蛋白水平显著上升，血清铁水平显著下降，且铁剂联合Hp根治组优于单纯铁剂治组(P<0.01)(表4)。

图1 两亚组IDA婴幼儿治疗8周后Hp-IgG滴度变化

表4 铁剂联合Hp根治组与单纯铁剂治组IDA婴幼儿治疗后血红蛋白、血清铁的变化

3 讨 论

婴幼儿IDA的发病原因多种多样，主要与先天储铁不足和铁摄入量不足有关。此外，铁吸收障碍或丢失过多也可以导致婴幼儿IDA。国外研究报道，Hp感染可能与婴幼儿低铁蛋白血症、贫血有关[4]，提示Hp感染可能参与了婴幼儿IDA的发病机制。欧洲Hp研究小组EHPSG在Hp治疗指南Maastricht3中指出，排除其他原因引起的IDA外，建议进行Hp的检测和根除治疗。

Hp感染导致婴幼儿IDA的具体机制目前仍未阐明[5]，除婴幼儿是Hp感染的高危人群因素外，可能与下列机制有关：①Hp感染后导致的胃部慢性炎症，影响铁的吸收；②Hp导致消化道黏膜慢性失血，特代谢异常；③Hp竞争结合红细胞亚铁血红素中的铁，间接增加机体对铁的需求量；④Hp菌体膜外表达抑制蛋白，干扰正常铁代谢。

本研究中IDA婴幼儿Hp感染率明显高于非IDA婴幼儿以及正常对照婴幼儿，提示Hp滴度与婴幼儿IDA之间可能存在相关关系。但婴幼儿IDA和Hp感染的因果关系目前尚不清楚，即Hp是婴幼儿IDA的发病始动因素，还是Hp推动合并Hp感染的婴幼儿IDA进展。有研究报道，根除Hp治疗可以改善IDA患者的血清铁和血红蛋白[6]，本研究中对检出Hp感染IDA患儿进行根除Hp治疗后，疗效优于单纯给予铁剂治疗的IDA婴幼儿，这一结论与Choe等[7]报道一致。但目前国内外尚无大样本的前瞻性研究支持根除Hp治疗IDA婴幼儿，仍需进一步完善相关研究。

免疫炎性因子是否参与婴幼儿IDA目前仍然存在争议。本研究中伴Hp感染IDA婴幼儿血清炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ水平与非Hp感染IDA婴幼儿差异无统计学意义，提示炎性因子可能未参与Hp感染引发或加剧的婴幼儿IDA，与Choi等[8]的研究结果一致。

铁剂联合Hp根除治疗组IDA婴幼儿血清Hp-IgG滴度降低，8周随访时血红蛋白、血清铁较单纯治疗组高，提示根除Hp感染对于伴Hp感染IDA婴幼儿的治疗有益。对于Hp感染的婴幼儿IDA，目前有学者主张进行积极的根除Hp治疗[9]。Yuan等[10]认为根治Hp治疗可改善轻、中度IDA患儿的贫血症状。因此，在临床实践中遇到单纯补充铁剂疗效较差的IDA患儿时，可考虑进行抗Hp治疗。

综上所述，IDA婴幼儿Hp感染率显著高于非IDA儿童，Hp滴度与婴幼儿IDA之间可能存在着相关性。铁剂联合Hp根除治疗对于Hp感染的婴幼儿IDA治疗有益，因此在临床实践中遇到单纯补充铁剂疗效较差的IDA患儿时，有必要考虑进行根除Hp的治疗方案。

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[6] Nakayama Y,Horiuchi A.Iron deficiency anemia in adolescents and H.pylori eradication[J].Nihon Rinsho,2005,63 Suppl 11:324-327.

[7] Choe YH,Lee JE,Kim SK.Effect of helicobacter pylori eradication on sideropenic refractory anaemia in adolescent girls with Helicobacter pylori infection[J].Acta Paediatr,2000,89(2):154-157.

[8] Choi HS,Song SH,Lee JH,etal.Serum hepcidin levels and iron parameters in children with iron deficiency[J].Korean J Hematol,2012,47(4):286-292.

[9] Qu XH,Huang XL,Xiong P,etal.Does Helicobacter pylori infection play a role in iron deficiency anemia? A meta-analysis[J].World J Gastroenterol,2010,16(7):886-896.

[10] Yuan W,Li Y,Yang K,etal.Iron deficiency anemia in Helicobacter pylori infection:meta-analysis of randomized controlled trials[J].Scand J Gastroenterol,2010,45(6):665-676.