低分子肝素联合依达拉奉治疗进展型脑梗死的疗效观察

尹魁明

（山东昌邑市人民医院神经内二科，山东 昌邑 261300）

低分子肝素联合依达拉奉治疗进展型脑梗死的疗效观察

尹魁明

（山东昌邑市人民医院神经内二科，山东 昌邑 261300）

目的 探讨依达拉奉和低分子肝素（LMWH）联合治疗急性进展型脑梗死的疗效。方法 将160例急性进展型脑梗死患者随机分为联合治疗组和对照组各80例。2组患者在常规治疗的基础上均给予LMWH 5000 U腹部皮下注射，每12 h 1次。连用14 d。联合治疗组再给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 mL静脉滴注，每天2次，连用10 d。分别于治疗前和治疗后进行神经功能缺损程度评分（NDS）及凝血功能检查。结果 联合治疗组的总有效率（85 %）明显高于对照组（65 %）（P＜0.05）；2组治疗后NDS改善显著（P＜0.01），血浆纤维蛋白原含量、凝血功能指标差异无统计学意义（均P＞0.05）。联合治疗组出现轻度血转氨酶1例、尿素氮升高2例，未经相应治疗，均短期内恢复正常。结论 依达拉奉联合LMWH治疗急性进展型脑梗死效果显著，有助于改善神经功能，无明显不良反应。

依达拉奉；低分子肝素；脑梗死，急性进展型

自2010年10月至2013年6月我院应用依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死患者80例，现将疗效观察报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准

全部病例均为2010年10月至2013年6月收治的患者，均符合如下标准：①诊断符合全国第四届脑血管病会议制定诊断标准[1]，并且全部病例均做头颅CT检查排除脑出血。②症状在发病24 h后仍在进展。③无出血性病史和出血倾向者；血小板计数＞80×109/L。④用药治疗血压＜180/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。⑤无严重全身疾病，无昏迷。

1.2 一般资料

入选患者共160例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组80例，男42例，女38例。年龄52～74岁，平均（63.21±10.3）岁，合并高血压35例，2型糖尿病12例；对照组80例，男44例，女36例。年龄51～72岁，平均（62.67±10.89）岁，合并高血压37例，2型糖尿病10例，两组年龄、既往史及神经功能缺损积分，差异无显著性（P＞0.05）。

1.3 方法

治疗组：采用依达拉奉30 mg加入生理盐水100 mL中静滴，2次/天，连用14 d。和LMWH（低分子肝素钙）5000 U皮下注射，2 次/天（12小时/次），连用10 d。对照组：LMWH（低分子肝素钙）5000 U皮下注射，2 次/天（12小时/次），连用10 d；两组在上述治疗的基础上均同时应用拜阿司匹林0.1g 1次/日，辛伐他汀20 mg 1次/晚，血塞通500 mg加生理盐水250 mL静脉滴注，每日1次。奥拉西坦脑细胞保护剂，并根据整体病情调整血压及降低血糖；甘露醇或甘油果糖降脑压等对症治疗。治疗前后查血小板、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）。

1.4 观察指标

按照全国第四次脑血管病学术会议通过神经功能缺损量表评定[2]，疗效判断标准：①基本治愈：神经功能缺损评分减少90 %～100 %，病残程度0级；②显著好转：神经功能缺损评分减少46 %～100 %，病残程度1～3级；③好转：神经功能缺损评分减少18 %～45 %；④无变化：神经功能缺损评分减少或增加18 %以内；⑤恶化：神经功能缺损评分增加在8 %以上。

1.5 统计学方法

应用t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗组与对照组神经功能缺损评分结果见表1。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分变化（）

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分变化（）

两组对照，*P＞0.05，**P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 80 22.1±9.8* 9.7±6.8**对照组 80 21.8±10.2 13.4±8.9

治疗前两组神经功能缺损评分相比无显著性差异（P＞0.05），治疗后两组神经功能缺损评分相比有显著性差异（P＜0.01）。

2.2 两组血液流变学变化比较见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学变化比较（）

表2 两组治疗前后血液流变学变化比较（）

△组内治疗前后相比有显著性差异（P＜0.05），△△两组治疗后相比有显著性差异（P＜0.05）

项目 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后红细胞比容（%） 53.12±3.22 41.53±1.18△ 53.04±2.7850.87±3.06△△全血黏度比 5.74±0.91 4.38±0.69△ 5.70±0.87 5.43±1.30△△血浆黏度比 1.83±0.26 1.60±0.21△ 1.76±0.34 1.69±0.40△△血小板黏附率( %)33.84±16.8025.83±11.91△33.19±14.8131.41±12.18△△纤维蛋白原(g/L) 4.79±1.92 3.75±0.88△ 4.63±1.74 4.12±1.4△△

2.3 疗效观察

两组治疗结果见表3。

表3 两组治疗后临床疗效比较[例（ %）]

治疗组与对照组比较，P＜0.01有著性差异

2.4 凝血功能变化

两组治疗后血浆Fib含量比治疗前显著降低，血PT值比治疗前显著延长（均P＜0.05），而血PLT、APlrr水平与治疗前差异无统计学意义（均P＞0.05）。两组比较，各指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗后凝血功能的变化（）

表4 两组治疗后凝血功能的变化（）

与治疗前后比较，*P＜0.05有著性差异

组别 PLT (×109 /L) PT(s) APTT(s)Fib(g/L)治疗组 治疗前 174±49 12.1±1.3 33±7 3.8±0.5 n=80 治疗后 171±50 13.6±1.4 35±7 2.9±0.4对照组 治疗前 178±52 12.3±1.6 34±6 3.8±0.4 n=80 治疗前 175±51 13.8±1.4 34±7 2.7±1.5

2.5 不良反应

治疗组有6例，对照组有8例，出现注射部位皮肤淤斑，未见有消化道出血、脑出血等，未做特殊处理，停药后自行缓解。治疗组1例患者血丙氨酸转氨酶 47.7 U/L，血天冬氨酸转氨酶48.9 U/L，2例血尿素氮（BUN）分别为9.30 mmol/L，10.12 mmol/L，均未停止依达拉奉治疗。停药后指标很快恢复正常，其他均未发生不良反应。

3 讨 论

目前脑梗死超早期溶栓治疗被认为是治疗脑梗死最有效的方法，但受到时间窗的限制，只能用于发病6 h以内的患者，目前国内脑梗死发病6 h内就诊者只占15 %[3]，大部分错过了溶栓时机，6 h后溶栓加重颅内出血的危险，因此进展性脑梗死的预防具有重要临床意义。进展型脑梗死是指局灶性脑缺血症状逐渐进展，呈阶梯式加重，可持续6 h至数天[4]，其发病机制主要为血栓继续发展或再生，血栓不断蔓延使原血管闭塞范围不断扩大或狭窄程度加重是进展性脑梗死的主要发病基础。溶解栓子，阻止新的血栓形成，尽早改善缺血半暗区的供血，防止梗死面积扩大，挽救“半暗带”，以恢复半暗区脑组织功能，是治疗进展性脑梗死的关键措施之一。脑梗死是不同病因不同诱因的血管变化或血液动力学改变的结局，其变化过程是复杂的，Marchal等[5]对脑梗死进行了PET检查表明，血管堵塞17 h，仍能检测可逆缺血脑组织。这为我们积极抗凝从而使血栓溶解，梗死血管再通，抢救缺血组织，恢复损害的神经细胞功能提供了理论依据。

低分子肝素（LMWH）近年来广泛用于脑血管抗凝治疗。LMWH是由普通肝素经过亚硝酸分解、浓集和纯化而得到。其平均相对分子质量为4000～6000，具有快速F2a活性。通过增强体内纤溶酶活性，降低血小板聚集力的抗血栓及抗凝作用。应用血凝测量法（ICU）证实，LMWH有较强的抗因子Xa和较弱的抗凝血酶（Ⅱa）的作用，体外抗Xa/抗Ⅱa的比值为4∶1。表明其抗凝血作用较强，而出血倾向明显减少。人皮下注射低分子肝素（LMWH）后可促进t-PA的释放，缩短优球蛋白的溶解时间，促进纤维蛋白的降解。因低分子肝素（LMWH）对血小板功能的影响明显少于普通肝素，减轻了出血倾向和血小板减少的副作用[6]。

自由基的产生是缺血性脑损伤过程中的关键因素之一，在缺血性卒中急性期和进展期时脑组织严重缺血缺氧，处于氧化应激状态，会产生大量自由基，远远超出内源性抗氧化系统的清除能力，进而引起一系列缺血级联反应，导致神经元坏死、凋亡。因此，自由基清除剂是近年来神经保护剂研究的热点，受到广泛关注。依达拉奉的化学结构3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮；含亲脂基团，为脂溶性药物，具有良好的膜通透性；依达拉奉是一种新型的自由基清除剂和抗氧化剂，依达拉奉作为一种新型的自由基清除剂，可治疗缺血性脑卒中[7-8]，能直接清除脑缺血后增加的有害的OH-，有效抑制脂质自由基的生成，细胞膜脂质过氧化连锁反应，有效抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用，通过提供电子清除自由基，使其无害，可早期直接清除脑神经细胞、血管内皮细胞和脑血管内的自由基，具有阻止血管内皮细胞损害，抑制迟发性神经细胞死亡，抑制脑内白三烯的合成，减轻脑水肿，显著改善急性缺血性脑卒中的神经功能缺损和远、近期日常生活能力的作用[9-10]。

本治疗组依达拉奉与低分子肝素钙二者联用，提高了疗效。本组试验中有14例患者注射部位，出现皮下淤血，部分患者皮下淤血可能与皮下注射后，按压不到位有关；未见其他部位的出血，未做特殊处理，未影响治疗；且复查停药后自行缓解。本组病例治疗后未见肝肾功能损害，无不良事件发生；保证了医疗安全。

本组病例说明依达拉奉联合低分子肝素钙是治疗进展性脑梗死安全有效的方法，值得在临床上推广应用。

[1] 中 华 神 经 学 会.各 类 脑 血 管 病 诊 断 要 点[J].中 华 神 经 科 杂志,1996,29(6):379-380.

[2] 中华医学会全国第四次 脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-382.

[3] 国红,张晓燕.急性脑卒中病人来诊时间和CT确诊时间的观察[J].中华神经科杂志,1996,26(6):332-335.

[4] 侯熙德.神经病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,1996:115.

[5] Marchal G,Beaudouin Y, Rioux P,et al.Prolong Persistence of substantial volumes of potentially viable brain tissue after stroke: acorrelative PET-CT study with voxel-based sata analysis[J]. Stroke,1996,27(4):599-606.

[6] 匡 培 根.神 经 系 统 疾 病 药 物 治 疗 学[M].北 京:人 民 卫 生 出 版社,2002:142.

[7] Tomoaki K.Effect of the free radical scavenger 3-methy1-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI-186)on hypoxiaischemia-induced brain injury in neonatal rats[J].Neurosci Lett,2002,329(1):33.

[8] Mizuno A,Ume mura K,Nakashima M.znhibitory effect of MCI-186,a free radical scavenger,on cerebral ischemia following rat middle cerebral artery occlusion[J].Gen Pharmacol,1998,30(4):575.

[9] 孙二杰.依 达拉奉 治疗急性脑 梗 死40例疗 效 观察[J].中国医药导报,2007,4(10):31.

[10] 郭建 超.依达拉丰治疗缺血性脑卒中的疗 效观察[J].中国医 药导报,2007,4(14):50.

Therapeutic Effects of Edaravone and Low Molecular Weight Heparin on Patients with Acute Progressive Cenrebrad Infarction

YIN Kui-ming
(No.2 Department of Neurology, Changyi People's Hospital, Changyi 261300, China)

Objective To investigate the therapeutic effect of edaravone and low molecular weight heparin(LMWH)on acute progressive cerebral infarction. Methods Consecutive 160 patients with acute progressive cerebral infarction were randomly divided into union therapy group(n=80)and control group(n=80).The patients in both two groups underwent conventional treatment,and were administrated low molecular weight heparin 5 000 U subcutaneous injection at abdomen,one time every 12 hours,lasted for 14 d.In union therapy group,patients were added with edaravone(30 mg intravenously,twice per day,lasted for 10 d). The neurological functional dificit score(NDS) and clotting function tests were examined and compared between pre and post treatment. Results The total effective mte in union therapy group(85 %)Wag significantly higher than that in the control group(65 %)(P＜0.05).Neurological function dificit score of two groups after treatment improve significantly(P＜0.01).Plasma fibfinogen contents and coagulation function had no statistically significant difference(all P＞0.05)after treatment.In the Union therapy group,there were 1 case with liver transaminases mildly elevated,2 case with blood urea nitrogen elevated.The complication dismissed after without appropriate treatment in short term. Conclusion It demonstrated that combination edaravone with lowmolecular weight bepafin on treating acute progressive cerebral infarction had better thempoutic effect,and it could improve neurological function and no obvious adverse reactions.

Edaravone; Low molecular weight heparin; Cerebral infarction; Acute progressive

R743.3

：B

：1671-8194（2014）01-0008-03