托吡酯治疗慢性偏头痛的临床疗效观察

冯 龚（沈阳市第一人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110041）

托吡酯治疗慢性偏头痛的临床疗效观察

冯 龚（沈阳市第一人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110041）

目的 观察托吡酯治疗慢性偏头痛的临床疗效。方法 选取我院2009年10月至2013年2月诊治的慢性偏头痛患者120例，随机分为两组，每组60例，治疗组予托吡酯治疗，对照组予氟桂利嗪治疗，治疗3个月，统计两组的治疗总有效率。结果 两组的总有效率分别为78.33 %和70.00 %。托吡酯治疗组优于氟桂利嗪治疗组（P＜0.05）。结论 托吡酯治疗慢性偏头痛安全有效。

托吡酯；氟桂利嗪；慢性偏头痛

慢性偏头痛一种原发性头痛，其发作频率高，致残性也高，世界上约2 %人群受累，严重危害人们身体健康和生活质量。世界卫生组织（WHO）发布的2001年世界卫生报告将常见疾病按健康寿命损失年进行排列，偏头痛位列前20位，并将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病，类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神病。传统上用于治疗偏头痛的药物主要是抑制血管扩张，这是基于偏头痛是血管性疼痛这一普遍的观点。但国外最新遗传和生物学研究表明偏头痛是神经系统疾病而非血管性疾病[1]。

托吡酯是一种新型的抗癫痫药，国外有研究报道托吡酯还能有效预防偏头痛的发作[2-3]。国内关于托吡酯治疗慢性偏头痛的报道较少。氟桂利嗪是经循证医学证实可以预防性治疗偏头痛的钙离子拮抗剂。本研究通过对两组药物治疗慢性偏头痛的比较，评估托吡酯治疗慢性偏头痛的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2009年10月至2013年2月在沈阳市第一人民医院神经内科就诊治疗的慢性偏头痛患者120例，入选病例均具有偏头痛病史，无先兆，年龄15～60岁，符合最新的国际慢性偏头痛诊断标准：在没有滥用急性头痛治疗药物的情况下，头痛发作次数每月≥15次，持续≥3个月，且其中必须有≥8 d的头痛符合偏头痛的标准[4]。经头CT或MRI扫描及化验等检查排除颅内器质性病变、贫血等原发病所致的头痛。随机分成两组，治疗组60例，年龄（37.45±11.32）岁，男性16例，女性44例；对照组60例，年龄（36.15±11.35）岁，男性15例，女性45例。两组病例的性别、年龄、身高、体质量、疾病严重程度等一般资料比较的无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组予托吡酯（妥泰，西安杨森制药有限公司）治疗：50～100 mg/d，分早晚两次口服，从第1周每天25 mg开始，每周递增25 mg，必要时增至100 mg/d；对照组予盐酸氟桂利嗪（西比灵，西安杨森制药有限公司）治疗，口服10 mg/d。共治疗3个月，统计两组治疗总有效率。

两组患者均进行临床宣教，减少诱发因素：避免精神紧张、疲劳，改变睡眠习惯、生活规律，少食奶酪、巧克力等甜品，减少烟酒摄入。低脂饮食。避免强光、噪音刺激。

1.3 疗效评价

治疗前和治疗后3个月分别评估以下内容：每月头痛发作频率、头痛天数和疼痛程度。由患者本人记录头痛的发生持续时间、疼痛程度，并记录服药后头痛程度，发作频率，持续时间和伴随症状的变化，自我评价症状是否缓解。治愈：头痛症状完全消失；显效：头痛程度明显减轻、发作频率减少、头痛持续的时间缩短；有效：头痛程度有缓解；无效：头痛症状基本无缓解。疗程结束后，复查血、尿常规及肝肾功。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果

两组治疗均取得了较好的临床效果。其中治疗组治愈13例，显效25例，有效9例，无效13例，总有效率78.33 %。对照组治愈10例，显效25例，有效7例，无效18例，总有效率70.00 %。治疗组与对照组比较有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，见表1。

2.2 不良反应

服用托吡酯组患者有3例出现乏力、头晕和厌食，都能耐受，多持续1周左右自然消退，并且没有发现1例对造血系统、肝、肾功能有影响。

服用氟桂利嗪组患者有2例出现疲惫和胃部不适。也都在1周之内缓解。未见对造血系统、肝、肾功能有影响。

表1 治疗前后两组有效率比较 [n（%）]

3 讨 论

慢性偏头痛的发病机制还不完全清楚，但可能是遗传因素与多种环境因素共同作用的结果。相关的基础研究以及防治研究还未取得突破性进展。因此，迄今尚无特效的根治手段。本研究表明托吡酯和盐酸氟桂利嗪均能有效治疗缓解慢性偏头痛，且托吡酯治疗效果更佳。

偏头痛与癫痫都属于反复发作性疾病。国外研究表明两组疾病的共患率很高[5-6]。最近也有研究表明两组疾病有共同的致病基因[7]。因此抗癫痫药可以用来治疗偏头痛。

皮层扩散抑制被认为是偏头痛的病理机制之一，其特点为皮层稳态电位的漂移、钾离子、一氧化氮和谷氨酸的短暂性增加和短暂性的皮层血流增加，接着出现持续性的血流减少[8]，皮层扩散抑制也可能在没有先兆的慢性偏头痛中出现[9]。动物实验证明托吡酯能抑制皮层扩散抑制[10]。

同时，偏头痛也被认为是一种神经元高兴奋状态[9,11]。神经元兴奋性调节主要是谷氨酸介导的兴奋性神经传导与γ-氨基丁酸介导的抑制性神经传导。谷氨酸能系统被认为是导致神经元高兴奋性和皮层扩散抑制的一种可能机制[12]。有研究表明慢性偏头痛患者脑脊液中的谷氨酸水平的明显增高[13]。托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。托吡酯可提高γ-氨基丁酸活性，激活γ-氨基丁酸受体的频率，从而加强其诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。同时，托吡酯可拮抗红藻氨酸激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸的受体亚型无明显影响。综上所述，托吡酯可以拮抗兴奋性氨基酸（谷氨酸）活性，同时增强抑制性氨基酸γ-氨基丁酸活性。从而降低偏头痛患者的脑兴奋性，达到治疗慢性偏头痛的作用。长期的临床研究表明，患者除通过心理调适、饮食调养以及规范合理作息时间外，有效、合理的药物预防性治疗，可以显著地减少慢性偏头痛的发作频率和持续时间。托吡酯是一种新型广谱抗癫痫药物，同时也可用于偏头痛的治疗，与传统药物相比，疗效更高，毒性更小。本研究表明托吡酯治疗慢性偏头痛安全有效，值得临床推广应用。

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The Clinical Observation of Topiramate for the Treatment of Chronic Migraine

FENG Yan
(Department of Neurology, The First People’s Hospital of Shenyang, Shenyang 110041, China)

Objective To observe the therapeutic effects of topiramate for the treatment of chronic migraine. Methods 120 cases of chronic migraine in our hospital from October 2009 to February 2013 were randomly divided into treatment group and control group, 60 cases in each group, patients in the treatment group were treated by topiramate, patients in the control group were treated by Flunarizine, observe the total effective rate of tow groups after 3 months. Results The total effective rate of the treatment group was 78.33 %,and the control group was 70.00 %. The difference between two groups was statistically significant(P＜0.05). Conclusion Topiramate is a safe and effective treatment for chronic migraine

Topiramate; Flunarizine; Chronic migraine

R747.2

：B

：1671-8194（2014）01-0006-02