不同剂量阿托伐他汀治疗老年原发性高血压伴高血脂的临床分析

付学锋，张新宇，许昌泰

(1.兰州军区兰州总医院老年病科，兰州 730050； 2.第四军医大学人体解剖学教研室神经解剖学杂志编辑部，西安 710032)

老年原发性高血压的发生、发展是多种因素综合作用的结果，患病率已有不断上升的趋势，是老年人常见的多发病[1]。已有研究表明，随着年龄的增长，高血压伴高血脂患病率也逐渐增加，主要由于激素水平改变，糖脂代谢紊乱或遗传基因等[2]。老年原发性高血压和冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)等疾病可用抑制炎性反应药物治疗，从而改善内皮功能来防治或缓解疾病进展[3]。阿托伐他汀对高血压高血脂的治疗具有良好作用，但其抗炎作用还不明确[2,4]。本研究回顾性分析常规治疗与采用不同剂量的阿托伐他汀治疗老年高血压伴高血脂的疗效，并讨论其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择兰州军区兰州总医院于2010年1月至2012年12月收治的高血压伴高血脂患者140例，其中男86例、女54例，年龄61～82(71.4±10.6)岁。以WHO高血压诊断标准[5]，均确诊为原发性高血压1～2级，即收缩压140～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压90～110 mm Hg，危险因素≤2个。临床及实验室检查排除继发性高血压、糖尿病及器质性心脏病，无其他严重内科疾病，同时排除服用非甾体类消炎药物、糖皮质激素，以及4周内服用调脂药物患者。将上述患者依据随机数字表法分成阿托伐他汀20 mg/d治疗组(A组)和阿托伐他汀40 mg/d治疗组(B组)，各70例，两组患者一般资料比较具有均衡性。

1.2方法 两组患者均给予常规抗高血压治疗(拜阿司匹林、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂等)，A组给予阿托伐他汀20 mg/d，B组给予阿托伐他汀40 mg/d，分为早晚2次口服。

1.3收集标本和测定 ①患者均于就诊当日和治疗4周后清晨测定卧位右上肢血压，同时空腹12 h各抽取静脉血4 mL用于测定血脂水平。②血标本送达实验室后于3 h内室温下以离心半径25 cm，3000 r/min 离心5 min，分离血清并吸出转移至有盖的小试管中。当日未测定的血清置于-20℃(测定总胆固醇用)或置于-70 ℃(测定三酰甘油、脂蛋白)，不可反复冻融以免影响测定结果。③血脂测定[6]：总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)均采用酶联免疫法测定。LDL-C利用Friedewald公式计算[6]，即LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-(TG/2.22)计算。采用美国Beckman公司生产的LX20全自动生化分析仪测定，TC、TG和HDL-C试剂购自浙江伊利康生物技术有限公司。质量控制用Landox质控血清，批间误差≤9.8%，批内误差≤7.2%。整个操作过程由一人严格按说明书进行。

1.4高血脂判定标准 高血脂依据参照《中国成人血脂异常防治指南》标准，升高：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L；边缘升高：TC 5.18～6.19 mmol/L，TG 1.70～2.25 mmol/L，LDL-C 3.37～4.12 mmol/L；降低：HDL-C<1.04 mmol/L[7]。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血压变化的比较 两组患者治疗4周后，收缩压和舒张压均有显著下降(P<0.01)，但两组间治疗前和治疗后比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.2两组患者治疗前后血脂变化的比较 治疗前和治疗后两组间血脂水平比较差异均无统计学意义差异(P>0.05)；治疗4周后，两组血脂水平均有下降，但阿托伐他汀40 mg/d治疗组下降更为明显(P<0.01)(表2)。

表1 两组高血压伴高血脂患者治疗前后血压变化的比较 (mm Hg)

A组：阿托伐他汀20 mg/d组；B组：阿托伐他汀40 mg/d组

表2 两组高血压伴高血脂患者治疗前后血脂变化的比较 (mmol/L)

A组：阿托伐他汀20 mg/d组；B组：阿托伐他汀40 mg/d组；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

2.3不良反应 治疗过程未见肝肾功能改变。阿托伐他汀20 mg/d 组发生腹痛6例，腹胀4例，便秘3例；阿托伐他汀40 mg/d组发生腹痛7例，腹胀5例，消化不良3例。这些不良反应经对症治疗后症状消失。

3 讨 论

阿托伐他汀是第二代选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，它通过肝脏抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶和胆固醇生物合成，以及增加肝细胞表面LDL受体数加速LDL的摄取和分解代谢。阿托伐他汀是目前最常用的调节脂代谢药物[1-3]。研究表明，他汀类药物可对高血压冠心病患者冠状动脉内斑块炎症过程的多个环节进行干预，从而稳定动脉粥样斑块、缩小斑块体积和延缓动脉粥样硬化的发生、发展，减少心血管病变发生[7-9]。高血压伴高血脂严重时可能预示急性血管病变事件的危险，用阿托伐他汀等药物进行相应的干预可能降低并发症的发生[5,8-10]。本研究结果显示，每日40 mg阿伐他汀治疗高血压伴高血脂有一定疗效，对临床用药可作为参考依据。在两种不同剂量的阿托伐他汀治疗中，血脂各项指标治疗后均有明显差异，从侧面也证实应用他汀类药物具有一定的降脂作用，以较大剂量(40 mg/d)降低血脂更为显著，提示用阿托伐他汀治疗其作用强度可能与剂量依赖性相关。因此，较大剂量的他汀类药物治疗高血压伴高血脂产生显著的抗炎作用可能是降压、降脂的一个重要因素。

对于高血压伴高血脂的发病机制已有不少学说，主要有精神-神经学说、内分泌学说、炎症学说、肾源学说、遗传学说和摄钠过多学说等，但这些对解释高血压伴高血脂的发病因素都存在一定的局限性，因此也给临床进行病因治疗带来一定难度[11-12]。炎症学说作为高血压伴高血脂的发病机制，同时也是冠状动脉粥样硬化的危险因素[2-4]，而用阿托伐他汀治疗的有效性也在一定程度上支持炎症学说[13]。

他汀类药物治疗老年高血压伴高血脂可以通过调节脂代谢、改善内皮细胞功能、抑制平滑肌细胞增殖和聚集，或其他综合作用降低血压、血脂和(或)减缓动脉粥样硬化斑块的形成面以达到治疗的作用[5-7,13]。这些作用对预防高血压伴高血脂患者心血管事件的发生具有重要意义，成人阿托伐他汀每日40 mg治疗高血压伴高血脂疗效可靠，无明显不良反应，临床可以推广应用。

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