左金丸及其加味药在消化系统疾病防治中的研究进展＊

汤庆丰，季 青，周文超，邱艳艳 综述，殷佩浩审校

（上海中医药大学附属普陀医院，上海200062）

左金丸出自于朱丹溪《丹溪心法·火六》的名方，又名回令丸［1］。该名方的原方由黄连和吴茱萸组成，一般做成水丸，伴白汤送服。而现代人的应该方法通常是以水泛的方法炮制为丸剂，或者按照原方的用药比例煎汤服用。左金丸用药简单，在临床应用上却是极广的，中医药传统理论认为其不仅可以清泄肝胆之火，而且还能泻胃肠之热，具有防酸止呕、和胃降逆的功效。而后世医家又通过黄连和吴茱萸搭配比例的不同组成左金丸类方比如茱萸丸（黄连∶吴茱萸 ＝1∶1）、甘露散（黄连∶吴茱萸 ＝2∶1）、反左金丸（黄连∶吴茱萸 ＝1∶6）、被分别用于治疗寒痢证、暑气证和胃寒证，这充分说明左金丸中黄连和吴茱萸的配比在其功效的发挥中起着至关重要的作用［2－3］。

随着中西医结合临床和基础研究的不断发展，同时祖国医学中经典的方剂之一的左金丸以及其加味药，不仅其相关的药理机制研究已经有了长足的发展，同时其临床应用范围也得到了极大地丰富。现在根据国内外的研究文献，对左金丸及其加味药的药理研究进展作一综述。

1 左金丸及其加味药对消化系统的普遍药理作用

1.1 对胃肠动力的作用 沈祥春等［4］采用番泻叶导致小鼠胃排空法而诱导的小鼠腹泻模型来研究左金丸对胃肠道动力学的影响，实验结果表明，无论是等效剂量左金丸还是左金丸总生物碱，均能延长胃排空和番泻叶诱导小鼠排稀便的时间。李茹柳等［5］研究表明，左金丸和加味左金丸均具有抑制小鼠小肠推进运动的作用，但加味左金丸的抑制作用要明显轻于左金丸。

1.2 抑制胃酸分泌以及抗溃疡作用 通过大量的临床观察和基础实验研究表明，左金丸以及其相关的加味药对于消化道溃疡均有广泛而有效的治疗作用。刘晓伟等［6－7］研究发现，左金丸可显著降低应急性胃溃疡指数，提高胃液pH值，并能有效降低急性胃溃疡黏膜损伤。研究还表明，左金丸以及相关制剂均能有效抑制胃液分泌，并且能显著引起胃酸浓度降低。谢子英等［8］研究认为，左金丸能显著对抗由于冷束缚应激因素造成的急性胃黏膜损伤。周尚斌等［9］通过左金丸和黄芪建中汤联合治疗消化性溃疡，病例45例，无效1例，有效5例，治愈39例，总有效率高达97.7%。曾少坚等［10］通过察左金丸合柴胡疏肝散对于十二指肠溃疡的治疗效果时发现，其临床总有效率和给服奥美拉唑、阿莫西林、枸橼酸铋钾、甲硝唑的对照组非常接近，且柴胡疏肝散合左金丸治疗十二指肠溃疡的复发率低。

1.3 抗胃炎作用 胃炎是临床上普遍存在的疾病，临床应用表明，左金丸及其加味药对胃炎等有明显的治疗作用。朱益超等［11］通过使用加味左金丸对于慢性胃炎的治疗疗效，结果显示：总病例为130例，无效11例，好转36例，治愈83例；其中通过胃镜复查80例，无效7例，有效41例，近期治愈7例，显效25例。史海霞［12］利用加味左金丸研究其对于治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的临床效果：总病例为40例，结果显示：无效2例，有效5例，显效28例，临床痊愈5例，总有效率95%。程霞等［13］研究加味左金丸对于糜烂性胃炎的治疗效果，总病例为45例，无效2例，有效20例，临床治愈23例，总有效率超过95%。张晓明等［14］临床观察左金丸方加味合柴芩温胆汤对于胆汁反流性胃炎的治疗效果，其中总病例30例，无效14例，有效5例，显效6例，临床痊愈5例，总有效率为53.3%。胡梅［15］用左金丸加减合一贯煎治疗胆汁反流性胃炎，其中总病例40例，结果显示无效2例，好转23例，治愈15例，总有效率95%。

1.4 抑菌作用 陈璇［16］以左金丸组方的基础上研发出的黄芪桂枝五物汤，对于小儿幽门螺旋杆菌感染导致的消化道系统疾病时有非常明显的疗效。李平［17］利用蜂胶左金胃三联对于抗幽门螺旋杆菌感染性胃炎的临床研究显示，蜂胶左金胃三联取得很好的治疗效果。吴兴和［18］通过左金丸加减治疗胃十二指肠球部糜烂及祛除幽门螺杆菌疗效结果表明，幽门螺杆菌转阴率以及整体疗效与克拉霉素和奥美拉唑的西药组联用无显著差异，这些都提示出左金丸在消化道系统疾病有很好的抗菌疗效。

1.5 对其他消化道疾病的治疗作用 崔海燕等［19］利用加味左金丸（黄连、吴茱萸、乌药等）治疗胃食管反流病（GERD），并通过西药组单用（铝碳酸镁和奥美拉唑）为对照，结果显示加味左金丸组有效率98%，与对照组有效率95%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。鲁文珍［20］用左金丸加减合半夏泻心汤治疗GERD，结果总有效率达到86.7%。

刘大伟［21］用利用左金丸加减治疗反流性食管炎，临床观察显示总病例48例，无效4例，有效5例，显效10例，治愈29例，总有效率超过90%。薛涛等［22］使用左金丸对贲门癌和食管根治术后所造成的反流性食管病的治疗效果显示，左金丸组与西药（甲氧氯普胺）对照组在整体症状评分症状改善的评分总分、泌酸症状评分、胃肠动力症状评分均无明显差异，提示左金丸有较好的应用潜力。

于春光等［23］利用胃苓汤合左金丸治疗幽门梗阻，总病例20例，无效3例，好转8例，临床治愈9例，总有效率85%。张斌［24］通过左金丸加味治疗幽门不全梗阻30例，有效率达到100%。

雷力民等［25］通过四君子汤合左金丸加减治疗溃疡样功能性消化不良，总病例为25例，无效5例，有效18例，显效2例，总有效率80%。汪艳娟等［26］通过左金丸为加减治疗功能性消化不良，总病例100例，结果显示：无效12例，有效13例，显效19例，痊愈56例，最终总有效率为88%。

2 左金丸及其加味药在胃癌防治中的研究

左金丸除了上述普遍药理作用外，其在胃癌及其癌前病变防治方面的研究也受到越来越多研究人员的重视。彭求贤等［27］探讨了左金丸水提物对人胃癌细胞SGC－7901生长和凋亡的作用，结果显示：1、5、10mg／mL的左金丸水提物作用SGC－7901细胞，细胞存活率显著降低，且与时间、剂量呈依赖关系。流式细胞仪细胞凋亡率分别为8.96%±0.88%、18.40%±0.60%和29.90%±0.58%，与对照组2.66%±1.33%比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。该研究提示左金丸水提物对SGC－7901生长有明显的抑制作用并可诱导SGC－7901的凋亡。

笔者对左金丸醇提物对幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞生长及凋亡的影响时发现，左金丸醇提物能抑制幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞的增殖并诱导细胞发生凋亡［28］。调控凋亡相关基因Bax、PARP的表达可能是其诱导幽门螺旋杆菌感染的人胃癌MKN45细胞凋亡的分子机制之一。另外，笔者也发现，左金丸在体内外具有逆转肠癌细胞和胃癌细胞多药耐药的功能［29］。左金丸能够显著增强HCT116／L－OHP，SGC7901／DDP和 Bel／Fu MDR等细胞对化疗药物的敏感性，而且化疗药物和左金丸联用能够逆转HCT116／L－OHP细胞的耐药性，增强 HCT116／L－OHP细胞对L－OHP、DDP、5－Fu和MMC的敏感性。进一步研究提示左金丸逆转多药耐药的机制可能和下调P－gP蛋白的表达水平有关。该研究为左金丸逆转多药耐药提供了实验基础，也为其临床应用奠定基础。

孙丽群等［30］研究发现，加味左金丸能够通过下调大鼠胃癌前病变组织细胞中Bcl－2和PCNA的表达，从而调控细胞增殖和凋亡，该结果也表明了左金丸在治疗胃癌的重要价值。胡运莲等［31］则重点研究了加味左金丸治疗胃癌癌前病变的机制：（1）加味左金丸可以影响细胞增殖（PCNA）活性并抑制细胞端粒酶活性，从而达到逆转胃癌前病变的病理生理作用；（2）加味左金丸对于COX－2蛋白的表达有显著的下调作用，其作用机制可能是通过调控多种抑癌基因和癌基因，从而达到下调COX－2蛋白的表达，并最终影响细胞增殖与凋亡的平衡关系；（3）由于大鼠胃癌前病变存在PI增高和EGFR阳性高表达的现象，加味左金丸有可能是通过活化对抗原癌基因，进而降低EGFR的表达，达到抑制细胞增殖，并最终对于大鼠胃癌前病变起到治疗效果；（4）加味左金丸能直接抑制Bcl－2，VEGF和EGFR的表达从而达到对于大鼠胃癌前病变的治疗效果；（5）加味左金丸可能通过对抗PCNA、Bcl－2的激活而抑制PCNA、Bcl－2蛋白的表达以发挥治疗作用。

3 小 结

左金丸主要治疗肝火犯胃的病证分型，简单的两味药所蕴含的治法治则具有实际而又普遍的指导性。随着左金丸在临床上的广泛运用，在此基础上也出现了许多左金丸加味药，其正是临床实践中不断摸索出来的新方。目前，左金丸及其加味药在消化道系统疾病的治疗作用非常广泛，不仅可以影响胃肠动力，治疗胃肠溃疡，抑制胃酸的过多分泌，还有抑菌作用，尤其是现在公认的对胃炎及其癌前病变有致病作用的幽门螺杆菌，其抑菌效果还是比较明显的。同时，左金丸及其加味药已经开始应用于胃癌及其癌前病变的治疗研究中。总之，左金丸及其加味药在消化系统疾病的防治中具有非常好的研究前景，值得医学工作者和研究人员的深入研究，以期早日广泛应用临床各种消化系统疾病的防治中，为人类带来福音。

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