刘兆进
(青岛市胶州中心医院心内科,山东 青岛 266300)
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是以心肌缺血为特征,在冠状动脉粥样硬化病变基础上继发血栓的心血管疾病[1-3]。AMI可由血栓脱落、感染性心内膜炎、主动脉夹层形成及动脉炎等因素引起,约有50%的患者死于发病后的1 h内,死亡的主要原因为心律失常[4]。炎症在AMI的发生、发展过程中起着非常重要的作用[5]。炎性标志物是AMI的独立危险因子,其中白细胞计数(white blood cell count,WBC)作为一种简便易行的检验指标受到了特别关注[6]。目前已有文献报道WBC与AMI患者病死率之间的关系[7],而WBC与心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平以及心律失常的关系尚未见报道。本研究拟通过观察AMI患者急性发作期WBC与cTnI峰值水平及与心律失常的关系,以探讨其相关机制。
1.1临床资料 收集2007年1月至2012年12月青岛市胶州中心医院心血管内科收治的发病<3 d的AMI住院患者187例,男112例、女75例,年龄36~89(61.2±10.5)岁。所有患者均符合2010年我国第九届脑血管病学术会制订的相关诊断标准,符合中华医学会心血管分会制订的诊断标准[8],经心电图或心肌酶谱检查确诊为AMI,且临床资料完整。病例排除标准:患有肝肾功能不全者,肿瘤及发生严重感染者,具有自身免疫性及周围血管闭塞性疾病史者,近期做过创伤性手术者。依据急性发作期WBC将187例AMI患者分为三组,依次为:WBCⅠ组(<10.0×109L-1)67例;WBCⅡ组(10.0×109L-1~15.0×109L-1)65例;WBCⅢ组(>15.0×109L-1)55例。
1.2WBC、cTnI及CKMB的测定方法 采取患者入院后次日清晨静脉血,测定其血清血肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB,CK-MB)、WBC及cTnI。CK-MB采用日立7600型全自动生化分析仪以速率法进行测定,耗材及试剂购于上海复星长征医学科学有限公司;cTnI采用化学发光法进行检测,仪器为美国ACS180 plus型化学发光仪,耗材及试剂购于德国拜尔公司,以cTnI>1.5 μg/L为阳性。
2.1WBCⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组cTnI及CK-MB水平比较 三组WBC水平不同的AMI患者cTnI及CK-MB指标比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。随着WBC水平的提高,三组cTnI及CK-MB水平也呈增高趋势,其中WBCⅡ组、Ⅲ组均显著高于Ⅰ组(表1)。
表1 三组AMI患者cTnI及CKMB水平比较
a:WBCⅡ组vs WBCⅠ组;b:WBCⅢ组vs WBCⅡ组;c:WBCⅢ组vs WBCⅠ组
2.2WBCⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组心律失常发生情况 WBCⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组的心律失常总发生率分别为16.4%、43.1%、100%,比较差异有统计学意义(χ2=6.46,P<0.05)。三组的心律失常总发生率随着WBC增多而升高,WBCⅡ组与Ⅰ组比较,WBCⅢ组与Ⅰ组比较,WBCⅢ组与Ⅱ组比较,差异均有统计学意义(χ2=73.65,85.21,62.59,P<0.05)(表3)。
表3 WBCⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组心律失常发生情况 [例(%)]
已有研究表明,cTnI对心肌受损评价的特异性已超过其他任何血清指标[9]。当心肌缺血缺氧时会导致心肌细胞膜损伤而释放cTnI,此外,AMI患者室壁张力负荷增加、冠状动脉血流减少及心肌氧耗血供失调、心肌能量转换及代谢异常也可使cTnI通过受损的细胞膜弥散至细胞间质内[10]。CKMB是心肌坏死的重要标志物,可用于AMI的诊断,主要存在于心脏、骨骼肌及脑组织的细胞质与线粒体中,Tsai等[11]报道AMI发生后的12~48 h内对患者血样进行检测分析,CKMB质量对AMI的临床灵敏度与特异度分别为96.8%和89.6%,结合cTnI可提高临床诊断AMI的准确性。
AMI患者常并发继发性心肌受损,具体表现为心电活动的改变及心功能紊乱,即脑心综合征。脑心综合征可引起或加重患者脑部病变,甚至引起患者猝死。机体的炎症反应被证实是心脑血管病的一个重要危险因素,WBC升高的AMI患者具有更高的危险性。Khan等[12]报道,AMI患者的WBC水平与AMI近期病死率呈密切正相关,并认为其机制可能会与以下两方面有关:①白细胞的大量聚集及黏附使得血管变得狭窄或发生堵塞,影响了局部血流循环的通畅,阻碍了侧支循环的建立;②白细胞活化后释放了大量的血小板活化因子、氧自由基及蛋白水解酶等参与组织损伤。Smolderen等[13]报道机体在受到各种刺激而发生应激损伤后,WBC水平就会升高且活化后易于聚集,聚集的白细胞造成了微循环障碍而进一步加重心肌缺血;血管内皮细胞及中性粒细胞等黏附在血管壁内,并释放出大量氧自由基,或通过脂质过氧化酶产生白三烯等花生四烯酸代谢产物,这两类成分均可造成心肌损伤、促进心律失常及心电功能紊乱,增加病死率。
本研究结果显示,AMI患者cTnI及CKMB水平随着WBC水平升高而增高,差异均有统计学意义(P<0.01);WBCⅢ组的心律失常发生率显著高于WBCⅠ组和Ⅱ组。WBCⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组的心律失常发生率随着WBC增多而升高,三组的心律失常总发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示AMI患者WBC水平越高,心肌损伤和坏死的标志物cTnI及CKMB也增高,炎性反应和心肌损伤越严重;同时观察到心律失常,特别是恶性心率时常的发生率显著增多。因此,cTnI可作为AMI患者心肌损伤的标志物,WBC可作为AMI患者发生心律失常特别是恶性心率失常的重要指标,两者在一定程度上呈正相关关系。
[1] Harrison RW,Aggarwal A,Ou FS,etal.Incidence and outcomes of no-reflow phenomenon during percutaneous coronary intervention among patients with acute myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2013,111(2):178-184.
[2] O′Brien EC,Rose KM,Suchindran CM,etal.Temporal trends in medical therapies for ST-and non-ST elevation myocardial infarction:(from the Atherosclerosis Risk in Communities[ARIC]Surveillance Study)[J].Am J Cardiol,2013,111(3):305-311.
[3] Reichlin T,Twerenbold R,Reiter M,etal.Introduction of high-sensitivity troponin assays:impact on myocardial infarction incidence and prognosis[J].Am J Med,2012,125(12):1205-1213.
[4] Leonardi S,Thomas L,Neely ML,etal.Comparison of the prognosis of spontaneous and percutaneous coronary intervention-related myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(22):2296-2304.
[5] 刘君,傅向华,薛玲,等.急性心肌梗死患者肌钙蛋白I水平及其与室壁瘤形成关系的研究[J].临床荟萃,2010,25(20):1779-1781.
[6] Beiraghdar F,Panahi Y,Einollahi B,etal.Investigation of the efficacy of a biogeneric recombinant human erythropoietin alfa in the correction of post-transplantation anemia:a randomized comparative trial with Eprex[J].Clin Lab,2012,58(11/12):1179-1185.
[7] Ji L,Pei ZQ,Ma DF,etal.Prognostic value of circulating catestatin levels for in-hospital heart failure in patients with acute myocardial infarction[J].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi,2012,40(11):914-919.
[8] 中华医学会心血管分会,中华心血管杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,38(8):675-687.
[9] 张志坚,邹耀兵,肖静,等.急性脑出血患者白细胞计数与肌钙蛋白Ⅰ及心律失常的相关性[J].华南国防医学杂志,2012,26(4):333-335.
[10] 汪毅.急性脑出血患者血清肌钙蛋白动态变化及临床意义[J].重庆医科大学学报,2009,34(7):971-973.
[11] Tsai TH,Sung PH,Chang LT,etal.Value and level of galectin-3 in acute myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].J Atheroscler Thromb,2012,19(12):1073-1082.
[12] Khan HA,Alhomida AS,Sobki SH,etal.Blood cell counts and their correlation with creatine kinase and C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction[J].Int J Clin Exp Med,2012,5(1):50-55.
[13] Smolderen KG,Spertus JA,Reid KJ,etal.Association of somatic and cognitive depressive symptoms and biomarkers in acute myocardial infarction:insights from the translational research investigating underlying disparities in acute myocardial infarction patients′ health status registry[J].Biol Psychiatry,2012,71(1):22-29.