脑钠肽水平与高血压严重度及左室结构与功能关系的研究

脑钠肽(BNP)是心血管系统分泌的肽类,其主要功能是调节心血管系统的稳定。众多研究认为BNP有利钠、利尿、降压及舒张平滑肌的作用,是集血流动力学异常、炎症和预后状态的综合指标[1]。本文旨在观察BNP水平与高血压患者危险度分层、左室肥厚及舒张和收缩功能的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年2月至2013年12月本院门诊就诊的原发性高血压患者86例,其中男52例,女34例,年龄55～76岁,平均(63.4±8.1)岁。86例高血压患者分级:1级34例,2级35例,3级17例。所有高血压患者均符合收缩压(SBP)≥140 mmHg。选取同期老年健康体检者31例作为对照组,其中男19例,女12例,年龄53～75岁,平均(61.8±8.1)岁。高血压组与对照组男女比例及年龄均匹配,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 危险度分层:将86例原发性高血压患者根据心血管疾病危险度进行分层,危险度的分层以血压水平结合危险因素、靶器官受损情况及合并的临床疾病等将患者分为低、中、高和极高危险组。(1)心血管疾病危险因素:包括吸烟,糖尿病,高脂血症,年龄>60岁,男性或绝经后女性,心血管疾病家族史(发病年龄女性<65岁,男性<55岁)。(2)靶器官损害:左室肥大,轻度蛋白尿或血肌酐升高,超声等证实有动脉粥样斑块,视网膜动脉狭窄等。(3)合并的临床疾病:心脏疾病(左室肥大,心绞痛,心肌梗死,心力衰竭,冠状动脉旁路手术史); 脑血管疾病(脑卒中,短暂性脑缺血发作);肾脏疾病(糖尿病肾病,血肌酐>177 μmol/L);高血压视网膜病变(≥Ⅲ级);其他血管疾病(主动脉夹层,外周血管疾病)。见表1。

表1 原发性高血压患者心血管疾病危险度分层

1.2.2 血压的测定:根据血压测量标准,测量3次,取平均值。

1.2.3 BNP检测:所有受试者均在清晨空腹采取静脉血约2 ml,加入二乙胺四乙酸二钾抗凝管中送检, 采用化学发光法,使用美国罗氏公司提供的试剂盒进行BNP值测定, 正常参考值为:男<150 pg/ml, 女<100 pg/ml。

1.2.4 左室结构与功能指标检测:所有受试者均使用飞利浦超声心动仪, 按美国超声心动图学会推荐方法检测:(1)反映左心室结构的指标:左室心肌质量(LVM)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVDD),并计算左室心肌质量指数(LVMI);(2)反映左心室舒张功能的指标:二尖瓣舒张早期血流峰值(E)、二尖瓣舒张晚期血流峰值(A),并计算E/A值;(3)反映左心室收缩功能的指标:左室射血分数(LVEF)。根据LVMI、IVST和LVPWT再将86例原发性高血压患者分为无左室肥厚组和伴左室肥厚组。

2 结果

2.1 不同危险度分层的高血压患者BNP水平比较 86例高血压患者按表1经危险度分层,属于低危32例,中危24例,高危21例,极高危9例。与对照组比较,不同危险度的高血压患者的BNP水平均较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。随着危险度增高,BNP水平也不断升高,不同危险度组间比较均有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。见表2。

组别nBNP 对照组3151.5±21.6 低危组3270.0±25.1∗ 中危组2498.4±28.8∗# 高危组21139.1±33.4∗∗##△△ 极高危组9196.7±35.3∗∗##△△▲▲

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与低危组比较,#P<0.05,##P<0.01;与中危组比较,△△P<0.01;与高危组比较，▲▲P<0.01

2.2 对照组与各级高血压组血压、BNP水平及左室结构与功能参数比较 与对照组比较,各级高血压组的血压及BNP水平均明显升高;同时,高血压1级、2级、3级组间比较,血压及BNP水平亦随着血压分级升高而增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。反映左室结构的指标LVMI、IVST、LVPWT和LVEDD在对照组与1级、2级、3级高血压组间均表现为与血压水平呈正相关。反映左室舒张功能的指标E/A及反映左室收缩功能的指标LVEF亦随着血压水平升高而增高(P<0.05或P<0.01)。见表3。相关性分析显示,BNP水平与LVMI、IVST、LVPWT、LVEDD均呈显著性正相关,与E/A呈负相关(P均<0.05)。

2.3 伴与不伴左室肥厚的各级高血压患者BNP水平比较 86例高血压患者中无左室肥厚者40例,有左室肥厚者46例。除1级高血压患者外,2级和3级高血压患者中伴左室肥厚者的BNP水平均较无左室肥厚者明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表3 各组血压、BNP水平及左室结构与功能参数比较

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与1级组比较,△P<0.05,△△P<0.01;与2级组比较,#P<0.05,##P<0.01

表4 伴与不伴左室肥厚的各级高血压患者BNP水平比较

注:与无左室肥厚组比较,**P<0.01

3 讨论

原发性高血压是危害老年人健康的常见病、多发病,稳定血压在正常范围、保护靶器官功能、防治并发症是高血压患者治疗的重点。长期的血压负荷增高可导致血流动力学改变以及左心室肥厚、扩大, 即左室重构,这是一个复杂的病理过程,由多种神经内分泌因子参与其中。探寻与其发生、发展相关的预测因素对早期干预和治疗具有重要的临床意义。

BNP是近年来研究比较多的心血管系统分泌的肽类。BNPs包括了BNP及其代谢产物BNP前体(proBNP)、氨基末端proBNP(NT-proBNP)。人类产生BNP最重要的位置在心室,BNP也正是作为心脏激素释放入循环系统。通常当心室肌受到牵张或室壁压力增大时,储存的proBNP即分泌释放,并很快分解为无活性的、由76个氨基酸组成的NT-proBNP和有活性的、由32个氨基酸组成的BNP。越来越多的研究发现,许多影响心脏整体功能、心肌功能的疾病,均伴随有BNP或其代谢产物 NT-proBNP的升高[1]。

3.1 各级高血压、不同危险度分层的患者BNP水平变化 高血压患者外周血管阻力增高、左室后负荷增加可使BNP浓度升高;同时高血压患者舒张期室壁压力负荷增加,可出现左室舒张功能减退,可能是高血压患者BNP水平升高的另一个主要原因。长期压力超负荷可导致左室肥厚,而左室肥厚对室壁机械应力的增加及心室顺应性的降低可使左室充盈受损,进一步刺激BNP的分泌[2-3]。本研究显示,1、2、3级高血压患者的BNP水平均明显高于血压正常的对照组,且随着血压水平升高,各级高血压组间BNP差异亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。相关研究提示,在心力衰竭、肾衰、高血压、感染和炎症等病理状态下,不仅BNP分泌显著,而且BNP从循环中清除的速度也受到不同程度的影响,从而导致其血浆水平的显著升高[4-5]。本研究将高血压患者按心血管危险度进行分层观察,发现与对照组比较,高血压患者的BNP水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);不同危险度的高血压患者间的比较亦显示,随着危险度增高,BNP水平也不断升高(P<0.05或P<0.01),提示BNP水平与高血压患者心血管危险度呈正相关,可作为一个反映原发性高血压严重程度的临床指标。

3.2 左室结构与功能与BNP水平的关系 大动脉顺应性是左心室后负荷的主要决定因素。高血压患者动脉顺应性下降必然导致左心室后负荷的持续增加,室壁张力升高,出现左室肥厚及舒张功能障碍,这些变化可直接引起室壁BNP的释放。黄璟等[6]报道高血压患者血浆BNP浓度显著高于临界高血压和血压正常者，并与高血压的严重程度相关,伴左室肥厚者较无左室肥厚者高得多,并与LVMI呈密切正相关。Elbasan等[7]、Martinez-Rumayor等[8]研究均提示高血压患者血浆BNP水平高于正常对照组,尤其是在高血压伴LVH组更为明显。Limkakeng等[9]对112例无充血性心力衰竭的高血压患者进行研究,结果显示BNP水平与左心室壁厚度呈正相关,高血压伴左室肥厚患者BNP水平明显高于无左室肥厚患者。党连生等[10]将代表左室肥厚的各项指标和血浆BNP 水平进行比较分析, 发现BNP 水平与LVEDD、LVPWT、LVST等指标均呈显著正相关(P<0.05)。而同级高血压患者无左室肥厚组和伴左室肥厚组BNP 水平比较显示: 伴左室肥厚者比无左室肥厚者的BNP 浓度更高,因此认为左室肥厚和BNP 水平相关。本文的观察结果显示,反映左室结构的指标LVMI、IVST、LVPWT和LVEDD与BNP水平呈正相关(P<0.05);除1级高血压患者外,2级和3级高血压患者中伴左室肥厚者的BNP水平均较无左室肥厚者明显升高,与国内外报道基本一致。

相关研究表明,老年高血压患者左室收缩功能和心脏结构正常时亦可出现左室舒张功能的异常,长期的后负荷增加会导致左室肥厚,继而出现进行性的舒张功能损害,而血浆BNP水平与左室舒张功能的关系密切[11-12]。Harada 等[13]报道,左室舒张功能异常组比正常组有较高的BNP水平,严重舒张功能减退组比其他组有更高的BNP水平,认为血浆BNP可预测左室收缩功能正常的左室舒张功能异常。谢建洪等[14]研究发现,高血压患者血浆BNP水平与左室舒张功能有较好相关性,随着左室松弛性和舒张功能的下降,BNP水平逐渐增加,认为测定BNP水平可以推断高血压患者左室舒张功能的受损程度。本文观察了不同级别高血压患者中反映心脏舒张功能的指标E/A值以及其与BNP水平的相关性,结果显示随着血压水平的升高,E/A值逐渐下降,且1、2、3级高血压组间比较亦有统计学差异;同时,相关性分析显示,E/A值与BNP呈负相关。

综上,血浆BNP水平能较好地反映高血压患者左室肥厚及左室舒张功能不全的程度,且检测方法简易、快捷,可作为评估高血压患者病情、评价左室结构与功能的一种生物学标志物。

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