化疗性口腔溃疡的药物治疗进展

马茜茜，朱章玲，任贻军 （长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院，湖北 荆州 434020）

倪梦君 （湖北医药学院，湖北 十堰 435000）

杨远荣 （长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院，湖北 荆州 434020）

化疗患者易发生口腔溃疡的原因是由于大剂量的化疗在治疗肿瘤患者的同时损伤了正常组织细胞，产生各种毒副反应。口腔粘膜是消化道始端，其表层是未角化的复层扁平鳞状上皮，这种细胞更新快，对化疗药物敏感，抑制口腔粘膜细胞的增殖、更新，从而使新老粘膜上皮细胞更新出现间隔而产生溃疡。另一方面化疗药物抑制机体的免疫功能，减弱口腔黏膜的再生和修复能力，导致口腔黏膜干燥、损伤、局部血液循环障碍、微生物大量繁殖而引起口腔感染，出现口腔黏膜充血、肿胀、溃烂，形成口腔溃疡。口腔溃疡不仅影响了化疗效果，还给病人带来了痛苦，影响患者的进食，尤其是患者的生活质量。因此，采取积极、正确、有效的药物治疗，提高化疗成功率，减轻患者的口腔并发症，已成为当今医药工作者的一项艰巨任务。现对化疗性口腔溃疡病的药物治疗进行综述。

1 细胞因子

1.1 白细胞介素

张雪花等［1］用白介素－11漱口液 （1.5mg白介素－11加入生理盐水100ml）治疗化疗后口腔溃疡。比较两组溃疡所致的疼痛持续时间、溃疡愈合时间，治疗组疼痛持续时间 （2.55士0.94）d，愈合时间是 （4.55士1.70）d，对照组疼痛持续时间 （4.35士1.50）d，愈合时间是 （7.00士1.84），两组具有统计学差异 （P＜0.01）。说明白介素－11对治疗化疗后口腔溃疡具有一定的效果，并且患者的耐受性和依从性较好。

1.2 干扰素

干扰素是一种具有高度生物活性的糖蛋白，能够干扰病毒核糖蛋白质合成，进而抑制病毒复制。另外干扰素还具有重要的免疾调节功能，可增强了巨噬细胞活力，提高淋巴细胞组织相容抗原的表达，调节淋巴细胞免疫活力。国内外均有使用干扰素治疗复发口腔溃疡的报道，朱爱莲［2］用重组α－1b干扰素残余液对化疗后口腔溃疡治疗观察，治疗组 （重组α－1b干扰素）有效率为82.05%，对照组 （锡类散）有效率为52.00%，两组比较差异明显 （P＜0.05）。

1.3 集落刺激因子

1.3.1 粒－巨噬细胞刺激因子 （GM－CSF） GM－CSF是干细胞上的一种集落刺激因子，它的主要作用是刺激粒细胞、单核巨噬细胞逐渐成熟，进而促进成熟细胞向外周血管释放，可以有效地减轻口腔溃疡的程度和缩短口腔溃疡的愈合时间。李俊兰等［3］采用GM－CSF治疗化疗所致口腔溃疡，实验组予以GM－CSF混悬液，分别在三餐后及睡前涂于溃疡面，每支75μg／ml的GM－CSF加8ml碘甘油稀释，稀释后的混悬液保存在4℃的冰箱内，有效期为24h。对照组为外敷锡类散或碘甘油，为了防止患者对GM－CSF或制剂中成分过敏，用药前要征得患者的同意。

1.3.2 重组粒细胞刺激因子 张建［4］比较研究了肺癌患者化疗中出现口腔黏膜炎84例，随机分为对照组和观察组，每组42例，观察组采用rhg－CSF（生理盐水250ml与rhg－CSF150μg混合）含漱治疗，对照组采用甲硝唑和羧甲基纤维素钠治疗，观察两组患者治疗效果、不同分度口腔黏膜炎出现时间和愈合时间。结果观察组总有效率97.62%，明显优于对照组 （P＜0.05）；两组患者不同度口腔黏膜炎出现时间无明显差异 （P＞0.05），观察组总愈合时间明显短于对照组 （P＜0.05）。

1.4 生长因子

碱性成纤维细胞生长因子在人体内分布比较广，其可刺激成纤维细胞和胶原合成，从而促进毛细血管内皮细胞增殖及迁移，诱使血管内皮细胞长入胶原基质中，形成毛细血管网而使创面愈合，即可用来治疗化疗后的口腔溃疡。张明月等［5］用碱性成纤维细胞生长因子治疗白血病化疗后口腔溃疡，治疗组口腔局部应用碱性成纤维细胞生长因子，配合常规处理；对照组单纯应用常规处理。结果治疗组与对照组不同程度和不同部位的口腔溃疡愈合率比较均具有统计学差异 （P＜0.05）。

2 中药制剂

目前治疗或预防口腔溃疡的药物很多，西医对化疗后口腔溃疡的治疗原则偏向于局部对症处理，但是也有部分病人因为抗生素选用不当或产生耐药性而使治疗达不到效果，对此也有很多运用中药治疗，在临床上也达到预期的效果。国内中药治疗药物根据给药途径分为以下几类。

2.1 胃肠道给药

陈静云等［6］采用麦冬合剂 （麦冬10g、金银花10g、桔梗10g，加70～80℃热水500ml充泡即可）对大剂量化疗引起口腔溃疡患者给予自制麦冬合剂，疗效显著。合剂中麦冬可以滋阴补气；金银花有广谱抗菌、抗病毒及解热、抗过敏作用等，3种药冲泡后能使机体抗病能力增加，扩张血管，改善微循环，促进溃疡面愈合，且可抑制口腔致病菌的生长繁殖。临床观察表明，麦冬合剂治疗化疗患者口腔粘膜溃疡疗效明显优于对照组 （P＜0.05），其操作简单，价格低廉。在治疗中应采用频服法，增大接触面积，延长保留时间，提高疗效。孙建红等［7］在临床上用加味泻黄散 （生石膏15g，防风、生山栀、藿香各12g，甘草6g，黄芪60g，炒白术15g，川石斛、淡竹叶各12g，白花蛇舌草、蒲公英各30g，川黄连、生晒参各9g）治疗化疗后口腔溃疡。结果治疗组与对照组比较，疗效有统计学差异 （P＜0.05）。有相应其他症状的均采用中医辨证，增强了免疫功能、抗炎、抑菌、镇痛、抗肿瘤等作用。

2.2 粘膜给药

吴秀娥等［8］将中药制成冰块含漱使口腔内血管收缩，使到达口腔黏膜的化疗药物减少，从而保护了口腔组织。中药冰块配方：灵芝、野菊花、金银花各30g，甘草、薄荷各15g，加水1500ml，中等火力煎熬1h，熬成1000ml药液过滤待凉，将中药液倒入2cm×2cm×2cm小格容器中，放人冰箱急冷制成2cm×2cm×2cm冰块备用。口感舒适，维持时间长，明显减轻患者口腔溃疡的发生率，起到预防作用，同时减轻溃疡程度。于瑞花等［9］应用自制复方平疡散治疗口腔溃疡，将五倍子500g（焙干）、山莨菪碱3g、葡萄糖酸锌1g、维生素B 0.25g共研细末，过100号筛加少许麻油调匀，每日3次涂患处，以碘甘油为对照组。结果两组总有效率比较差异明显 （P＜0.05）。

2.3 穴位给药

根据中医的引火归元、引火下泻原则，周夏兴等［10］采用吴茱萸外敷涌泉穴加0.02%呋喃西林和1%～4%碳酸氢钠溶液含漱治疗化疗后发生口腔溃疡的患者，临床观察发现，该方法能够保持口腔清洁，并提高疗效。

3 维生素类

肿瘤患者化疗后机体免疫力急剧下降，容易导致口腔黏膜损伤，局部血液循环障碍，而引起病菌大量繁殖。维生素E具有抗氧化活性，减少过氧化脂质的生成，保护膜作用，促进局部血液循环，缓解疼痛，加速溃疡面的愈合。林桂兰［11］用维生素E外涂，促进了粘膜细胞的新陈代谢，维持细胞的正常结构功能，促进组织粘膜修复，效果显著。赵一军等［12］采用维生素消炎漱口液治疗化疗患者口腔溃疡，漱口液组方为庆大霉素16万u、维生素B121万u、维生素B220mg、地塞米松5mg、甘油4ml、维生素E400IU，加生理盐水400ml混匀。该漱口液中各组成均能对口腔溃疡产生一定的疗效，使得并发症得到了综合治疗，缩短了治疗时间，并且漱口液颜色、气味和口感均能被接受，患者依从性好。张国平［13］应用长效核黄素预防化疗性口腔溃疡，在全身化疗前一次性肌肉注射长效核黄素150mg，能显著降低化疗后口腔溃疡的发生率，并且该剂量下未见任何毒副作用，核黄素在组织中能以鳞酸脂的形式结合形成黄素单核苷 （FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸 （FAD），改善细胞的代谢，降低口腔溃疡发生率。

4 胰岛素类

胰岛素可以促进转氨酶作用使丙酸生成相应氨基酸，使之形成tRNA和mRNA进而合成蛋白质，从而促进伤口愈合，沈会领等［14］在临床上运用胰岛素、制霉菌素漱口液治疗化疗后口腔溃疡，治疗组用庆大霉素8万单位、维生素B12500μg、制霉菌素500万单位、胰岛素12单位与生理盐水500ml配伍漱口，6次／d。对照组局部喷双料喉风散，6次／d.结果两组比较具有统计学差异 （P＜0.05）。

5 其它

林松杉等［15］利用半导体激光为治疗化疗后的口腔溃疡提供了一定的手段，它可以影响机体的免疫反应，改善微循环，促进细胞增殖等生物学效应而改善口腔溃疡，缩短了愈合时间。张静［16］观察了紫外线照射治疗肿瘤患者放化疗后所引起的口腔溃疡的临床疗效，120例口腔溃疡患者均采用ZYY－9型紫外线治疗仪进行治疗，结果120例患者经过4～6次治疗后，102例 （85%）患者疼痛消失，溃疡愈合，18例 （15%）患者疼痛减轻，口腔黏膜轻度红斑可进食。

临床对化疗性口腔溃疡的药物治疗进行了广泛的研究，治疗药物很多，但口腔溃疡的发病机制复杂，因此，针对不同患者合理用药尤为重要，同时保持口腔清洁，加强营养，提高机体免疫力，对口腔溃疡具有一定的预防作用。

［1］张雪花，王秀芬，邓牡红 .白介素－11治疗化疗所致口腔溃疡的疗效观察 ［J］.现代护理，2005，11（22）：1872－1873.

［2］朱爱莲 .重组α－1b干扰素残余液对化疗后口腔溃疡疗效观察 ［J］.医药论坛杂志，2007，28（1）：6－7.

［3］李俊兰，庄洪霞，琚世英，等.GM－CSF治疗化疗所致口腔溃疡的效果观察 ［J］.齐鲁护理杂志，2006，12（11）：1043－1044.

［4］张建 .肺癌化疗相关性口腔黏膜炎治疗中rhg－CSF的应用 ［J］.临床肺科杂志，2014，19（3）：563－564.

［5］张明月，鲍瑛，华红霞 .碱性成纤维细胞生长因子治疗恶性血液病化疗后口腔黏膜炎的效果观察 ［J］.护理研究，2006，20（4）：1059－1060.

［6］陈静云，彭爱莲，郝国珍，等 .麦冬合剂治疗化疗后口腔溃疡效果观察 ［J］.护理学杂志，2005，20（20）：76－77.

［7］孙建红 .泻黄散加味治疗化疗后口腔溃疡临床观察 ［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（7）：900－901.

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［9］于瑞花，兰胜才 .复方平疡散治疗口腔溃疡50例疗效观察 ［J］.山东医药，2008，48（17）：107.

［10］周夏兴，张红梅 .吴茱萸外敷涌泉穴治疗化疗后口腔溃疡40例 ［J］.中国中医药科技，2008，15（1）：72－73.

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［12］赵一军，冯吉焕 .维生素消炎漱口液防治乳腺癌化疗患者口腔溃疡的观察 ［J］.齐鲁护理杂志，2010，16（18）：27－28.

［13］张国平，刘丹婵，赖淑贞 .长效核黄素在预防肿瘤病人化疗后口腔溃疡中的作用 ［J］.现代肿瘤医学，2003，11（4）：290.

［14］沈会领，陈艳霞 .胰岛素、制霉菌素漱口液治疗放化疗型口腔溃疡疗效评价 ［J］.河北医药，2009，31（9）：1086.

［15］林松杉，刘世森，章禾，等 .半导体激光治疗放疗和化疗后大面积顽固性口腔溃疡 ［J］.中国激光医学杂志，2005，14（5）：330.

［16］张静 .紫外线照射治疗放化疗引起的口腔溃疡120例分析 ［J］.中国误诊学杂志，2011，11（19）：4700.