IL-10联合生长抑素对大鼠重症急性胰腺炎炎症相关细胞因子的抑制作用

袁建国，周明明，蒋正英，李 蕊

(重庆市肿瘤研究所，重庆 400030)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是临床常见急症，起病急，病情凶险，病死率高达10%～30%[1]。在SAP早期，病损的胰腺组织通过炎性反应激发炎性因子，引发全身炎性反应。血清白细胞介素(interleukin，IL)6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性反应因子的血浆水平在重症胰腺炎中有明显升高[2-4]，生长抑素和IL-10均有助于减轻炎性反应。本研究主要观察IL-10联合生长抑素对大鼠炎性因子的调节作用，探讨SAP的治疗方法。

1 材料与方法

1.1动物处理及分组 SD大鼠27只，雌雄不限，体质量为300～350 g(重庆国家生物产业基地实验动物中心提供)，依据随机数字表法分为三组：A组为空白对照组(n=6)，B组为重症胰腺炎组(n=6)，C组为生长抑素联合IL-10肌内注射治疗组(n=15)。

1.2动物模型制备 A组：12 h进食水，仅注射相同剂量0.9%氯化钠。B组：12 h进食水后采用“逆行胰胆管注射法”制成SAP模型。C组：进食水12 h后采用“逆行胰胆管注射法”制成SAP模型，手术后即可肌内注射IL-10 4 μg/kg和生长抑素3 μg/kg。

1.3检测指标 于术后处死大鼠且于第1、6、12小时留取血液标本，采取鼠尾刺血法，让血液自由滴入盛器，并用酶联免疫吸附法(上海联硕生物科技有限公司提供)测定细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平。

2 结 果

第1小时，各组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平差异无统计学意义；第6小时、第12小时B组和C组IL-6、IL-8、TNF-α均呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05),但C组较B组IL-6、IL-8、TNF-α水平低，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 三组大鼠炎症相关细胞因子水平的比较

组别只数IL-6第1小时第6小时第12小时IL-8第1小时第6小时第12小时TNF-α第1小时第6小时第12小时A组637.4±3.336.6±2.337.0±1.3200.8±1.5 203.8±4.5208.8±0.612.6±1.3 11.8±0.312.4±2.4B组638.7±4.365.1±5.798.1±9.7201.6±2.1352.6±1.3423.7±2.113.2±1.217.8±2.134.1±2.1C组1536.6±2.952.6±3.760.5±6.1197.7±2.5264.7±3.2294.2±2.112.7±0.914.3±0.813.9±2.3组间F= 1.36 P<0.05F=13.36 P<0.05F= 4.87 P<0.05不同时点间F= 2.79 P<0.05F= 9.56 P<0.05F=-3.19 P<0.05组间·不同时点间F=-1.39 P<0.05F=-4.36 P<0.05F=17.32 P<0.05

A组：空白对照；B组：重症急性胰腺炎；C组：生长抑素联合白细胞介素10肌内注射治疗；IL-6：白细胞介素6；IL-8：白细胞介素8；TNF-α：肿瘤坏死因子α

3 讨 论

目前SAP的病理机制还不十分明确。研究表明，其发病机制主要由于致病因子损伤胰腺细胞导致胰酶活化造成自我消化。有研究证实，SAP全身损伤主要由于损伤激活和释放的大量炎性因子及趋化因子导致全身炎性反应[5-6]。尤其是会导致IL-6、IL-8、TNF-α的明显升高，并能预测重症胰腺炎的严重程度[7]。

IL-10是抗炎性因子，主要来源于单核巨噬细胞，其可以用来预测急性胰腺炎的预后[3]。研究表明，外源性IL-10可以抑制炎性细胞因子IL-6、IL-8以及TNF-α的释放，而对于内源性IL-10、转化生长因子β无影响，因此推测对重症胰腺炎有治疗作用[8]。而生长抑素的作用，国内外普遍认为生长抑素是治疗重症胰腺炎的经典药物，其治疗机制之一是可能诱导胰腺细胞凋亡以减轻炎性反应，并通过改善中性粒细胞的凋亡来治疗重症胰腺炎[9-11]。随着观察的深入，生长抑素也可抑制多种炎性因子的活性[12]，以及预防、治疗由创伤引起的胰腺炎[13-14]。

既往并没有IL-10联合生长抑素的治疗研究，本研究通过观察联合用药后炎性因子的比较可以看出，当联合用药时，C组血清IL-6、IL-8、TNF-α释放明显减少，可以在一定程度上缓解炎性反应过程，减轻并发症发生率。本研究结果也显示，临床上联合生长抑素和IL-10 治疗SAP的可能，对于SAP的治疗提供了新的思路和借鉴意义。但本研究只是初步的结论，具体联合用药的机制和有无药物的协同作用还需要进一步探讨。

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