胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的影响

万明 刘红梅 吴燕倪

摘 要：目的 观察胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平，研究胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的影响。方法 将42只SD雄性大鼠应用1%链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病大鼠模型。13周后将造模成功的24只大鼠随机分为糖尿病组和胡芦巴干预组，以12只健康大鼠作为对照组。给药组大鼠给予胡芦巴每日固定时间连续灌胃2周，糖尿病组和对照组用自来水连续灌胃2周，至第14周结束。第14周结束时，检测3组大鼠的血糖、体重、血肌酐、血尿素氮。取肾组织，制石蜡切片做PAS染色观察肾小球肾小管形态学变化。取10%肾皮质组织匀浆后测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。结果 与对照组相比，糖尿病足大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮均显著升高（t=-50.018、-19.376、-19.613，均P<0.0167），胡芦巴干预后，给药组大鼠血肌酐、血尿素氮比糖尿病足有好转趋势（t=7.625、8.453，均P<0.0167），而给药组体重和血糖与糖尿病组相比差异无统计学意义（t=-1.652、1.764，均P>0.0167）。与对照组相比，糖尿病组MDA水平明显增加（t=-10.542，P<0.0167），而SOD、CAT水平降低（t=8.018、8.167，P<0.0167）；而与糖尿病足相比，给药组SOD水平升高（t=-12.203，P<0.0167），MDA水平降低（t=4.368，P<0.0167），两组CAT水平无统计学意义（t=-3.029，P>0.0167）。肾组织切片显示对照组大鼠基底膜完整无增厚，糖尿病组大鼠肾小球系膜基质增多，系膜细胞增生，给药组较糖尿病组减轻。结论 胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤有一定的保护作用。

关键词：复方胡芦巴 糖尿病 影响 动物实验

中图分类号：R285.5；G64 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2014）11（a）-0194-02

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是糖尿病致死、致残的主要原因之一。据统计，大约40%的糖尿病人发生糖尿病肾病。糖尿病肾病临床缺乏有效的治疗手段。因此，预防或延缓糖尿病肾病的发生和发展对提高糖尿病患者的生存、改善生活质量和减轻糖尿病带来的沉重负担具有十分重要的社会意义和经济意义。胡芦巴对糖尿病动物有降血糖活性，兼具磺酰脲类和双胍类口服降糖药的特点。近年来，胡芦巴的抗糖尿病作用越来越受到关注，其他作者在不同糖尿病动物模型的研究结果也证实了胡芦巴具有降低血糖的作用。

1 材料

1.1 动物

SD大鼠、清洁级、体重180±20 g，雌雄各半，由新疆医科大学实验动物中心提供，合格证号SCXK（新）2003-0001。

1.2 药品、试剂与仪器

胡芦巴（新疆特丰制药厂，批号20130511）；链脲佐菌素（STZ，美国Sigma公司）；三诺安稳血糖测试仪；MDA、CAT、SOD试剂盒均购自南京建成生物公司。BECXMAN全自动生化分析仪（美国贝克曼公司），721分光光度计（上海第三分析仪器厂），高速离心机，组织匀浆器，电子分析天平等。

2 方法

2.1 动物给药方法及模型的建立

将30只SD雄性大鼠应用1%链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病大鼠模型。13周后将造模成功的24只大鼠随机分为糖尿病组和胡芦巴干预组，以12只健康大鼠作为对照组。糖尿病组大鼠给予胡芦巴每日固定时间连续灌胃2周，糖尿病组和给药组用自来水连续灌胃2周，至第14周结束。

2.2 指标的检测

第14周结束时，检测3组大鼠的血糖、体重、血肌酐、血尿素氮。取肾组织，制石蜡切片做PAS染色观察肾小球肾小管形态学变化。

2.3 数据处理

采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。数据用均数±标准差（）表示，组间比较采用单因素方差分析和独立样本t检验，三组间的两两比较采用Bonferroni法进行调整，以P<0.0167为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 胡芦巴对各组大鼠的生化指标的影响

糖尿病组大鼠多尿、多饮、体重减轻较明显。与对照组比较，糖尿病组和给药组血糖显著升高，差异有统计学意义（t=-50.018、-60.506，均P<0.0167）；给药组血糖较糖尿病组低，但两组间差异无统计学意义（t=1.764，P=0.088）；与对照组比较，糖尿病组和给药组体重明显下降，差异有统计学意义（t=5.768、9.605，均P<0.0167）；糖尿病组与给药组体重差异无统计学意义（t=-1.767，P=0.108）（表1）。与对照组比较，糖尿病组和给药组血肌酐显著升高，差异有统计学意义（t=-19.376、-19.106，均 P<0.0167）；给药组血肌酐较糖尿病组下降，差异有统计学意义（t=7.625，P<0.0167）。与对照组比较，糖尿病组和给药组血尿素氮显著升高，差异有统计学意义（t=-19.613、-10.454，均P<0.0167）；给药组血尿素氮较糖尿病组下降，差异有统计学意义（t= 8.453，P<0.0167）（表1）。

3.2 胡芦巴对各组大鼠MDA、SOD、CAT水平的比较

与对照组比较，糖尿病组和给药组MDA明显增加，差异有统计学意义（t=-10.542、-9.045，均P<0.0167）；给药组肾组织MDA较糖尿病组有所下降（t=4.368，P<0.0167）。与对照组比较，糖尿病组SOD明显下降，差异有统计学意义（t=8.018，P<0.0167），给药组下降不明显。给药组SOD水平较糖尿病组增加，差异有统计学意义（t=-12.203，P<0.0167）。糖尿病组和给药组CAT水平较对照组明显下降，差异有统计学意义（t=8.167、4.733，均P<0.0167）；而给药组CAT水平较糖尿病组有所增加，但两组差异无统计学意义（t=-3.076，P=0.041）（表2）。

3.3 肾组织学病理变化

光镜下显示，正常组大鼠肾组织结构完整、清晰，无明显病理学改变。糖尿病组大鼠肾小球系膜基质明显增多，系膜细胞增生。给药组肾小球膜细胞及基质较糖尿病组增生明显减轻，基地膜增厚有减轻。

4 讨论

氧化应激是糖尿病的重要病理生理改变，在糖尿病肾病发病机制中起重要作用，糖尿病时，以肾组织中糖代谢紊乱为主的多种因素综合造成肾组织中化学性质活泼的反应氧产物产生过多，破坏肾组织正常的氧化＼还原反应的动态平衡，造成肾组织的氧化应激状态，启动糖尿病的发病并参与病情发展。抑制肾脏的氧化应激，可有效治疗糖尿病肾病。

该实验发现，糖尿病大鼠造模成功后，血糖、血尿素氮和肌酐、肾小球体积、肾小球系膜面积都比对照组大鼠要高，意味着糖尿病大鼠已经出现肾脏损害。经过胡芦巴治疗后，糖尿病大鼠的肾功能等各项指标得到了不同程度的改善。实验中糖尿病大鼠肾皮质组织MDA活性显著升高，SOD、CAT则显著下降，胡芦巴给药组大鼠MDA含量较糖尿病大鼠低，而抗氧化酶SOD、CAT水平上升，说明胡芦巴对糖尿病状态下肾脏内氧自由基代谢具有调节作用，能提高机体的抗氧化能力。该实验通过胡芦巴降低血糖，改善其脂代谢紊乱过程，提高肾脏抗氧化酶的活性，抑制肾脏氧化损伤，对糖尿病肾病具有防治作用。

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