代谢综合征血管内皮损伤的中西医研究进展

赵兴旺，蔡东平，周燕琪，潘丰满，黄江荣 （长江大学医学院，湖北荆州434023）

代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）是由遗传、生活环境、生活方式等多种因素导致的临床病理症候群，其主要临床表现包括中心肥胖、血脂紊乱、胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、高血压、糖耐量降低或2型糖尿病。血管内皮损伤是以上MS各组分的重要病理结果，与后期心血管疾病的发生和发展密切相关。

1 MS与血管内皮损伤

1.1 中心肥胖与血管内皮损伤

肥胖在MS中扮演着重要角色，李晓玲等［1］通过对不同程度的单纯肥胖者及正常人的随访，分析各项相关指标，总结出中心肥胖是MS发生的重要环节。研究证实，单纯性肥胖儿童可能因存在反应性肱动脉扩张能力下降以及血管内皮收缩因子（endothelin，ET）的过度分泌，从而导致血管内皮功能障碍［2］。实验研究表明，高脂饮食引起的大鼠肥胖模型可出现动脉内膜增厚、血管结构改变，进而导致血管疾病的发生［3］。

此外，脂肪细胞释放的脂联素（Adiponectin，APN）、抵抗素（Resistin）等与炎症反应和氧化应激密切相关，它们相互作用，导致MS。实验研究显示，在缺乏APN的小鼠后肢缺血模型中，血管内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）进入血液循环的量明显减少，但经过一定途径补充APN后可以让EPCs入血恢复正常［4］。有研究证实，通过药物增加ANP的分泌，提高其在血中的含量，能起到保护血管内皮的作用［5］。相反，Resistin则可能通过推动炎症进程，导致血管内皮功能障碍［6］。

1.2 血脂紊乱与血管内皮损伤

大量的脂肪在肝细胞内堆积会导致血脂的异常升高，其中最主要的就是甘油三酯（Triglyceride，TG）的变化。临床上低密度脂蛋白（Low density Lipoprotein，LDL）与心血管疾病密切相关，尤其是小而致密的LDL更易被吞噬细胞吞噬，形成泡沫细胞。高密度脂蛋白（High－density Lipoprotein，HDL）能移除动脉壁上胆固醇，防止动脉粥样硬化［7］，但在MS时反而降低。杨利国等［8］通过实验证明MS患者的血管内皮功能损伤与氧化低密度脂蛋白（oxidized－low density lipoprotein，OX－LDL）升高有关，认为应把OX－LDL作为MS患者的常规检测。

1.3 IR与血管内皮损伤

IR在血管内皮损伤的MS患者中较为常见。IR能影响血管的稳定，与内皮依赖的血管舒张反应迟钝有关，并在动脉粥样硬化中起到重要作用［9］。IR时常伴有高胰岛素血症，长期

作用可导致内皮细胞源性的一氧化氮（NO）生成减少，前列环素合成障碍，而ET增多，即舒血管物质减少而缩血管物质增多，导致血管舒张功能障碍，内皮功能受损。姚政等［10］的临床研究证实，中药方剂健脾清化方能够降低血浆ET－1浓度、升高血清NO浓度、减轻IR而改善MS患者血管内皮功能。

1.4 高血压与血管内皮损伤

高血压时往往存在着血管内皮的损伤，内皮依赖性舒张功能减弱，进而影响血管内皮的结构和功能。林金秀等［11］通过实验对比研究了高血压合并MS的患者和高血压未合并MS的患者，结果前者的前臂血管扩张能力比后者弱，而颈动脉粥样斑块和左室肥厚则比后者要严重，说明MS会加重高血压病患者的血管功能损害。

2 MS血管内皮损伤的检测

2.1 影像学检测

彩色多普勒超声检查是目前对血管内皮功能检查的主要方法，常用超声测量肱动脉血流介导的血管扩张功能。

2.2 细胞因子检测

血管内膜受损后，能释放出纤维溶酶原激活物抑制物－1（plasminogen activator inhibitor－1，PAI－1）及血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF），vWF是已知的检测血管内皮及其功能的重要指标。另外，血管内皮生长因子（VEGF）在血管内皮损伤修复过程中起主要作用［12］，也常用于血管内皮损伤的检测。

3 MS血管内皮损伤的中西医防治

3.1 西医治疗

目前，西医用于治疗MS的药物主要包括降糖、降脂、降压等类药物，如吡格列酮、舒伐他汀、厄贝沙坦等，对于血管内皮损伤均有一定改善作用。卢辉和等［13］验证了吡格列酮在糖尿病患者中具有抗粥样硬化的作用，认为可能是与其能改善IR而保护了血管内皮细胞的功能有关。降脂药瑞舒伐他汀也能通过改变MS患者血浆ET－1、NO等的水平，从而起到对血管内皮功能的改善作用［14］。周泉等［15］证实了血管紧张素II受体拮抗剂厄贝沙坦能显著改善MS患者的血管内皮功能。另外，降压药替米沙坦也被证实了可以改善MS患者动脉内膜中层的厚度，降低IR指数［16］。

3.2 中医治疗

中医认为，肥胖、高脂血症通常是由于中焦阳气虚弱，脾失运化，水饮内停，湿聚成饮成痰所致。MS为本虚标实之证，本虚为气虚，标实为痰浊、血瘀。痰浊、血瘀既是MS过程的病理产物，又能进一步促使心血管疾病的发生和发展。

临床及实验研究证实，多种中药复方、中成药、单味药及中药有效成分可通过改善IR、调节脂质代谢、抑制血液高凝状态等来发挥其保护血管内皮功能的作用。如中药复方中，丹蒌片［17］、中药糖脂平和剂［18］、健脾清化方［10］等的早期干预，都可以有效改善MS患者的血管内皮功能。山楂消脂胶囊［19］等中成药也可以通过降低TG、升高HDL、降低ET含量、增加NO含量以改善IR和血管内皮功能障碍，最终起到抗动脉粥化硬化的作用。通心络胶囊则可以有效改善MS患者的内皮依赖性舒张功能［20］。单味药中，银杏叶提取物对OX－LDL诱导的血管内皮细胞损伤有明显的保护作用［21－22］，黄芪能减少腹腔平均脂肪质量，改善内皮依赖性血管舒张功能［23］。另外，针灸可以辅助治疗MS引起的血管内皮损伤，其对MS患者脂肪含量及代谢方面具有独特作用［24］。

3.3 MS血管内皮损伤的预防与调摄

防治MS要“五大疗法”结合进行，即文娱疗法、体育疗法、药物疗法、精神（心理）疗法、新知识疗法综合运用。还要做到日常生活规律化，注意劳逸结合；尽量做到不抽烟、不酗酒。饮食上要做到粗、细粮搭配，荤、素食搭配，主、副食搭配。另外，有氧运动的方法越来越受到重视，MS患者有氧运动（如游泳）后血管内皮功能得到显著改善［25］。

4 结语

目前，MS的西医诊治发展迅速，越来越多的药物和实验室检查方法不断被应用于MS的诊治当中。与此同时，其存在的问题依旧较多，如MS的发病机制尚待明确、治疗药物副作用的控制不够、缺乏多中心大样本的研究等。中医在整体观念、辨证论治的指导下，深入开展了相关实验研究，扩大样本量，标准实验操作，采用中药复方、单味药、针灸等特色方法治疗MS引起的血管内皮损伤也取得越来越多的成果。但也存在着中医辨证分型缺乏统一标准、重复性、简单性研究多、研究指标的先进性不够等问题。随着科学的不断发展，人们对MS的认识将会更加深刻与完善，从而也将更好地推动MS相关的血管内皮损伤的诊治。

［1］ 李晓玲，朱旅云，胡丽叶，等 .肥胖人群体脂含量、分布与代谢综合征组分关系的7年随访研究 ［J］.实用医学杂志，2009，25（1）：93－95.

［2］ 范晓晨，都鹏飞，金咏梅，等 .单纯性肥胖儿童血管内皮功能和左心室收缩、舒张功能的研究 ［J］.安徽医科大学学报，2009，44（3）：375－377.

［3］ 韩同英，马路一，梁明华，等 .肥胖大鼠血清脂联素水平与血管内皮NF－kB、VCAM－1、ICAM－1关系的研究 ［J］.临床儿科杂志，2011，29（7）：674－677.

［4］ Shibata R，Skurk C，Ouchi N，et al.Adiponectin promotes endothelieal progenitor cell number and function ［J］.FEBS Lett，2008，582：1607－1612 .

［5］ Hiuge－Shimizu A，Maeda N，Hirata A，et al.Dynamic Changes of Adiponectin and S100A8Levels by the Selective Peroxisome Proliferator－ActivatedReceptor－ ｛gamma｝Agonist Rivoglitazone ［J］ .Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31：792－799.

［6］ KarbowskaA，BoratyskaM，KlingerM.Resist in A pathogen ic factor or a biomarker of metabolick disorders and inflammation ［J］.Postepy Hig Med Dosw（online），2009，63：485－491.

［7］ 杜亚明，黄江荣，李祥华，等 .加味苓桂术甘汤对代谢综合征大鼠体质量、血压和脂代谢的影响 ［J］.中药药理与临床，2013，29（1）：111－113.

［8］ 杨利国，黄淑田，闫文珍，等 .代谢综合征患者血管内皮功能与氧化低密度脂蛋白的关系 ［J］.中国医药，2009，4（5）：332－333.

［9］ Muntoni S.Insulin resistance：pat hophysiology and rationale for treatment ［J］.Ann Nutr Metab，2011，58（1）：25.

［10］ 姚政，徐夏婷，陶枫，等 .健脾清化方改善代谢综合征患者内皮功能的临床研究 ［J］.上海中医药杂志，2009，43（1）：27－29.

［11］ 林金秀，杨霞，郑小蓉，等 .高血压合并代谢综合征患者血管功能及靶器官损害的变化 ［J］.中华心血管病杂志，2007，35（8）：710－714.

［12］ 李亚璞，刘戈力，魏莹，等 .代谢综合征幼鼠血管VEGF和vWF的表达及意义 ［J］.天津医药，2012，40（4）：375－377.

［13］ 卢辉和，黎叶飞，盛臻强，等 .吡格列酮抗炎作用对代谢综合征患者胰岛素敏感性、血管内皮细胞功能的影响 ［J］.实用临床医药杂志，2012，16（19）：38－42.

［14］ 张志杰，范彦夫，方红城，等 .瑞舒伐他汀对代谢综合征患者血管内皮功能的影响 ［J］.山东医药，2012，52（25）：83－84.

［15］ 周泉，吴大方 .厄贝沙坦对老年代谢综合征患者血管内皮细胞功能的影响 ［J］.临床合理用药，2011，4（8C）：19－20.

［16］ 杜玉明 .替米沙坦对代谢综合征患者血管内皮以及代谢指标的影响 ［J］.中国医药导报，2012，9（11）：77－78.

［17］ 吉金荣，高彩霞，孙金梅 .丹蒌片对代谢综合征患者血管内皮功能的影响 ［J］.中国实用医药，2012，7（25）：172－173.

［18］ 周晖，髙彦彬 .糖脂平和剂对代谢综合征患者血管内皮功能的影响 ［J］.北京中医药，2011，30（12）：918－920.

［19］ 赵华云，王文会 .山楂消脂胶囊对代谢综合征患者血管内皮功能的影响 ［J］.中国中医急症，2006，15（8）：821－822.

［20］ 赵学兰，李香玲，张琳琳，等 .超声评价通心络胶囊对代谢综合征患者血管内皮功能的作用 ［J］.中国现代医学杂志，2011，21（8）：1040－1042.

［21］ Pierre S V，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo biloaba extra Egb－761protects vascular endothelium exposed to oxidized low density lipoproteins ［J］.Cell Mol Biol，2008，54（Suppl）：1032－1042.

［22］ Ou H C，Lee W J，Lee I T，et al.Ginkgo biloaba extra attenuates oxLDL－induced oxidative functional damages in endothelialcells［J］.J Appl Physiol，2009，106（5）：1674－1685.

［23］ 邓 刚，余叶蓉 .中药黄芪对肥胖大鼠内皮血管舒张功能的影响 ［J］.四川大学学报：医学版，2009，40（4）：608－611.

［24］ 欧阳钢，苏琳，徐小梅，等 .针刺干预对代谢综合征脂肪含量及生化代谢的影响 ［J］.上海针灸杂志，2009，28（1）：21－22.

［25］ 鲁志炜，张家贵，吕义兰 .代谢综合征患者有氧运动前后血管内皮功能的研究 ［J］.中华临床医师杂志（电子版），2012，6（23）：7817－7819.