甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用效果分析

彭江华

甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用效果分析

彭江华

目的 探讨甲氨蝶吟用于异位妊娠保守治疗中的临床效果。方法 江西省吉水县文峰卫生院2010年3月～2012年5月共收治异位妊娠并且采用药物保守治疗患者86例，根据治疗顺序分为2组（n=43）。观察组给予甲氨喋呤肌内注射0.4mg/(kg·d)，连续5d，若血毛绒膜促性腺激素（血β-HCG）下降<15%，可再次复查血常规及肝肾功能后重复给药；对照组给予空腹口服米非司酮150mg，1次/d，连续3d。观察比较2组患者临床症状消失时间、包块消失时间、血β-HCG转阴时间、住院时间、达到临床治愈时间及不良反应。结果 所有患者治疗2个疗程后，观察组治疗总有效率为93.0%，对照组治疗总有效率为74.4%，2组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者临床症状消失时间平均（11.9±5.4）d，包块消失时间平均（21.1±8.4）d，血β-HCG转阴时间平均为（24.4±7.9）d，达到临床治愈时间平均为（48.1±10.5）d，均显著优于对照组患者（P＜0.05）。结论 甲氨蝶呤用于异位妊娠的保守治疗，可较快缓解临床症状，促进血β-HCG下降及包块的吸收，疗效确切。

异位妊娠；甲氨蝶呤；保守治疗

异位妊娠包括输卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠及阔韧带妊娠等多种情况，是妇产科常见急腹症之一，约占所有妊娠的2%，发病率有明显增高的趋势[1]。近年来，阴道B超和血毛绒膜促性腺激素检测和腹腔镜检查等使得异位妊娠在未破裂之前得以明确诊断。甲氨蝶呤的应用使临床治疗从抢救休克转变为保留输卵管功能，避免了传统手术对输卵管的损伤，且不会增加患者再次妊娠时的自然流产率、胎儿畸形率及再次滋养叶细胞病的发生率等，得到越来越多的重视[2]。江西省吉水县文峰卫生院2010年3月～2012年5月采用甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠，观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月～2012年5月江西省吉水县文峰卫生院共收治异位妊娠并且采用药物保守治疗患者86例。根据患者治疗顺序分为2组（n=43）。观察组患者年龄21～39岁，平均年龄（30.8±3.5）岁；其中，初次妊娠患者17例，多次妊娠患者26例；包括输卵管妊娠36例，卵巢妊娠2例，腹腔妊娠2例，宫颈妊娠2例及阔韧带妊娠1例。对照组患者年龄22～40岁，平均年龄（31.7±3.9）岁；其中，初次妊娠患者18例，多次妊娠患者25例；包括输卵管妊娠34例，卵巢妊娠3例，腹腔妊娠2例，宫颈妊娠3例及阔韧带妊娠1例。所有患者符合异位妊娠保守治疗的指征[3]。

1.2 方法 观察组患者给予甲氨喋呤（悦康药业有限公司，国药准字H20113120）肌内注射0.4mg/(kg·d)，每5d为1个治疗疗程，治疗期间每隔3d进行血毛绒膜促性腺激素（血β-HCG）监测1次，若1周后血β-HCG下降<15%，可再次复查血常规及肝肾功能后重复给药。对照组给予空腹口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，国药准字H1095005）150mg，1次/ d，3d为1个治疗疗程。治疗过程中注意记录患者的相关疗效评价指标临床症状消失时间、包块消失时间、血β-HCG转阴时间、住院时间、达到临床治愈时间及不良反应等。若患者在治疗过程中出现腹痛无缓解、腹腔持续出血、盆腔包块不减小甚至增大及2个疗程后血清β-HCG下降不明显，则及时进行手术治疗。

1.3 疗效评价标准 经甲氨蝶呤治疗异位妊娠治愈的标准为：腹痛、出血等临床症状消失，生命体征平稳；血β-HCG下降至转阴（β-HCG＜5.1IU/L）；盆腔包块缩小、消失或不再扩大[4]。

2 结果

2.1 相关疗效评价 所有患者治疗2个疗程后，观察组患者治愈40例，3例治疗失败行开腹手术，治疗总有效率为93.0%；对照组患者治愈32例，11例治疗失败行开腹手术，治疗总有效率为74.4%。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床指标比较 观察组患者临床症状消失时间平均（11.9±5.4）d，包块消失时间平均（21.1±8.4）d，血β-HCG转阴时间平均为（24.4±7.9）d，达到临床治愈时间平均为（48.1±10.5）d。对照组患者临床症状消失时间平均（15.8±4.7）d，包块消失时间平均（27.4±9.6）d，血β-HCG转阴时间平均为（30.9±6.4）d，达到临床治愈时间平均为（57.5±9.8）d。观察组患者临床指标显著优于对照组，2组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。14例手术治疗患者中，其中有6例可能由于胚胎继续生长导致血β-HCG呈进行性上升，5例患者输卵管破裂，3例患者腹腔内出血量继续增多，最终选择了开腹手术治疗。

2.3 不良反应 所有患者中，有5例患者出现轻微的恶心症状，3例患者出现口腔溃疡，2例患者出现轻度转氨酶升高，经及时对症处理后不良反应症状全部消失。

3 讨论

异位妊娠一般在妊娠6～7周时，阴道出现深褐色、点滴状流血，常伴有管型组织排出，患者通常一侧突发性如撕裂样腹痛，并蔓延扩散至这个腹部，并有血压下降、脉搏细速等症状，严重者造成腹腔内急性出血引起休克，是孕产妇死亡主要原因之一[5]。对于有生育要求的早期异位妊娠年轻患者，可以选择非创伤性的药物治疗，从而避免因手术造成疤痕及周围组织的粘连。

甲氨喋呤自1982年被首次成功用于输卵管间质部妊娠后开始逐步广泛应用于异位妊娠的保守治疗中，成为目前治疗异位妊娠应用最广泛、疗效肯定的药物[6]。甲氨喋呤能够干扰DNA的合成，抑制滋养细胞的增殖，“杀死”胚胎，组织坏死、脱落、吸收[7]。血清β-HCG水平对于疗效的评价及是否需要改变治疗方案的判断极为重要。患者给药后，由于滋养细胞对甲氨蝶呤具有高度的敏感性，会快速抑制其生长并溶解胎盘及绒毛，β-HCG出现短暂性升高。因此，甲氨蝶呤治疗异位妊娠的的过程中，应注意结合临床症状表现谨慎处理用药后血清β-HCG浓度变化情况。

本研究结果显示，采用甲氨蝶呤治疗的患者总有效率为

93.0 %，显著高于采用米非司酮治疗的74.4%。同时观察组患者临床症状消失时间平均（11.9±5.4）d，包块消失时间平均（21.1±8.4）d，血β-HCG转阴时间平均为（24.4±7.9）d，达到临床治愈时间平均为（48.1±10.5）d，与对照组相比均有显著性优势，说明甲氨蝶呤较米非司酮在异位妊娠治疗中优势更明显，临床应用价值更显著。

通过临床治疗得到如下体会：（1）严格掌握适应证与禁忌证，在治疗前做好血常规、肝肾功能等相关辅助检查；（2）治疗期间密切注意观察患者的病情变化和治疗反应，如临床症状和体征、血β-HCG水平的波动等；（3）严格控制药物剂量，尽量避免不良反应的发生。个别耐受性差的患者可以给予四氢叶酸缓解不良反应症状[8]。

[1] 马峻，王国华，李春涛.米非司酮加甲氨蝶呤对异位妊娠保守治疗的临床观察[J].中国医药指南，2012，10(32):235-237.

[2] 郭秀.80例异位妊娠保守治疗的临床治疗初探[J].按摩与康复医学，2012，3(3):74-75.

[3] 曲春琦.甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用[J].中国保健营养（下旬刊），2012，22(11):4613-4614.

[4] 王颖.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床疗效分析[J].当代医学，2013，19(4):73.

[5] 柳素青，赖玉娇.甲氨蝶呤结合中药治疗异位妊娠48例[J].福建中医药，2012，43(6):35-36.

[6] 邓琦，柳露.甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].实用妇产科杂志，2010，26(10)：764-766．

[7] 吴建龙.甲氨蝶呤过量致危及生命不良反应救治的药学监护[J].药品评价，2010，7(10)：52-55.

[8] 程秀峰，金琰.口服小剂量甲氨蝶呤导致全血细胞减少临床分析[J].临床医药实践杂志，2009，3(18)：163．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.28.063

江西 331600 江西省吉水县文峰卫生院（彭江华）