瞬时弹性记录仪Fibroscan在慢性乙型肝炎肝纤维化中的应用价值

张 鑫，张本春，叶晓航，张荣荣，王 琦

瞬时弹性记录仪Fibroscan在慢性乙型肝炎肝纤维化中的应用价值

张 鑫，张本春，叶晓航，张荣荣，王 琦

目的：探讨瞬时弹性记录仪（FibroScan）对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床应用价值。方法：对134例慢性乙型肝炎患者行FibroScan检查，将所检测到的肝硬度值与按照Scheuer系统进行肝组织活检纤维化分级的结果进行比较，用Spearman等级相关系数方法进行统计学分析。结果：134例慢性乙型肝炎患者中，S0期10例、S1期16例、S2期24例、S3期30例、S4期54例。除1例患者因肥胖导致瞬时弹性超声检测失败以外，其余均顺利受检。133例患者的瞬时弹性超声硬度值与其肝纤维化分期有显著相关性（r=0.905，P〈0.01）。轻、中度纤维化组（S0、S1、S2期）与重度纤维化组（S3、S4期）的瞬时弹性超声硬度值相比，t=-16.671，P〈0.01，差异有统计学意义。结论：FibroScan可以较准确地估计慢性乙型肝炎患者的纤维化程度,在乙型肝炎纤维化程度的长期随访与疗效评估中有着较好的应用价值。

瞬时弹性记录仪；慢性乙型肝炎；肝纤维化

0 引言

肝脏纤维化是所有慢性肝脏疾病进展的结果，持续的慢性肝损伤会引起大量细胞外基质（大多为Ⅰ型胶原蛋白）的沉积，发生纤维化。如不及时对肝纤维化进行治疗，最终会导致肝硬化、肝癌的发生[1-2]。所以，肝纤维化的早期诊断非常重要，是临床及时地进行干预，减慢肝纤维化发展成肝硬化、肝癌病理过程的依据。FibroScan是一种对肝纤维化进行定量诊断且无创的新技术，由于其无创、快速、简便、客观、定量等优点而广受国内外肝病学家的关注。而经皮肝脏穿刺活检组织检查目前是诊断肝脏纤维化的“金标准”[3]。本文旨在将FibroScan检测结果与肝穿刺活检结果进行比较，以评价FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年1月至2012年5月经过肝穿刺活检的慢性乙型肝炎患者共134例，其中男性104例、女性30例；年龄18～66岁，平均42岁。在肝穿刺前后l周内予FibroScan行肝脏弹性检测。所有患者乙型肝炎表面抗原阳性均在6个月以上，其他嗜肝病毒检查为阴性，排除合并原发性肝癌、巨细胞病毒、HIV感染、人类疱疹病毒及自身免疫性肝炎。所有患者临床诊断标准参照2006年中国乙肝防治指南。

1.2 方法

1.2.1 组织学检查

入院后全部病例均成功行肝组织活检，由彩超定位确定穿刺深度及位置（肝右叶远离大血管）。皮肤经常规消毒、局部麻醉，嘱患者屏住呼吸，超声引导下行经皮肝脏穿刺活组织检查术。采用16G穿刺针（德国Rraun公司产品）负压吸引获取肝组织，经4%甲醛固定，石蜡包埋，标本长度15～25 mm，连续切片，HE及Masson染色，光学显微镜下多视野观察，按照Scheuer系统纤维化诊断分期为S0～S4。

1.2.2 肝脏弹性值的检测

采用法国Echosens公司的Fibroscan产品，由1名经过该设备专业培训的影像科医师进行检测，检测方法参照该设备用户手册。测定时，患者仰卧位，右手抱头，最大限度地拉开肋间隙，检测的上下范围选择患者右侧第7～8、8～9肋间隙，前后范围选择腋前线至腋中线之间，将探头垂直置于肋间隙，按动按钮，释放振动波，要求连续检测，有效测定次数≥10次，取其中位数为1个弹性检测值，如此过程再重复1次，得到2个弹性值，取其平均数为该病例的最终弹性检测值，以kPa表示。肝质地越硬，测得的弹性值越高。偏差大于中位数据1/3或操作成功率〈60%的结果被视为无效。

1.3 统计学方法

用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料用均数+标准差（±s）表示，双变量相关性分析用Spearman等级相关系数方法，2组均数比较用两独立样本t检验。P〈0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 穿刺肝组织病理学诊断结果

S0期10例（7%），S1期16例（12%），S2期24例（18%），S3期30例（23%），S4期54例（40%）。将S0～S2期定义为轻、中度肝纤维化组，该组50例患者确诊时无一例并发食管静脉曲张；将S3～S4期定义为重度肝纤维化组，该组84例患者确诊乙肝时已有14例并发食管胃底静脉曲张。

2.2 FibroScan检查结果

134例患者中除1例患者（S3期）因肥胖导致瞬时弹性超声检测失败以外，其余患者均顺利完成检查。轻、中度纤维化组（50例）瞬时弹性超声检查值为3.1～10 kPa，平均（6.5+1.6）kPa；重度肝纤维化组（83例）瞬时弹性超声检查值为8.1～24 kPa，平均（15.9+4.7）kPa。上述2组患者瞬时弹性超声硬度值比较，差异有统计学意义（t=-16.671，P〈0.01）。

2.3 肝穿刺活检组织检查结果与FibroScan检查结果的比较

133例患者测定的瞬时弹性超声硬度值与其肝纤维化分期有显著相关性（r=0.905，P〈0.01），如图1所示。

3 讨论

肝纤维化是各种慢性肝病损伤修复过程的共同病理现象。正常时，肝脏纤维组织的形成与降解处于动态平衡，但若纤维组织形成过多和（或）降解减少则可导致纤维化。纤维间隔包绕肝脏再生结节或将残存的肝小叶重新分割，形成假小叶，最终可发展为肝硬化。慢性肝病纤维化的病理过程是从无到有、从轻到重的，该病理过程是可逆的，现已得到充分证实。因此，及时准确地判断肝纤维化的程度，对慢性肝病的防治及其预后的评估具有重要的意义。

图1 瞬时弹性超声硬度值与肝活检纤维化分期的相关性

目前，肝穿刺活检虽然是肝纤维化诊断的“金标准”，但它对人体是一种有创性的检查，并且可以引起一些并发症：（1）轻微的并发症：20%的患者出现疼痛，1%～3%的患者出现迷走神经反应。（2）严重的并发症：如肝血肿、腹腔积血、胆管出血、动静脉瘘、胆汁性腹膜炎等，甚至有（1～3）/10 000的病死率[4-5]，因此，患者不易接受，同时存在以下问题：①肝脏穿刺大多是活检组织取材，范围小，仅占肝脏的1/50 000，不能反映肝脏整体的纤维化情况；②肝纤维化分布不均，穿刺活检时存在着抽样误差；③不易多次重复穿刺观察纤维化的进展，操作可重复性比较差；④病理观察者之间存在着差异，对纤维化分级也有很大影响。由于肝穿刺活检存在以上的缺点，因此在临床上的应用受到一定程度的限制。所以，研究应用无创性检查手段检测肝脏纤维化程度显得尤为重要。

FibroScan是2003年由Sandrin等研制的应用超声波技术测定肝组织弹性的仪器，是一种操作方便、无创性诊断肝纤维化程度的新型检测仪器。Fibroscan主要由3个部分组成：（1）能产生超声波并能接收超声波的换能器；（2）换能器内能够发出低频振动波的探针；（3）记录数据的软件程序。其中，接收超声波的换能器（5 MHz）和发生低频振动波的探针集成为一个直径9 mm的探头，检测时，将探头垂直置于肋骨间隙的皮肤表面，探针传出小振幅低频振动，带动探头做低频的往返式振动（50 Hz），这种振动产生低振幅、低频率的振动波，通过肝组织时产生一种低频弹性波，主要为弹性剪切波，通过皮肤表层向检测的肝脏组织传播；超声换能器特定的电子系统每250 μs实现一次超声射频信号的采集。利用相关性分析的方法，根据不同深度组织的位移和时间的分布规律，可得到肝脏组织中感兴趣区域的低频弹性剪切波的传播速度，通过计算可以得到组织的弹性数值，以kPa表示。剪切波的速度由其所通过组织的硬度决定，表面肝组织质地越硬，波的传导速度越快；在组织中的传导速度越快，弹性数值越大。需要重复测量时，可以通过增加测量深度（从2.5 cm增加到6.5 cm）来增加取样大小，但要避开肝脏组织中大的血管结构。实际取样时间不到0.1 s，整个检查过程不足10 min，呼吸运动不会对检测产生任何影响。当有肝纤维化发生时，FibroScan能更容易探测到病变区域。通过FibroScan检测肝脏弹性值的大小可判断肝组织的硬度及程度，并可以定量分级。

由于采用超声原理，FibroScan具有无创、无痛、无并发症的优点，并且价格便宜，检查时间短（〈10 min），体积小，移动方便，便于床边和门诊的检查。在检测中安排专人进行操作，得到的结果客观，避免人为因素导致测量结果的差异。FibroScan的测量区域大约为直径1 cm、长2 cm的圆柱体，容积大约占肝脏容积的1%，至少是穿刺活检的100倍，且检查范围还可增至4 cm长，进一步提高了测量的效果[6]，因而应比肝脏活检更具有代表性。FibroScan不仅可用于诊断肝纤维化，还可用于评价抗纤维化疗法的效果[7]。

目前，国外的临床研究主要针对丙型肝炎患者，对于慢性乙型肝炎患者的肝纤维化研究不多。近些年，我国利用FibroScan对慢性乙型肝纤维化的诊断尚在研究中。

本研究对134例患者行瞬时弹性超声检测，其中有效检测样本为133例。将瞬时弹性超声测定值与患者之前的肝活检组织检查纤维化病理学诊断分期相比较，发现瞬时弹性超声检测可较好地将轻、中度肝纤维化（S0～S2期）与重度肝纤维化（S3～S4期）区别开。FibroScan可以测定肝病患者的肝脏纤维化程度，肝脏纤维化程度越重，FibroScan测定值越高，我们认为FibroScan能够较好地区分不同的肝纤维化程度。本研究结果与国内外研究结果相近[8-14]，值得临床关注。

当然，FibroScan也有一定的缺点[15-16]：（1）脂肪组织对低频剪切波与超声波有强烈的衰减作用，FibroScan对肥胖、超重的患者难以进行检查；（2）FibroScan探头不能用于肋间隙太窄的患者；（3）操作时，需要避开肝脏内部大血管，有可能产生错误的诊断结果；（4）由于低频弹性波不能通过液体传播，所以对有腹腔积液的患者不能进行检测。本组病例有1例较肥胖的女性患者没有检测成功，这可能与肥胖女性患者的肋间隙不宽及皮下脂肪层较厚有一定关系。

现在，FibroScan测定的结果还没有形成固定的界限值，有待临床试验进一步积累更多的资料。虽然目前不能完全取代肝组织穿刺活检，但与其相比，FibroScan不仅操作比较方便，而且可多次检测，检测结果影响因素少。通过研究发现，FibroScan能较好地区分肝脏的纤维化程度，是一种无创、可靠的测量肝纤维化的仪器，对慢性乙型肝纤维化程度的长期随访与疗效评估有着较好的应用价值，是肝纤维化评价的一个重要研究方向，必将有很好的应用前景。

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（收稿：2013-06-15 修回：2013-12-09）

Validation of transient elastography(Fibroscan)in assessment of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B

ZHANG Xin,ZHANG Ben-chun,YE Xiao-hang,ZHANG Rong-rong,WANG Qi
(Department of Radiology,Huai'an No.4 People's Hospital,Huaian 223000,Jiangsu Province,China)

ObjectiveTo validate transient elastography(Fibroscan)in assessment of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B.MethodsLiver stiffness was assessed using Fibroscan in totally 134 patients with chronic hepatitis B.The results by Fibroscan were compared with those by the Scheuer fibrosis stage in liver biopsy for each patient.ResultsThere were 10 patients shown as liver fibrosis stage S0,16 as S1,24 as S2,30 as S3 and 54 as S4.One patient suffering from obesity failed to be detected,and the rest were successfully tested.The stiffness of Fibroscan was significantly correlated with the liver biopsy fibrosis stage(r=0.905,P〈0.01).The liver stiffnesses between mild and moderate fibrosis(S0-2) and advanced fibrosis(S3-4)were significantly different(t=-16.671,P〈0.01).ConclusionFibroScan can accurately estimate the extent of fibrosis in patients with chronic hepatitis B,and has a good application value in assessment of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B.[Chinese Medical Equipment Journal，2014，35（10）：76-78]

transient elastography;chronic hepatitis B;liver fibrosis

R318.6；R445.1

A

1003-8868（2014）10-0076-03

10.7687/J.ISSN1003-8868.2014.10.076

张 鑫（1972—），男，副主任医师，主要从事腹部、胸部影像学诊断方面的研究工作，E-mail：zhang1997xin@sohu.com。

223000江苏淮安，淮安市第四人民医院影像科（张 鑫，张本春，叶晓航，张荣荣，王 琦）