杨灵等
[摘要] 目的 探讨并分析同步放化疗治疗中晚期中上段食管癌的近期疗效及不良反应。 方法 选取2007年8月~2011年2月入住本院的106例不能手术或不同意手术的中晚期中上段食管癌患者,将其随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规放射治疗,全疗程约40 d,治疗组在对照组的基础上给予奈达铂或氟尿嘧啶化疗,比较两组的近期疗效及不良反应情况。 结果 治疗组和对照组的总有效率分别为86.79%、56.60%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组放射性食管炎、骨髓抑制、血液毒性反应、恶心呕吐等毒副反应的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 同步放化疗能提高中晚期中上段食管癌的有效率及短期生存率,明显减轻患者的不良反应及降低远处转移率,值得临床进一步推广应用,长期疗效有待进一步观察。
[关键词] 同步放化疗;药物疗法;中晚期食管癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)02(b)-0089-03
食管癌尤其是中上段的食管癌,在临床上2/3以上的患者在经确诊后已是中晚期,由于食管癌是高度侵袭性肿瘤,具有早期的扩散及转移倾向,所以大多数患者在确诊后就已失去了手术机会。对于失去手术机会或者拒绝手术的中晚期食管癌患者,单纯放疗或手术效果均不理想,而同步放化疗则是目前专家推荐的标准治疗方法[1-3]。但在同步放化疗中,患者常常会出现放射性食管炎、骨髓抑制、血液毒性反应、恶心呕吐等不良反应,如何减轻毒副反应,进一步提高临床疗效是值得深入探讨的课题[4-7]。本文选取106例不能手术或不同意手术的中晚期中上段食管癌患者为研究对象,进行同步放化疗,以单纯放疗作对照,观察其近期疗效及不良反应,初步探讨并分析同步放化疗在治疗中晚期中上段食管癌中的作用以及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年8月~2011年2月入住本院的106例经临床确诊为不能手术或不同意手术的中晚期中上段食管癌患者,均经病理及CT证实为中晚期中上段食管癌,并具有客观可测量病灶;Karnofsky评分≥70分;均符合美国癌症联合委员会(AJCC)的分期标准;无食管活动性出血及穿孔现象;治疗前进行常规检查如血常规、肝肾功能、血糖、心电图检查等基本正常;患者无化疗禁忌证且无严重的药物过敏史,能进普食或半流食;无其他恶性肿瘤病史。取得患者及其家属同意并签订同意书。其中,男性63例,女性43例;年龄42~70岁,平均56岁;病变部位:上段45例,中段61例;病变长度:≤5 cm 51例,>5 cm 54例;分期:中期79例,晚期27例;病理分型:鳞癌78例,腺癌28例。将106例患者随机分为治疗组和对照组,每组53例,两组患者的性别、年龄、病变长度、肿瘤所在位置及病变情况等各项基本指标,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 放射疗法 两组放疗均采用6 MV X线直线加速器照射,照射野上下界超过病变两端3~5 cm,野内同时包括局部区域的淋巴结,分割剂量为1.8~2.0 Gy/次,每周5次,肿瘤总剂量为62~66 Gy,6~7周完成。
1.2.2 化疗方法 治疗组在对照组的基础上予以奈达铂60 mg/(m2·d)(齐鲁制药有限公司,国药准字H2005 0563),累计实施29 d左右;氟尿嘧啶500 mg/(m2·d)(南通制药厂,批号:020124),1~5 d,29~33 d。静脉滴注西咪替丁(国药集团容生制药有限公司,国药准字H20058427)300 mg,同时在化疗过程中给予水化、格拉司琼止吐,每周复查血常规2次、肝肾功能1次,放化疗过程中若出现并发症要积极对症治疗,如应用5-HT3受体拮抗剂止呕,质子泵抑制剂预防溃疡,治疗后如有白细胞、血小板减少,予以升白细胞、血小板治疗,重症患者补充足够能量,维持水电解质平衡,出现Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制后应用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
1.3 疗效评定
放化疗结束后2个月复查患者胸部CT及食管造影X线钡餐、内镜检查,作为近期疗效评定的结果,疗效评价标准按实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)统一评定。完全缓解(CR):肿块完全消失,至少持续4周以上;部分缓解(PR):基线病灶最大径之和至少减少30%,至少持续4周,且无新病灶出现;稳定(SD):肿块缩小<50%,或增大≤25%,无新病灶出现;进展(PD):1个或多个病变增大>25%或出现新病变。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。化疗不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性表现与分度标准评价[8],分为0~Ⅳ级。
1.4 统计学处理
采用SPSS 12.0统计软件处理数据,计数资料采用χ2检验,等级资料的比较采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效的比较
全部患者均完成治疗,无退组病例。治疗组和对照组总有效率分别为86.79%和56.60%,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
2.2 两组不良反应的比较
治疗组放射性食管炎、骨髓抑制、血液毒性反应、恶心呕吐等不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
3 讨论
食管癌尤其是中晚期食管癌是高度侵袭性肿瘤,手术治疗有比较明确的适应证。大量研究表明[9-10],放射治疗虽然是目前食管癌主要的有效且安全的手段,但单纯的放射治疗不能对病变较局限的患者提供长期且有效的控制效果,从而难以提高患者的长期生存率和生活质量。因此,如何提高不能手术或不同意手术的中晚期食管癌患者治疗的疗效是目前临床研究的热点。多项临床研究证实[11],同步放化疗是目前中晚期食管癌的标准治疗模式,其明显减少了死亡风险,加速再增殖和抗肿瘤细胞亚群出现的概率。本实验证实化疗同步放疗治疗中晚期食管癌较单纯放疗者能提高近期疗效,安全性好,患者的生存率明显得以提高,而毒副作用却无明显增加现象,两者同步治疗起到了较好的协同作用,为中晚期食管癌的治疗提供了一种新的选择,但其远期疗效有待进一步随访观察。
[参考文献]
[1] 李前文,山顺林,王正军,等.国产奈达铂加替加氟联合方案同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(9):706-707.
[2] 濮娟.参麦注射液联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].湖南中医药大学学报,2011,31(8):30-34.
[3] Liu JY,Zhao LY,Wang YY,et al.Magnetic stent hyperthermia for esophageal cancer: an in vitro investigation in the ECA-109 cell line[J].Oncol Rep,2012,27(3):791-797.
[4] 段宏燕,祝沈冬,于清蕊.探讨热疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效[J].中华全科医学,2012,10(12):1831-1832.
[5] Nagai Y,Maehama T,Asato T,et al.Persistence of human pa-pillomavirus infection after therapeutic conization for CIN3:is it an alarm for disease recurrence?[J].Gynecol Oncol,2000,79(2):294-299.
[6] Mu?觡oz N,Bosch FX,de Sanjosé S,et al.Epidemiologic classi cation of human papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N Engl Med,2003,348(6):518-527.
[7] 刘巧巧,刘孟忠,胡永红.不能手术食管癌同期放化疗多西紫杉醇卡铂(DC)方案与顺铂氟尿嘧啶(PF)方案配对研究[C].2007第六届全国放射肿瘤学学术年会,2007.
[8] 叶宏勋.放化疗相结合治疗中晚期食管癌[J].肿瘤研究与临床,2002,14(3):187-188.
[9] 周秀梅,金耀华,荆信莲.顺铂联合放疗治疗中晚期食管癌49例临床观察[J].山东医药,2009,40(34):63-64.
[10] Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01)[J].JAMA,1999,28(17):1623-1627.
[11] Wong R,Malthaner R.Combined chemo-therapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus[J].Cochrane Data base Syst Rev,2001,(2):CD002092.
(收稿日期:2013-12-27 本文编辑:郭静娟)
[参考文献]
[1] 李前文,山顺林,王正军,等.国产奈达铂加替加氟联合方案同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(9):706-707.
[2] 濮娟.参麦注射液联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].湖南中医药大学学报,2011,31(8):30-34.
[3] Liu JY,Zhao LY,Wang YY,et al.Magnetic stent hyperthermia for esophageal cancer: an in vitro investigation in the ECA-109 cell line[J].Oncol Rep,2012,27(3):791-797.
[4] 段宏燕,祝沈冬,于清蕊.探讨热疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效[J].中华全科医学,2012,10(12):1831-1832.
[5] Nagai Y,Maehama T,Asato T,et al.Persistence of human pa-pillomavirus infection after therapeutic conization for CIN3:is it an alarm for disease recurrence?[J].Gynecol Oncol,2000,79(2):294-299.
[6] Mu?觡oz N,Bosch FX,de Sanjosé S,et al.Epidemiologic classi cation of human papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N Engl Med,2003,348(6):518-527.
[7] 刘巧巧,刘孟忠,胡永红.不能手术食管癌同期放化疗多西紫杉醇卡铂(DC)方案与顺铂氟尿嘧啶(PF)方案配对研究[C].2007第六届全国放射肿瘤学学术年会,2007.
[8] 叶宏勋.放化疗相结合治疗中晚期食管癌[J].肿瘤研究与临床,2002,14(3):187-188.
[9] 周秀梅,金耀华,荆信莲.顺铂联合放疗治疗中晚期食管癌49例临床观察[J].山东医药,2009,40(34):63-64.
[10] Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01)[J].JAMA,1999,28(17):1623-1627.
[11] Wong R,Malthaner R.Combined chemo-therapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus[J].Cochrane Data base Syst Rev,2001,(2):CD002092.
(收稿日期:2013-12-27 本文编辑:郭静娟)
[参考文献]
[1] 李前文,山顺林,王正军,等.国产奈达铂加替加氟联合方案同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(9):706-707.
[2] 濮娟.参麦注射液联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].湖南中医药大学学报,2011,31(8):30-34.
[3] Liu JY,Zhao LY,Wang YY,et al.Magnetic stent hyperthermia for esophageal cancer: an in vitro investigation in the ECA-109 cell line[J].Oncol Rep,2012,27(3):791-797.
[4] 段宏燕,祝沈冬,于清蕊.探讨热疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效[J].中华全科医学,2012,10(12):1831-1832.
[5] Nagai Y,Maehama T,Asato T,et al.Persistence of human pa-pillomavirus infection after therapeutic conization for CIN3:is it an alarm for disease recurrence?[J].Gynecol Oncol,2000,79(2):294-299.
[6] Mu?觡oz N,Bosch FX,de Sanjosé S,et al.Epidemiologic classi cation of human papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N Engl Med,2003,348(6):518-527.
[7] 刘巧巧,刘孟忠,胡永红.不能手术食管癌同期放化疗多西紫杉醇卡铂(DC)方案与顺铂氟尿嘧啶(PF)方案配对研究[C].2007第六届全国放射肿瘤学学术年会,2007.
[8] 叶宏勋.放化疗相结合治疗中晚期食管癌[J].肿瘤研究与临床,2002,14(3):187-188.
[9] 周秀梅,金耀华,荆信莲.顺铂联合放疗治疗中晚期食管癌49例临床观察[J].山东医药,2009,40(34):63-64.
[10] Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01)[J].JAMA,1999,28(17):1623-1627.
[11] Wong R,Malthaner R.Combined chemo-therapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus[J].Cochrane Data base Syst Rev,2001,(2):CD002092.
(收稿日期:2013-12-27 本文编辑:郭静娟)