分析几种抗肿瘤药物在输液中的稳定性

山西省肿瘤医院 山西 太原 030013

分析几种抗肿瘤药物在输液中的稳定性

高改珍李姬文通讯作者

山西省肿瘤医院 山西 太原 030013

抗肿瘤药物主要采取的给药方法是静脉注射,而且抗肿瘤药物大多数属于粉针剂，一般与输液配伍后行静脉滴注。抗肿瘤药物在输液中的稳定性严重影响了用药的安全性，所以研究几种抗肿瘤药物在输液中的稳定性具有重要的临床意义。

抗肿瘤药;输液;稳定性

1.前言

近几年，临床上对抗肿瘤药物在输液中的稳定性进行了大量的实验研究，为临床用药的安全性提供了有效的参考数据[1]。本文就几种抗肿瘤药物在输液中的稳定性进行分析，以期能够为临床用药提供安全保障。

2.几种抗肿瘤药物在输液中的稳定性分析

2.1 阿糖胞苷和环胞苷

在有关研究中，采用不同温度的恒温进行加速测验盐酸阿糖胞苷在5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液中具有的稳定性，结果显示阿糖胞苷溶解在两输液中的反应级别为一级。其中，当温度在25℃时，阿糖胞苷在5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液中的T0.9分别具有27天及38.7天的有效期。当温度在35℃时，其有效期分别为9.3天和13.4天。有报道称，把阿糖胞苷和环胞苷分别配成浓度为10Lg·ml-1，当温度在25℃时，其在5%葡萄糖、0.9%氯化钠、10%葡萄糖、复方氯化钠和葡萄糖氯化钠注射液中均具有良好的稳定性,外观、含量和pH值都没有发生任何变化[2]。

2.2 丝裂霉素C

丝裂霉素C分子结构中包括了氨基甲酸酯、氨基苯酯和氮杂环丙烷。当溶液具有较强的碱性时,氨基甲酸酯结构很容易被水解；当溶液主要偏酸性时，则三元环容易出现酸催化并环。在浓度为7.55Lg·ml-1的条件下,丝裂霉素C水溶液在不同温度下的T0.9均有差异。例如在20℃、25℃和30℃时，丝裂霉素C的T0.9分别是20.8小时、13.2小时和8.5小时，而且光线不会对溶液中丝裂霉素C具有的稳定性产生较大影响。当温度在20℃时,丝裂霉素C和5%葡萄糖、葡萄糖氯化钠、5%碳酸氯钠、0.9%氯化钠、复方乳酸钠和凡命等注射液配伍的6种溶液中,pH值范围在6.2～7.9内，而且在8小时内保持稳定。另据研究称,丝裂霉素C降解于10%葡萄糖中,温度在25℃和35℃时，其有效期分别是16.38分钟及7.12分钟。因此，丝裂霉素C不适合与葡萄糖氯化钠、5%葡萄糖以及10%葡萄糖注射液相搭配，避免其稳定性降低。

2.3 博莱霉素

利用0.9%氯化钠和5%葡萄糖注射液把硫酸博莱霉素分别配置成浓度为3Lg·ml-1和0.3Lg·ml-1，然后把其分别置于玻璃容器和聚氯乙烯袋内。当室温为22～25℃时，用HPLC法测量其在9小时后及24小时后的含量,浓度均下降到13%和9%，而且其在玻璃容器和聚氯乙烯袋内下降的浓度一致。然而，博莱霉素在0.9%氯化钠中的浓度无任何变化。因此，引起博莱霉素浓度降低的原因极有可能是由于博莱霉素和葡萄糖发生了作用，从而生成了西佛碱。

2.4 异环磷酰胺

异环磷酰胺能够与注射用水、0.9%氯化钠注射液配备使用。有关实验表明,异环磷酰胺中加入0.9%氯化钠配备成浓度为10Lg·ml-1的溶液,并放置于聚氯乙烯的手提式滴注泵内,在温度为25℃的条件下储存8天，且是否避光保存均不会对药物浓度产生影响。在温度为35℃条件下储存8天后,异环磷酰胺在注射用水或0.9%氯化钠中的浓度下降了6%左右。此外，有研究证明，异环磷酰胺和复方氨基酸、0.9%氯化钠、5%葡萄糖、5%碳酸氢钠、10%葡萄糖这几种输液搭配，在温度低于25℃和35℃时，溶液在24小时内的外观澄明无变色,且含量、pH值均没有显著变化，因此异环磷酰胺可以和这几种输液配伍利用[2]。

2.5 顺铂

据有关研究资料显示，顺铂在0.9%氯化钠、5%葡萄糖、葡萄糖氯化钠、10%葡萄糖这几种输液中的T0.9分别为8.04、2.63、8.29、2.13个小时。当温度达到37℃时，顺铂在以上几种输液中的T0.9改变为7.63、2.61、7.63、2.41个小时。这证明了顺铂在0.9%氯化钠以及葡萄糖氯化钠中的稳定性较强，在5%葡萄糖和10%葡萄糖中的稳定性较差[3]。

2.6 氟尿嘧啶

氟尿嘧啶按照常规剂量，分别在温度为25℃、35℃,时，和几种常用的输液配伍，输液包括了5%NS、0.9%NS、5%GNS、10%GNS、复方氯化钠注射液、木糖醇注射液以及乳酸钠林格液，配伍后的药液在24h内的pH值、性状、含量和色谱等都没有显著的变化。温度在20±2℃时，9h内的碳酸氢钠注射液，低分子右旋糖酐注射液中的pH值，溶液颜色和澄明度没有产生变化。对于合并糖尿病的肿瘤患者来说，在氟尿嘧啶的应用中可以主要应用木糖醇注射液，稳定性更为可观。

3.结束语

综上所述，几种抗肿瘤药物与输液配伍时，受到温度等影响，其稳定性各有差异。临床上对几种抗肿瘤药物和输液药物配伍后的稳定性进行研究，能够有效提高抗肿瘤药物的安全可靠性，从而增强临床治疗效果。

[1]余翠花,方平飞,朱运贵,等.青霉素类、单环β-内酰胺类及碳青霉烯类抗生素在5种常用输液中的稳定性[J].中南药学,2012,10(12):943-945.

[2]潘慧,张渊,郭彦琨,等.常用细胞毒性药物的配伍稳定性及使用安全性探讨[J].中国药师,2011,7(10):1526-1529.

[3]叶海艇,林思恩.三种头孢类药物的输液稳定性影响因素研究[J].中国现代药物应用,2013,7(3):6-7.

[4]杨扬,佘汶川,罗奎,等.基于聚合物的环境敏感型纳米抗肿瘤药物传输系统的研究[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(10):1040-1046.

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1009-6019(2014)12-0151-02