糖尿病肾病病人血清TNF-α、抵抗素和尿微量清蛋白检测

(山东大学齐鲁医院青岛院区，山东 青岛 266035)

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)的常见微血管并发症，是导致慢性肾衰竭的常见病因。近年来的研究结果显示，DN是一种慢性炎症性疾病，有多种炎症因子参与了DN的发生发展过程[1]。本研究分别检测T2DM、DN病人血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抵抗素和尿微量清蛋白(mAlB)的水平变化，探讨它们在DN发生、发展过程中的作用。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年2—8月，选择在我院住院的T2DM病人70例，男37例，女33例，年龄49～85岁，平均为(63±5)岁。T2DM根据1999年WHO标准诊断与分型，排除1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病；近期无酮症或酮症酸中毒发生；无严重感染、肝脏和肾脏疾病、急性心肌梗死、外伤等。将70例病人根据24 h尿微量清蛋白(MAU)水平分为两组：单纯糖尿病组(DM组，MAU<30 mg/d)32例，男17例，女15例；糖尿病肾病组(DN组，MAU≥30 mg/d)38例，男20例，女18例。另选取同期健康体检者30例为对照组，男15例，女15例，年龄45～80岁，平均(60±4)岁。3组年龄、性别构成差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测指标及方法

检测前1 d受试者无高脂饮食及饮酒，晚餐后禁食10～14 h，次日清晨采集空腹静脉血10 mL，离心，取血清，应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清中TNF-α、抵抗素含量，试剂盒均由美国R&D公司提供，按照试剂盒说明书进行操作；应用葡萄糖氧化酶法测定空腹葡萄糖(FBG)，免疫比浊法测定mAlB，化学发光法检测血清胰岛素(FINS)含量。应用稳态模型评估法指数(HOMA-IR)作为评价胰岛素抵抗的指标(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。

1.3 统计学处理

2 结 果

DM组和DN组病人的TNF-α、抵抗素、mAlB和HOMA-IR水平均显著高于对照组(F=71.46～1 241.47，q=7.13～67.05，P<0.01)；DM组与DN组间各指标比较差异也有统计学意义(q=10.45～35.92，P<0.01)。见表2。

表1 各组各指标检测结果比较

3 讨 论

DN是糖尿病血管并发症之一，近年来，炎症学说在DN发病机制中的作用备受关注。TNF-α是主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子，具有多种生物活性，已有研究结果显示，TNF-α可改变DN病人肾小球基底膜的通透性，参与胰岛素的信号传递和细胞凋亡；可协同作用于血小板活化因子，在糖尿病所致微血管损伤中起重要作用；还能刺激胶原的产生和成纤维细胞的增殖，促使血管结构改变，导致DN的微血管病变；能减少溶酶原激活物的合成，导致肾小球毛细血管内血栓形成，引起肾小球结构和功能异常[3]。

抵抗素是一种在脂肪形成过程中诱导形成的信号分子。多数学者认为,抵抗素与胰岛素抵抗呈正相关，随着糖耐量损害加重，血清抵抗素水平显著升高。目前研究结果显示，抵抗素与肥胖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、高血压、急性冠状动脉综合征等大血管病变存在一定的关联性[4]。同时，抵抗素可以诱导胰岛素抵抗。SATOH等[5]对抵抗素过表达的Wistar小鼠研究结果显示，随着小鼠血清抵抗素水平的升高，出现胰岛素抵抗，提示高抵抗素血症可导致全身性的胰岛素抵抗。刘扬等[6]的研究结果提示，2型糖尿病病人抵抗素不仅与糖代谢有关，而且与脂代谢紊乱也有关系。

DN病人尿中以清蛋白为主，当肾小球发生病变时，蛋白滤过量超过肾小管重吸收量则导致尿中清蛋白含量升高，继之出现微量清蛋白尿，但尿常规蛋白阴性。mAlB是肾脏功能受损的一项灵敏指标，尿中mAlB如持续升高，说明DN病情加重，预后不良。因此，尿中mAlB水平是衡量DN的病情程度和预后的一项重要指标[7]。

本文研究结果显示，DN组的TNF-α、抵抗素和mAlB水平均较正常对照组及DM组升高，差异有显著性，说明TNF-α、抵抗素可能在2型DN的发病中起着重要的作用；而mAlB水平升高是DN肾损害的结果。因此，监测TNF-α、抵抗素和mAlB水平对于判断DN的病情及诊治具有重要的临床指导价值。

[参考文献]

[1]范广忠,高文杰,郑雪峰,等. 检测糖尿病肾病患者血清细胞因子的意义[J]. 中国实用医刊, 2012,39(13):33-35.

[2]周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):91-93.

[3]刘颖慧,李红. TNF-α与糖尿病肾病[J]. 国外医学:内分泌学分册, 2002,22(4):253-256.

[4]杨伟,李耘. 血清抵抗素与老年2型糖尿病大血管病变的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2012,15(12):1329-1331.

[5]SATOH H, NGUYEN M T, MILES P D, et al. Adenovirus-mediated chronic “hyper-resistinemia” leads to in vivo insulin resistance in normal rats[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2004,114(2):224-231.

[6]刘扬,庞妩燕,赵春艳,等. 2型糖尿病患者血清抵抗素与血糖、血脂的相关性研究[J]. 中国实用医药, 2012,7(9):100-101.

[7]王成英,王维平. 糖尿病肾病患者血清CRP,HbAlc,mAlB检测的临床意义[J]. 检验与临床, 2012,50(21):90-91.