幽门螺杆菌感染与十二指肠Brunner腺增生关系的病例对照研究

李文晓 高 峰 冯 燕 张 俊

石河子大学1(832003) 新疆维吾尔自治区人民医院消化科2

十二指肠Brunner腺在1688年由Brunner提出[1]。该腺体大多位于十二指肠黏膜下层，多数分布于十二指肠近端，降部和水平部腺体的大小和数量逐渐缩减[2]。婴儿时期，Brunner腺可占据十二指肠总面积的55%，50岁时逐渐下降至35%[3]。Brunner腺的主要功能是分泌碱性黏液，保护十二指肠黏膜免受胃酸侵蚀，此外还可分泌尿抑胃素抑制胃酸分泌以及产生表皮因子促进小肠上皮增殖[4]。关于Brunner腺增生确切的发病机制尚未明确。诸多研究[5-6]报道，Brunner腺体增生的患者常并发幽门螺杆菌(Hp)感染，但目前国内外鲜见关于Hp感染与十二指肠Brunner腺增生相关性的研究。本研究采用病例对照研究，探讨Hp感染与十 二指肠Brunner腺增生的关系，旨在加深对十二指肠Brunner腺增生的认识，并为其病因、预防以及治疗等方面的研究提供一定理论基础。

对象与方法

一、研究对象

纳入2005年10月-2013年12月新疆维吾尔自治区人民医院行胃镜检查并经病理确诊为十二指肠Brunner腺增生的患者96例。选取同期行胃镜检查示无十二指肠Brunner腺增生的患者270例作为对照组。排除标准：①近1个月内应用过质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、铋剂、抗菌药物等；②近3个月内参加过其他药物研究试验的患者；③合并有胃癌、胃溃疡、十二指肠溃疡、十二指肠炎活动期、胆汁反流性胃炎的患者；④不配合完成Hp检测的患者。本研究方案经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准。所有入选患者均签署知情同意书。

二、研究方法

1. 十二指肠Brunner腺增生诊断：入选患者的胃镜活检组织标本经4%甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色。并由病理科医师行组织病理学检查，发现十二指肠Brunner腺增生(镜下表现为增生腺体位于黏膜下层，边界清楚，由大量增生和分化成熟的Brunner腺泡构成，Brunner腺泡多呈圆锥形，核小，位于基底部)，即诊断为十二指肠Brunner腺增生。

2. Hp感染检测和结果判定：所有入选者空腹或禁食 6 h 后，行14C-尿素呼气试验(14C-UBT)检测Hp感染。14C-UBT≥100 dpn/mmol CO2判断为Hp阳性。

三、统计学分析

应用SPSS 17.0统计软件，采用Miettinen法计算比值比(OR)和95%CI，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般情况

病例组96例患者中男63例，女33例，平均年龄(53.41±2.90)岁。对照组270例患者中男168例，女102例，平均年龄(53.23±1.63)岁。病例组患者中合并慢性胃炎61例(63.5%)，反流性食管炎51例(53.1%)，食管裂孔疝5例(5.2%)，其他9例(9.4%)。对照组中慢性胃炎163例(60.4%)，反流性食管炎140例(51.9%)，食管裂孔疝13例(4.8%)，其他24例(8.9%)。病例组和对照组性别构成、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

二、十二指肠Brunner腺增生与Hp感染的关系

病例组96例患者中，Hp阳性者75例，阴性者21例，Hp感染相对比例为3.57(75/21)；对照组270例患者中，Hp阳性者160例，阴性者110例，Hp感染相对比例为1.45(160/110)。病例组与对照组Hp感染相对比例差异有统计学意义(χ2=10.97，P=0.001)，Hp感染是十二指肠Brunner腺增生的危险因素(OR=2.46，95%CI：1.44～4.19)。

讨 论

1934年Feyrter将Brunner腺增生分为三种类型：①弥漫结节性增生，此类型增生的腺体可发生于十二指肠的各部位；②局限结节性增生，此类型最多见，好发于十二指肠球部；③腺瘤样增生，又称Brunner腺瘤，通常表现为单一的息肉样病变[5]。Brunner腺瘤来源于Brunner腺增生，但两者是否具有相同的发展过程，目前尚存有争议[1]。Brunner腺增生的病因尚不明确，多数学者认为是高胃酸分泌引起的机体保护性增生[6]。有一种理论认为该病是炎症反应的结果，因为在增生腺体中发现了淋巴细胞，但目前这一观点证据不足，因为整个胃肠道黏膜下层均可见淋巴细胞[7]。

十二指肠Brunner腺增生的发病率较低，临床表现与增生腺体的体积密切相关。如果腺体体积较小，可无临床症状或仅表现为局部刺激症状，如消化不良、上腹胀痛不适等。腺体体积较大可引起梗阻和压迫症状，表现为恶心、呕吐等。此外，病变累及十二指肠乳头可引起复发性胰腺炎、阻塞性黄疸等[4]，因而及早诊断并给予积极治疗尤为重要。如果增生腺体的体积较小，无显著的临床症状，可不作治疗或以内科药物治疗。内科治疗主要是抑制胃酸分泌和对症处理，但抑酸治疗后腺体鲜有缩小[8]。随着腺体体积增大，易发生十二指肠溃疡、出血、穿孔等严重并发症，因而主张尽早切除腺体，切除方法分内镜下和外科切除两种。内镜下切除可实现治愈性治疗，并可获得完整的病理诊断。对体积较小或有蒂者，应首选内镜下切除，以免腺体增大后失去微创手术的机会。对于内镜切除风险较高或伴有出血、梗阻等并发症的患者，可采用外科手术治疗。

自从Marshall等[9]首次成功从人胃黏膜活检标本分离培养出Hp以来，Hp一直是消化学领域的研究热点之一。诸多研究已证实Hp是多种胃肠道疾病的独立危险因素。本研究中，病例组Hp感染相对比例高于对照组，差异有统计学意义，说明Hp感染可能与十二指肠Brunner腺增生有关。分析可能有以下原因：①Hp可直接或间接作用于胃窦部D细胞和G细胞，消弱胃酸分泌的负反馈调节，导致胃泌素分泌增多，刺激壁细胞分泌胃酸，过多的胃酸随胃排空被推进十二指肠，造成十二指肠酸负荷加重，进而刺激十二指肠Brunner腺增生并代偿性分泌碱性液体对抗过多的胃酸，保护十二指肠黏膜；②胃泌素可直接刺激十二指肠黏膜促进其生长；③Hp可引起十二指肠炎症，进而消弱十二指肠黏膜的防御和修复功能，引起Brunner腺增生，并诱导产生更多的表皮因子促进小肠上皮增殖。上述多种因素的综合作用，最终导致十二指肠Brunner腺增生的发生和发展。对于Brunner腺增生患者是否需要行Hp根除治疗，目前国内外尚无统一共识。本研究结果表明Hp感染可能与十二指肠Brunner腺增生的发生有关，因而根除Hp可能是未来对十二指肠Brunner腺增生患者的治疗策略之一。但根除Hp是否会使增生腺体体积缩小或数量减少，尚不明确，需进一步研究。

综上所述，目前国内外关于Hp感染与十二指肠Brunner腺增生的研究较少。本研究结果表明Hp感染可能与十二指肠Brunner腺增生的发生有关，为十二指肠Brunner腺增生的病因、预防以及治疗等方面的研究提供了一定理论基础，但Hp感染在该病中的具体作用机制尚有待进一步研究。

1 Abbass R, Al-Kawas FH. Brunner gland hamartoma[J]. Gastroenterol Hepatol (N Y), 2008, 4 (7): 473-475.

2 Rocco A, Borriello P, Compare D, et al. Large Brunner’s gland adenoma: case report and literature review[J]. World J Gastroenterol, 2006, 12 (12): 1966-1968.

3 Chattopadhyay P, Kundu AK, Bhattacharyya S, et al. Diffuse nodular hyperplasia of Brunner’s gland presenting as upper gastrointestinal haemorrhage[J]. Singapore Med J, 2008, 49 (1): 81-83.

4 刘健，徐佰国，王丹，等. 十二指肠Brunner腺腺瘤的研究进展[J]. 中华消化内镜杂志, 2012, 29 (11): 659-660.

5 Stewart ZA, Hruban RH, Fishman EF, et al. Surgical management of giant Brunner’s gland hamartoma: case report and literature review[J]. World J Surg Oncol, 2009, 7: 68.

6 高峰，苏莎莎，陈雄. 十二指肠巨大Brunner腺瘤一例[J]. 中华消化内镜杂志, 2009, 26 (7): 381-383.

7 Gokhale U, Pillai GR. Large Brunner’s gland hamartoma: a case report[J]. Oman Med J, 2009, 24 (1): 41-43.

8 吾红光，潘文胜，郑小平，等. 胃镜下摘除十二指肠球部巨大Brunner腺瘤1例[J]. 实用肿瘤杂志, 2011, 26 (6): 645-646.

9 Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration[J]. Lancet, 1984, 1 (8390): 1311-1315.