谨防药物中毒性耳聋

一旦听力丧失，即使停止用药也难以恢复。因此使用耳毒性药物时请注意，一定要密切观察耳鸣、眩晕等早期症状，一旦发现应及早停药。

什么是药物中毒性耳聋？

许多药物或化学制剂具有耳毒性，由这些药物或化学制剂所导致的听力损失，称之为药物中毒性耳聋。药物性耳聋被破坏的不是外耳和中耳的声音传导系统（不是传导性耳聋），而是感知声音最重要又最脆弱的部位耳蜗毛细胞遭到药毒损害。毛细胞是听觉神经的末梢感受器。耳毒性药物专门伤害毛细胞，让人感受不到外界的声音。这种耳聋属于“感音神经性耳聋”。

耳毒性药物都有哪些？

耳毒性药物是指有可能造成内耳结构性损伤的药物。

1999年，卫生部颁布了《常用耳毒性药物临床使用规范》，包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、阿斯匹林、红霉素等30种药物，按规定孕妇及6岁以下的婴幼儿严禁使用耳毒性抗生素。

耳毒性药物的滥用会导致临时或者永久的听力缺失，也会对已有的感音性听觉缺失造成更大伤害。那么，在我们平时所使用的药物中，都有哪些药物具有耳毒性呢？

常见的耳毒性药物有：（1）氨基糖甙类抗生素：链霉素，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，妥布霉素等；（2）非氨基糖甙类抗生素：万古霉素，红霉素，多粘菌素B，氯霉素等；（3）某些抗肿瘤药：争光霉素，长春新碱，顺铂等；（4）髓袢利尿剂：速尿（呋塞米），利尿酸等；（5）解热镇痛药：水杨酸制剂等；（6）抗疟疾药：奎宁，氯喹等。

抗生素的三种耳毒反应

引起耳聋的药大多是抗生素类的药物。耳毒性抗生素具有三个隐蔽性特点：迟发性耳毒反应、渐进性耳毒反应、过敏性耳毒反应。

迟发性耳毒反应：如庆大霉素、链霉素等药物引起的听力损害，首先发生在内耳高频区（约8000赫兹），使高音听力下降，一般不易被人察觉。待用药数月或停药一年后，毒性扩展至低频区，病人听话发生困难。这在医学上称为“迟发性耳毒反应”，以婴幼儿与老年人最为多见。

渐进性耳毒反应：如新霉素、卡那霉素等药物，即使停止使用，它们在体内也已完全分解、排泄，但由药物引起的内耳毛细胞的退化及听神经细胞的变性萎缩，却仍在继续进行，直至听力完全丧失。此称“渐进性耳毒反应”。

过敏性耳毒反应：再如一位病人在注射了半支链霉素后，就立即发生了剧烈的眩晕、耳鸣，继而听力迅速下降、恶心，出现耳聋等症状。这类患者多有家族性对这类药物敏感史。此谓“过敏性耳毒反应”。

氨基糖苷类抗生素为何易致聋？

在我国的聋哑儿中，因滥用抗生素造成中毒性耳聋的患儿人数众多，每年还以一定的速度递增。在耳毒性药物引起的耳聋中，以氨基糖甙类抗生素中毒性耳聋最为常见，也最为明确。

除了人们所熟知的链霉素以外，临床上常用的氨基糖苷类抗生素还有卡那霉素、核糖霉素、庆大霉素、妥布霉素等近20种。且氨基糖甙类抗生素与强利尿药联用时，还会使氨基糖甙类抗生素的耳毒性加强，导致严重暂时性或永久性耳聋。

那么，氨基糖甙类抗生素中毒都与哪些因素有关？

·用药剂量：中毒与剂量密切相关，剂量愈大，耳中毒程度愈重；

·给药途径：全身用药（肌肉或静脉）较局部用药（鼓室）更易引起内耳中毒；

·肾功能状况：氨基糖甙类药物经肾脏排泄，当肾功能不良时，更易中毒；

·药物可经胎盘进入胎儿血循环，因此，母孕期应用氨基糖甙类药物，会导致胎儿耳聋；

·噪声、振动、饥饿、糖尿病等加重中毒。因此，当患者处于噪声环境下、饥饿状态或者合并全身疾病时应用耳毒性药物后，其中毒程度会加重；

·某些个体或家族对此药有高敏感性，即使是很小的剂量，也可能引起耳中毒；

·年龄因素，例如婴幼儿和老年人易感，很小的剂量可能导致耳聋。

药物中毒性耳聋有何表现？

药物中毒性耳聋的临床表现为：患者在应用耳毒性药物（可以小剂量，也可能是长期应用）后出现耳鸣（它可能比听力下降出现地更早）、听力下降，甚至出现眩晕等症状，且听力下降是双侧对称性的。我们可以依据患者用药史，双耳耳聋病史，纯音听力图显示双耳对称性感音神经性聋的特征，以及伴随的耳鸣或眩晕等症状进行诊断。

药物中毒性耳聋的防治

药物中毒性耳聋一旦发生，是不可逆的，很难用药物治愈，因此，预防至关重要。我们可以通过以下几点措施来进行预防：

1.避免滥用抗生素：

如今，耳毒性药物被滥用的现象仍十分普遍。比如不是由耳鼻喉科专科医生用药，或是小门诊开药等等，都很容易造成药物滥用的情况。对于耳毒性药物，除非绝对必需，应避免使用。需要使用时剂量必须个体化， 并采取一定的保护措施。对婴幼儿、孕妇、老年人、肝肾功能不全患者， 以及原有感音神经性耳聋者应慎用或适当减小剂量， 对有遗传性耳聋家族史的患者应慎用或不用。

建议家长，在医院给孩子用药时，一定要查看药品说明书，问清是否是氨基甙糖类抗生素，要慎重用药。避免随便使用抗生素，必须用时，剂量宜小，疗程宜短，尽量不要静脉给药，避免联合用药。此外，孕妇应禁用耳毒性药物，这类药对胎儿有明显的毒害作用。若服用了耳毒性抗生素，药物可能会通过胎盘进入胎儿内耳，造成听神经的损伤，导致孩子先天药物性耳聋。

要慎用耳毒性药物，尤其是有家族易感性的人群，更应该严格禁用耳毒性药物。有些药有明显的家族易感性，用药量与中毒程度极不相称，少量用药即可导致不可逆的重度耳聋。

2.观察用药后早期反应：

注意观察用药后的反应，如出现耳胀满感、耳鸣、眩晕、口角麻木、平衡失调、听力下降等症状时要及时停药。避免同时或先后应用多种有耳毒性作用的药物。

由于药物的耳毒性存在个体差异，有些中毒症状不是用药后立即就能表现出来的。有些人几天后出现耳鸣等问题，有些人几个月后才出现症状。临床上，耳聋多在用药后1～2周出现，并会逐渐加重。因此，用药后如果出现耳鸣等症状，应立即停药。

应特别提醒的是，对于儿童来说，特别是幼儿，由于不会诉说或表达不准确，早期的症状不太容易识别。有时孩子不哭不闹，反而变得安静，具有很大的隐蔽性。有些家长发现时，孩子的语言发育已经受损害，不仅致聋而且致哑，贻误了治疗时机。

3.服用神经营养药：

用抗生素期间，同时服用神经营养药，如维生素B、维生素C及硫酸软骨素等，促使感觉细胞利用多种营养物质进行新陈代谢，以起到保护内耳、预防药物中毒的作用。早期轻度中毒者，听力多可恢复。

4.一旦发病尽快停用药物：

对于已经发生的药物中毒性耳聋，一旦发病应尽快停用耳毒性药物；早期可应用糖皮质激素、营养神经药物以及改善微循环药物治疗。必要时可加用激素，治疗可持续2～3个月。同时要进行积极的听力和语言训练，力争使轻中度患者的听力恢复或好转，将危害降至最低程度。对于晚期患者，可依据耳聋程度选择佩戴助听器，振动声桥植入，或者人工耳蜗植入等手段。

赵守琴，首都医科大学附属北京同仁医院主任医师，教授，耳鼻咽喉头颈外科副主任。擅长先天性外中耳畸形的整形及各型听力重建手术。endprint