达氟沙星与恩诺沙星对猪大肠杆菌和呼吸道自然感染的治疗试验

王海莲 吴元财 张启萍 严伟行 石海章 （青海省湟中县上新庄镇兽医站 811600）

甲磺酸达氟沙星是继恩诺沙星之后又一兽医专用的喹诺酮类抗菌药。该药水溶性好，可经多种给药，具有广谱、高效等特点，尤其是肺组织的药物浓度是血浆中浓度的4～7倍，因此对动物呼吸道等常见病原菌均有较好的抗菌活性，是治疗畜禽呼吸系统疾病的首选药物。本试验研究了达氟沙星与恩诺沙星对猪大肠杆菌和呼吸道自然感染的临床疗效作对比，为临床推广应用本药提供了理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

（1）受试药物：2.5%甲磺酸达氟沙星注射剂，含达氟沙星25mg/ml。（2）对照药物：2.5%恩诺沙星注射剂。（3）动物：猪60日龄以内发病猪，200余头。（4）试剂：各种培养基，细菌学检查用和各种试剂，抗血清等。（5）器材：微生物分离、培养、鉴定用器材、显微镜及猪舍设备等。（6）饲料：猪全价配合饲料(不含任何抗菌药物）。

1.2 方法

1.2.1 试验一 （1）动物选择：试验选择取出生后60日龄以内的有腹泻症状的乳、仔猪，并逐窝逐头取新鲜粪便进行细菌分离培养，并进行细菌学鉴定，确定为肠型大肠杆菌感染的乳、仔猪可视为试验动物，并详细记录病猪发病症状。（2）动物分组：从感染肠型大肠杆菌的猪群按窝分成5组，每组20～23头。其中3个达氟沙星注射剂组，1个对照药物组和1个阳性对照组。即低剂量组，注射达氟沙星0.75mg/kg体重；中剂量组注射达氟沙星1.25mg/kg体重；高剂量组注射达氟沙星2.5mg/kg体重；对照药物组注射2.5%恩诺沙星注射剂0.1ml/kg体重；阳性对照组(不给药组)。（3）给药：治疗组猪分别肌注受试药物或对照药物，1次/d，连续给药3d。（4）细菌学检查：给药后，从各组中抽取5头猪，标记并进行细菌学跟踪检查，每天采集新鲜粪便1次，进行细菌分离、鉴定，此项检查连续进行5d。（5）临床观察：仔细观察和记录各组猪注射部位的刺激症状、临床变化和死亡情况，对死亡猪进行剖检，并取小肠内容物进行分离培养。（6）称重：于给药前称各组猪的体重，试验结束时再称各组 猪的体重，以对照药物组猪的平均增重计为100%，计算各组猪的相对增重率。（7）药效评价：计算达氟沙星注射剂治疗组的药物有效率，与对照组比较。

1.2.2 试验二 重复试验一 动物选择、各治疗组给药、细菌学检查、临床观察、称重、药效评价完全同试验一。

2 结果

2.1 试验一

自然感染乳、仔猪(3～15kg)的发病症状主要表现为：精神萎糜、严重腹泻，稀便从肛门沿会阴下滴，脱水，体温升高，食欲不振或绝食，从肛门取粪便进行细菌学分离鉴定，均为致病性大肠杆菌感染。各组猪的发病情况见表1。从表1可见，第1次给药后，除低剂量组外，其它各给药组的发病症状明显后转，个别猪开始采食或食量增加，到第2天发病症状明显减轻，发病率明显降低，而低剂量组到第3天发病症状明显好转，阳性对照组猪的病症进一步加重，并相继出现死亡。受试药物各组的注射部位有轻微的刺激症状，第2天自行恢复。各组猪的死亡情况及10d内的增重情况见表1、2。从表1、2可见，各给药组的死亡率均明显低于阳性对照组，其中高、中剂量组和对照药物组的死亡率为0，低剂量组的死亡率为9.5%。试验结束后(10d)，各给药组猪的相对增重率均高于阳性对照组。

表1 试验一各组猪的发病率 (%)

表2 试验一猪死亡率和相对增重率 (头、%)

细菌学检查，从第1次给药开始，每天从肛门取粪便进行细菌学分离鉴定，各给药组到第5天，均未能分离到致病性大肠杆菌，而阳性对照组100%的猪均能分离到致病菌。对死亡的猪进行剖检，发现均出现胃肠道严重病变，取病料涂片检查和分离鉴定，均有致病性大肠杆菌。

2.2 试验二

自然感染细菌性呼吸道病症的猪(体重11～26kg)出现了程度不同的病症：体温升高到40.5～42.6℃，精神沉郁，食欲不振，约80%以上病猪咳嗽，有的猪从鼻腔中流出粘性分泌物，约80%病猪出现不同程度的呼吸困难。取鼻腔内分泌物进行细菌学分离鉴定。经鉴定，65%病猪为支原体感染，35%病猪为支原体和多杀性巴氏杆菌混合感染。各组猪的发病情况见表3。从表3可见，第1次给药1d后，除低剂量组外，其它各给药组猪的发病症状明显减轻，发病率开始明显降低，高、中剂量组的治疗效果明显优于对照药物组，而阳性对照组猪的病症未减轻，有的进一步加重，发病率未降低。受试药物组的注射部位有轻微的刺激症状，主要表现稍有肿胀，到第2～3天自行恢复。各组猪的死亡情况及14d的增重情况见表4。从表4可见，各给药组的死亡率明显低于阳性对照组，其中高、中剂量组猪的死亡率为0，其次是对照药物组和低剂量组。试验结束时(14d)各给药组猪的相对增重率均高于阳性对照组。

表3 试验二各组猪的发病率 (%)

表4 试验二猪死亡率和相对增重率 (头、%)

细菌学检查，从第1次给药开始，每天取鼻腔内分泌物进行细菌分离鉴定。经检查，于第1次给药后第2天各给药组猪的鼻内分泌物中仍牟分离到支原体和多杀性巴氏杆菌；于第1次给药后第5天，除低剂量组有2头猪从鼻腔内分泌物中能分离病菌外，其余未分离到病菌。而阳性对照组100%的猪能分离到病菌。对试验期间死亡的猪进行剖检，发现均出现肺部病变，取病料片检查和分离鉴定，均发现有病菌存在。

3 结论

供试验的甲磺酸达氟沙星在体内对猪大肠杆菌和呼吸道自然感染有显著疗效，统计分析表明，低、中、高3个剂量的达氟沙星与恩诺沙星的死亡率均显著低于阳性对照组，较好的提高感染猪的成活率，其中以中、高剂量的效果最好，低剂量与恩诺沙星的疗效相当。另据报道，达氟沙星对畜禽支原体及多种病原菌有极强的抗菌活性，具有广谱、高效的特点，且在呼吸道中的浓度显著高于其它组织和血液，而恩诺沙星是目前临床公认治疗大肠杆菌和呼吸道病的优秀品种，说明该药对畜禽疾病防治，尤其是大肠杆菌和呼吸道疾病防治方面具有很好的开发前景，具有很好的推广价值。对于当今细菌抗药性菌株不断出现，达氟沙星为治疗这类病症提供了一种新方法。但应正确使用达氟沙星，以免引起新的抗药性，根据试验结果建议临床用药时，猪1.25mg/kg体重，连用3d，重症感染者可增到2.5mg。