HMGI-C基因表达预测表阿霉素治疗乳腺癌效果的作用

贺新伟

HMGI-C基因表达预测表阿霉素治疗乳腺癌效果的作用

贺新伟

目的探讨HMGI-C基因表达预测乳腺癌患者表阿霉素治疗效果中的作用。方法局部发展期乳腺癌患者76例，对采用表阿霉素治疗后乳腺癌组织标本的HMGI-C基因表达情况进行观察，并分析HMGI-C表达和治疗疗效的关系。结果使用表阿霉素治疗有效患者的HMGI-C阳性率显著低于无效患者（＜0.05）。HMGIC阳性组的平均LI值、表皮生长因子受体2阳性率、p53阳性率、雌激素受体阴性率显著高于HMGI-C阴性组（均＜0.05）。结论HMGI-C的表达和乳腺癌有密切关系，有助于临床评估表阿霉素治疗乳腺癌的疗效。

乳腺肿瘤；癌；HMGI-C基因；表阿霉素

乳腺癌患者在接受某种治疗后，通常只有在进行相关影像学、病理学检查后方能了解治疗疗效，所以患者很有可能由于所使用的药物方案不理想而影响到病情的康复，不但会给患者带来经济、精神压力，也会导致病情的延误[1]。随着对高泳动组分基因HMGI-C相关研究的不断深入，其和乳腺癌的关系也得到临床的广泛关注，推测其在乳腺癌临床治疗疗效预测方面具有一定临床价值。本研究拟探讨HMGI-C基因表达预测表阿霉素治疗乳腺癌效果的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年10月至2013年10月浙江省瑞安市人民医院收治的局部发展期乳腺癌患者76例，均为女性，年龄30～67岁，平均（44.22±2.12）岁。纳入标准：经粗针穿刺活检病理证实的乳腺癌患者；存在X线钼靶、B超及MRI等影像学检查可测量直径＞2 cm的病灶[2]，并证实无远处转移；病理活检证实为浸润性癌；不存在表阿霉素治疗禁忌证；自愿进行本次研究。排除标准：经任何相关治疗；不是初治的临床病例。

1.2 治疗方法所有患者均予表阿霉素治疗，治疗剂量：每治疗周期按患者体表面积100 mg/m2，给药方法：第1、8天静脉滴注[3]，每21天为一治疗周期，共治疗6个周期。收集本组患者治疗后乳腺癌组织标本，每份标本分成两部分进行无菌低温保存，一部分用于进行免疫组织化学分析，一部分进行RT-PCR分析。治疗后疗效评价标准参照X线钼靶、B超、MRI及病理等检查，观察HMGI-C基因蛋白表达、分子标志物[表皮生长因子受体2（HER2）、p53、雌激素受体]情况。先比较不同临床疗效患者之间的HMGIC基因阳性表达情况。再按照HMGI-C基因蛋白表达结果分成阳性组、阴性组进行RT-PCR分析，比较两组间的平均LI值。

1.3 疗效评价标准6个治疗周期后患者临床疗效依据动态增强MRI影像学资料进行评估[4]，参照RICIST实体瘤评价，分完全缓解、部分缓解、病情稳定及疾病进展。有效=完全缓解+部分缓解，无效=病情稳定+病情进展。HMGI-C基因免疫学表达阳性：细胞核呈黄褐色颗粒样染色[5]。 LI值：（阳性细胞数/总计数细胞数）×100%。

1.4 统计方法采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同疗效的HMGI-C阳性率比较

使用表阿霉素治疗有效患者的HMGIC阳性率显著低于无效患者（29.03% 92.86%，2=29.14，＜0.05），见表1。

2.2 HMGI-C阳性组和HMGI-C阴性组HMGI-C基因蛋白表达、分子标志物结果比较HMGI-C阳性组的平均LI值、HER2阳性率、p53阳性率、雌激素受体阴性率均显著高于HMGI-C阴性组（均＜0.05）。见表2。

3 讨论

表阿霉素是临床常用的抗生素类抗

肿瘤药物，目前在乳腺癌治疗上使用较为广泛，是阿霉素同分异构体。其药理作用是嵌入到DNA核碱对间，对转录过程进行干扰，减少或者阻断mRNA形成，最终达到抑制DNA、RNA合成的目的。目前临床上对于表阿霉素治疗乳腺癌的临床效果已经得到认可，但是通过临床实践发现，该治疗方法存在一定的局限、盲目性，不是所有符合表阿霉素治疗条件的患者都适合该治疗方法，因为部分患者对表阿霉素并不敏感，错误的应用反而会造成患者病情的延误。但是临床的实际情况是患者治疗效果需要病理完全缓解后方能通过一系列影像学手段得知患者病情的康复情况，所以很难在治疗的早期就及时发现问题，并对治疗方案进行调整，所以研究通过相关生物因子对临床疗效进行评估的作用就具有切实的临床价值。

表1 不同临床疗效的HMGI-C阳性率比较

表2 HMGI-C阳性组和HMGI-C阴性组HMGI-C基因蛋白表达、分子标志物结果比较

HMGI-C基因在恶性肿瘤组织中有表达，提示其具有调节细胞增殖作用，但是对其表达和乳腺癌的关联的研究还不深入。袁瑞等[6]对子宫肌瘤组织中HMGI-C基因的表达与肌瘤大小之间的关系进行研究，发现HMGI-C基因在子宫肌瘤组织中的表达和瘤体大小存在显著的相关性，提示HMGI-C基因对于子宫肌瘤的生长具有一定的促进作用。本研究发现，使用表阿霉素治疗有效患者较无效患者的HMGI-C阳性表达率显著高，说明乳腺癌患者的康复水平和HMGI-C基因阳性表达有密切关系。本研究发现，HMGI-C阳性组平均LI值为（72.12±1.21）%，HMGI-C阴性组（2.31±0.13）%。提示在临床乳腺癌治疗时，在给予表阿霉素治疗后可以在治疗早期对患者的HMGI-C表达情况进行检测，如果LI值显著下降或者转阴就说明使用表阿霉素对该患者的临床治疗效果较好，可以继续使用，如果LI值没有变化就应密切关注患者的病情发展，结合相关X线钼靶、B超、MRI、病理等检查结果，及时予以治疗方案的调整，以免延误患者的治疗[7]。

虽然本次研究的入组样本较少，但可以肯定HMGI-C的表达和乳腺癌有密切关系，HMGI-C的表达和乳腺癌治疗后的预后效果有关联，提示HMGI-C基因对促进乳腺癌的发展有促进作用，可以作为乳腺癌临床治疗的靶向基因之一。

[1]姚水宝,许红霞,陈莹蓉,等.乳腺癌易感性及化疗敏感性与醌氧化还原酶1基因多态性的关系[J].中华实验外科杂志, 2013,30(4):684-686.

[2]马大昌,武力.乳腺癌HER2阳性的分子靶向治疗研究进展[J].中国医师进修杂志,2012,35(9):71-73.

[3]郑进,李宗涛,盛树海,等.表阿霉素治疗乳腺癌的临床观察[J].华北煤炭医学院学报,2007,9(4):519-521.

[4]胡建修,曾艳妮,刘良进,等.动态增强MRI在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的作用研究[J].临床军医杂志,2002,40(10): 1533-1536.

[5]薛静彦.预测乳腺癌新辅助化疗疗效的多基因表达谱研究进展[J].中国癌症杂志,2010,20(12):941-945.

[6]袁瑞,乐爱文,耿力,等,子宫肌瘤组织中HMGI-C基因的表达与肌瘤大小之间关系[J].生物技术通报,2008,1:170-172.

[7]廉波,赫赛汀联合环磷酰胺表阿霉素5-氟尿嘧啶治疗人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌患者的阶段性疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2013,20(3):197-200.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.032

R73

A

1671-0800(2014)12-1517-02

325200 浙江省瑞安，瑞安市人民医院

贺新伟，Email：hxinw58 72@163.com