连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染的效果

蒋岳达 吴彩芬 娄昭君 管敏昌 金小红

1.浙江省临海市桃渚中心卫生院内科，浙江临海317000；2.浙江省台州恩泽医疗中心集团路桥医院，浙江台州318050；3.浙江省台州恩泽医疗中心集团台州医院，浙江临海317000

连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染的效果

蒋岳达1吴彩芬2娄昭君2管敏昌2金小红3

1.浙江省临海市桃渚中心卫生院内科，浙江临海317000；2.浙江省台州恩泽医疗中心集团路桥医院，浙江台州318050；3.浙江省台州恩泽医疗中心集团台州医院，浙江临海317000

目的探讨连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染的效果。方法选择临海市桃渚中心卫生院内科门诊确诊为急性上呼吸道感染患者364例，将其随机分为治疗组和对照组，各182例。对照组给予利巴韦林泡腾颗粒口服，0.15 g/次，3次/d，连用3 d；治疗组采用连花清瘟胶囊，4粒/次，3次/d；利巴韦林气雾剂，首次使用1 h内喷4次，2～3揿/次，以后每隔1 h喷1次，2～3揿/次，2 d以后4次/d，2～3揿/次，连用3 d。两组5 d后评价疗效。结果治疗组显效141例，有效34例，无效7例，有效率为96.2%；对照组显效89例，有效69例，无效24例，有效率为86.8%，两组治疗效果比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗组热退时间为（2.41±1.15）d，咳嗽消失时间为（3.13±1.39）d，流涕消失时间为（2.29±1.34）d，咽部充血消失时间为（3.58±1.37）d；对照组热退时间为（3.16±1.07）d，咳嗽消失时间为（4.25±1.32）d，流涕消失时间为（3.46±1.18）d，咽部充血消失时间为（4.36± 1.26）d，两组临床症状比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染效果确切，值得推广应用。

连花清瘟胶囊；利巴韦林气雾剂；急性上呼吸道感染；疗效

急性上呼吸道感染是内科常见病，70%～80%由病毒感染引起[1]，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，导致急性鼻咽炎、急性咽炎、急性扁桃体炎等，治疗以抗病毒和对症处理为主。但临床调查研究显示[2]，我国上呼吸道感染患者临床使用抗菌药物仍比较广泛，随着临床应用抗菌药物的日益增多，细菌引发的耐药性问题越发严重。本研究于2012年12月～2013年12月应用连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

364例系浙江省临海市桃渚中心卫生院内科门诊患者，所有病例均符合《内科学》急性上呼吸道感染诊断标准[3]。年龄15～60岁，平均（43.43±12.86）岁，病程0～2 d，平均（1.21±0.83）d，将所有患者随机分为治疗组和对照组，各182例，两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 入选标准

①年龄15～60岁；②符合上呼吸道感染西医诊断标准[3]，本次口腔温度超过38.0℃；③病程不超过48 h；④局部淋巴结无肿大；⑤末梢血白细胞计数正常或略低，C反应蛋白正常，无异常淋巴细胞；⑥患者配合并知情同意；⑦就诊前未使用药物治疗者；⑧患者依从性好，能坚持门诊治疗1周以上者。

1.3 排除标准

①合并有心、脑血管疾病及肝、肾、造血系统等疾病或有肿瘤者；②合并有下呼吸道感染或有并发症如脑炎、中耳炎或传染性疾病者；③孕妇或哺乳期妇女；④近期有支气管炎或肺炎、化脓性扁桃体炎病史或就诊前曾治疗者；⑤合并有呼吸道畸形或异物吸入者；⑥对本研究中的所有药物过敏者或不能坚持服药；⑦同时应用其他抗生素或抗病毒药物者；⑧依从性差者。

1.4 方法

两组均于确诊第1天即开始用药，均给予相同的对症处理，酌情给予退热药，嘱多饮水，忌食辛辣、生冷、油腻刺激性食物。均以3 d为1个疗程，5 d后判定疗效。

对照组：利巴韦林泡腾颗粒（50 mg×12袋，天大药业有限公司，国药准字H20058839）0.15 g/次，3次/d，连用3 d；治疗组：连花清瘟胶囊（0.35 g×24 s，石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063）4粒/次，3次/d；利巴韦林气雾剂[0.5mg×150揿，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，国药准字H10970349]，首次使用1 h内揿喷4次，2～3揿/次，以后每隔1 h喷1次，2～3揿/次。2 d以后4次/d，2～3揿/次。

1.5 观察指标

观察两组体温消失时间，鼻塞、流涕、咽充血消失时间。

1.6 疗效判定标准

根据《中药新药临床研究指导原则》[4]上呼吸道感染疗效判定标准。显效：3 d内体温正常，咳嗽、鼻塞、流涕等症状全部消失；有效：4～5 d体温正常，咳嗽、鼻塞、流涕等症状消失；无效：5 d以上，体温不能恢复正常，咳嗽、鼻塞、流涕等症状仍较明显。有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）的形式表示，采用u检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组有效率明显优于对照组，两组比较差异有高度统计学意义（χ2=29.12，P＜0.01）。见表2。

表2 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组主要临床症状消退时间比较

治疗组患儿热退时间、咳嗽消退时间、流涕消失时间及咽充血消失时间短于对照组，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组主要临床症状消退时间比较（d，±s）

表3 两组主要临床症状消退时间比较（d，±s）

组别例数热退时间咳嗽消退时间流涕消失时间咽充血消失时间治疗组对照组u值P值182 182 2.41±1.15 3.16±1.07 15.01＜0.01 3.13±1.39 4.25±1.32 7.88＜0.01 2.29±1.34 3.46±1.18 8.82＜0.01 3.58±1.37 4.36±1.26 5.66＜0.01

2.3 不良反应

治疗期间对照组有1例出现白细胞减少，治疗组未出现不良反应。

3 讨论

急性上呼吸道感染是内科常见疾病，大多数为病毒感染所致，少数由细菌感染引起。顾艳红等[5]研究显示，儿童上呼吸道感染夏季检出病毒主要为肠道病毒、腺病毒、流感病毒；冬季检出病毒主要为呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒、冠状病毒、间质肺病毒、博卡病毒等，而成人缺乏相应的资料。急性上呼吸道感染主要临床表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、食欲减退、乏力等，重者可引起心肌炎、脑炎等并发症。近年来，随着甲型流感H1N1和H7N9流行，越来越多中成药抗病毒药物被开发，并在临床得到广泛应用，且取得了显著疗效[6]。

传统抗病毒药物主要包括利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦等[7]。据报道[8]，利巴韦林超声雾化吸入时，70%直接分布到呼吸道表面，使局部病灶表面药物浓度迅速达到高峰，及时抑制病毒复制，从而使咽部病灶消失；而利巴韦林静脉滴注8 h后，口腔黏膜浓度却不到全身含量的1%。国内学者曾比较利巴韦林不同剂型（包括口服、静滴和局部吸入）3种不同方法治疗疱疹性咽峡炎的疗效，结果显示利巴韦林全身用药组效果最差[9]。随着抗病毒药物全身应用的日益普遍，其主要不良反应包括静脉炎、白细胞减少、肝功能异常、严重贫血等[10]。随着利巴韦林气雾剂的问世，目前广泛应用于临床。临床多中心研究表明[11]，利巴韦林气雾剂呼吸道给药具有局部药物浓度高、全身副作用低、对肝肾等重要脏器损害小、治疗费用低、起效时间短等优点。本研究中利巴韦林气雾剂局部吸入与利巴韦林泡腾颗粒口服治疗急性上呼吸道感染，结果显示，利巴韦林气雾剂吸入治疗组在热退时间、咳嗽消退时间、流涕消失时间及咽充血消失时间均较利巴韦林泡腾颗粒口服组明显缩短（P＜0.01），与文献基本相符[11]。

急性上呼吸道感染属中医“感冒”范畴，中医认为“邪之所凑，其气必虚”，感邪与否同肌表的卫气是否充实有关，肌表卫气充实乃可抵御外邪入侵，感冒就不易发生，若肺虚卫气不固，则易反复受外邪侵袭，导致反复感冒的发生。老年人或体虚患者因机体抵抗力低下，卫表不固，无力抗邪，导致风邪乘虚而入，治宜以标本兼顾、扶正祛邪为原则。循证医学研究显示[12]，清热解毒药物治疗流行性感冒具有较好的临床疗效。

连花清瘟胶囊是根据中医对“瘟疫”的防治理论而研制的中药复方制剂，主要成分是连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、绵马贯众、甘草等组成，具有清瘟解毒、宣肺泄热的功效。其配方中板蓝根、金银花和连翘具有清热解毒的功效；鱼腥草消肿解毒，有抗病原微生物作用，同时还有增加白细胞的吞噬作用；炙麻黄具有疏风解表、宣畅肺气、发汗解表作用；石膏能清热降温、生津止渴；红景天具有益气养阴，扶正祛邪之功效，通过增强机体免疫功能，有利于疾病的恢复。现代药理学证实，连花清瘟胶囊有退热消炎、抵抗呼吸道常见病毒和流感病毒抗菌免疫调节功能[12]。药理学研究结果[13]显示，连花清瘟胶囊对血中CD4+和CD4+/CD8+明显下降有一定的抑制作用。陈杲等[14]应用网络分析结果显示，连花清瘟胶囊对抗甲流的药理作用主要是通过影响TP53、R ELA、NFKB1、HSP90AA1、MAPK1、AKT1、CASP3等信号通路，调节细胞凋亡，减少病毒复制，从而抑制甲流的疾病进程。程霞[15]单独应用连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染，结果显示连花清瘟胶囊具有较好的退热和改善上呼吸道感染临床症状的效果。本研究也显示，连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染有效率达96.2%，与对照组有效率（86.8%）比较，差异有显著性（χ2= 29.12，P＜0.01）。说明连花清瘟胶囊联合利巴韦林气雾剂治疗急性上呼吸道感染效果显著，且未发现明显不良反应，值得临床推广应用。

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The therapeutic efficacy of Lianhua Qingwen Capsule combined w ith Ribavirin Aerosol in patientsw ith acute upper respiratory tract infection

JIANG Yueda1WU Caifen2LOU Zhaojun2GUANMinchang2JIN Xiaohong3
1.Department of Internal Medicine,Taozhu Central Hospital of Linhai City,Zhejiang Province,Linhai 317000,China; 2.Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center Group,Zhejiang Province,Taizhou 318050,China;3.Taizhou Hospital of Taizhou Enze Medical Center Group,Zhejiang Province,Linhai 317000,China

Objective To explore the therapeutic efficacy of Lianhua Qingwen Capsule combined with Ribavirin Aerosol in patientswith acute upper respiratory tract infection.Methods 364 patients with acute upper respiratory tract infection in the outpatient department of Internal Medicine in Taozhu Central Hospital of Linhai City were randomly divided into control group(n=182)and treatment group(n=182).Patients in control group were taken Ribavirin Effervescent Granules,three times daily on 3 successive days.Patients in treatment group were taken Lianhua Qingwen Capsule by four tablet three times daily and Ribavirin Aerosol sprayed four times an hour and 2-3 presses per time, then sprayed once every hour and 2-3 presses per time,then two days later,prayed four times a day and 2-3 presses per time,3 successive days,and therapeutic effects in both groups were evaluated after 5 days.Results In the treatment group,141 cases were remarkably effective,34 cases were effective,7 cases were ineffective and the effective rate was 96.2%;while in the control group,89 cases were remarkably effective,69 cases were effective and 24 cases were ineffective,the effective rate was 86.8%,there was a significant difference in therapeutic effect between the two groups(P＜0.01).In the treatment group,the fever annealing time was(2.41±1.15)days,cough disappearance time was (3.13±1.39)days,runny nose disappearance time was(2.29±1.34)days,and pharyngeal congestion disappearance time was(3.58±1.37)days,while in the control group,the fever annealing time was(3.16±1.07)days,cough disappearance timewas(4.25±1.32)days,runny nose disappearance time was(3.46±1.18)days,and pharyngeal congestion disappearance time was(4.36±1.26)days,there were significant differences between the two groups(P＜0.01).Conclusion It has a definite therapeutic effect of Lianhua Qingwen Capsule combined with Ribavirin Aerosol in patients with acute upper respiratory tract infection,and it deserves popularization and application

LianhuaQingwen Capsule;Ribavirin Aerosol; Acute upper respiratory tract infection;Therapeutic efficacy

R56

A

1673-7210（2014）08（b）-0064-04

2014-04-28本文编辑：张瑜杰）

浙江省医药卫生科学研究基金计划项目（编号2008B192）。