醒脑静与纳洛酮治疗高血压脑出血的疗效及安全性评价

黄尚明　郭斯檾

[摘要] 目的 探讨醒脑静与纳洛酮联合治疗高血压脑出血微创血肿清除术后的疗效及安全性。 方法 102例高血压脑出血患者分为观察组52例，给予醒脑静与纳洛酮联合治疗，对照组50例，给予纳洛酮治疗。比较两组患者总体疗效，治疗前、后神经功能缺损评分（GCS）、日常生活能力（ADL）以及安全性。结果 治疗后两组在总体疗效、神经功能缺损评分以及ADL分级方面比较，观察组均显著优于对照组（P <0.05）。结论 纳洛酮与醒脑静联用治疗高血压脑出血疗效确切，能改善患者神经功能缺损评分、日常生活能力，减少患者死亡率，安全性好。

[关键词] 醒脑静；纳洛酮；高血压脑出血；疗效；安全性

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0115-03

高血压脑出血是临床多发性急症，治疗的原则是保证患者生存率的前提下，制定完善的后期治疗措施，以提高患者的生存质量[1]。本文旨在探讨醒脑静与纳洛酮联合治疗高血压脑出血微创血肿清除术后的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

我院 2011年1月～2013年1月急诊收治的102例高血压脑出血患者，所有病例均有高血压病史或发病时出现突发性血压升高，其中男68例，女34例，年龄47～79岁，平均（57.1±6.2）岁。出现基底节出血35例，脑室内出血14例，小脑半球出血8例，丘脑出血5例，脑叶出血22例，硬膜下出血18例。出血量10～30mL 15例，31～70mL 18例，>71mL 69例。临床表现为不同程度的单侧偏瘫、头痛、呕吐、失语、双瞳不等大等。排除标准：继发原因引发的高血压出血；癫痫；智力缺陷；严重心肝肾肺等器质性脏器病变。102例患者随机分为观察组（n=52）与对照组（n=50），两组患者在出血部位、临床表现等各方面比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组均给予显微手术，术后常规降低颅内压，清除自由基、止血、给予脑细胞营养剂以控制血压预防并发症的发生。术后对照组予纳洛酮4 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上加用醒脑静，20 mL/次，2次/d。两组均以15 d为一疗程。比较两组治疗后的总体疗效及两组治疗前、后GCS、ADL的变化。

1.3 评定标准[2，3]

1.3.1 疗效标准 痊愈：神经功能缺损评分减少在91%～100%；显效：神经功能缺损评分减少46%～90%；有效：神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损评分减少小于18%；死亡。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3.2 ADL分级标准 Ⅰ级：患者具备正常生活能力；Ⅱ级：患者基本具备正常生活能力，可独立进行正常生活；Ⅲ级：患者不可以独立进行正常家庭生活，需扶拐行走，在他人帮助下进行生活；Ⅳ 级：患者有意识，但无法进行正常生活，卧床不起；V级：患者为植物状态。以Ⅰ级、Ⅱ 级和Ⅲ级为有自理能力。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用成组设计的t检验，计数资料比较采用χ2检验，ADL分级采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1总体疗效比较

观察组总体疗效为76.9%（40/52），死亡率17.3% （9/52） ，死亡原因为脑干衰竭5例，MODS 4例，对照组的总体疗效58.0%（29/50），死亡率为28.0%（14/50），治疗组死亡原因为脑干衰竭6例，MODS 6例，肾功能衰竭2例。两组患者总体疗效比较，差异具有统计学意义（χ2=4.17，P<0.05）。

表1 两组患者临床总体疗效比较[n（%）]

2.2 神经功能缺损评分情况

两组治疗后与治疗前比较，神经功能缺损评分均显著改善，差异有统计学意义（t=2.033，2.121；P<0.05）。治疗后治疗组与对照组比较差异具有统计学意义（t=2.057，P<0.05）。

表2 两组治疗前、后神经功能缺损评分比较（x±s）

注：与治疗前比较具有统计学意义（1）P <0.05） ，与对照组比较具有统计学意义（2）P <0.05）

2.3 ADL分级

观察组与对照组ADL分级比较，如表3所示， 观察组具备自理能力患者为34例，对照组为15例，两组比较差异具有统计学意义（χ2 =20.41，P<0.05）。

表3 两组ADL分级比较[n（%）]

3 讨论

高血壓脑出血病死率及致残率高，临床治疗以提高存活率及患者生存质量为标准[4]。高血压脑出血主要病理改变是脑部血肿压迫周围组织，同时血肿本身也会释放神经毒性物质，导致脑部继发性损害，出现颅内压增高、自由基增多、炎性因子大量释放、脑循环障碍等，以致导致神经功能缺损，生活能力受损以至死亡[5，6]。微创手术可迅速有效的清除血肿，减少继发性损伤物质的释放，降低神经功能损害，降低了死亡率。但是微创手术后如何减轻脑水肿、减缓脑细胞凋亡，是促进患者预后的必备条件[7]。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂，羟二氢吗啡酮的衍生物，与体内的阿片受体相结合，可降低体内β-内啡肽水平，纳洛酮静脉给药2 min内显效，能很快通过血脑屏障进入大脑，兴奋大脑皮层，改善患者意识状态，解除呼吸冲动的抑制，起到中枢促醒作用[8]。解除了内源类阿片肽类物质对心血管系统、呼吸系统以及中枢神经系统的的抑制，可以减轻脑出血，减少脑水肿对脑组织的压迫，改善脑循环，改善因血脑屏障破坏、血肿自身释放的神经毒性而致的继发性损害[9]。但是单独应用纳洛酮会出现心律失常、呕吐、抽搐、躁动等副作用。醒脑静是中医传统方剂安宫牛黄丸的水溶性静脉制剂，由天然麝香、郁金、桅子、天然冰片四味药物组成。可以修复受损的血脑屏障，同时保护脑细胞，具有类阿片受体的拮抗作用。降低脑内β-内啡肽水平， 与纳洛酮相同的临床效果[10-13]。醒脑静在促醒的同时，也具有清除炎性因子、改善脑部微循环、减轻局部脑组织的水肿的作用[14]。本组研究表明，两者联用可以提高临床有效率且安全性好，有利于患者术后康复。

[参考文献]

[1] 王淑娟. 高血压脑出血患者的术后护理[J]. 中国实用神经疾病杂志，2012，15（18）：85-86.

[2] 包铁柱，赵程欣. 高血压脑出血外科治疗进展[J]. 中國医药导报，2009，6（51）：5-7.

[3] 全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

[4] 王宝华，王永卿. 高血压脑出血的临床研究进展[J]. 山东医药，2008，48（28）：107-109.

[5] 邓平，吴晓牧. 高血压脑出血病理生理机制研究进展[J]. 中华脑血管病杂志（电子版）， 2010，4（4）：19-26.

[6] 郑毅，徐学君，邓兵，等. 高血压脑出血周围脑组织病理改变的相关研究[J]. 四川医学， 2012，33（12）：2047-2049.

[7] 尹泽黎. 微创血肿清除术治疗脑出血在细胞分子水平多靶点的机制研究（D）， 中南大学，2009.

[8] 卿帅，孙广运. 纳洛酮的临床使用进展[J]. 中国现代医生，2012，50（4）：36-38.

[9] 任建军. 高血压脑出血微创碎吸加低温纳洛酮灌洗治疗的临床研究[J]. 中国实用医刊，2011，38（10）：52-53.

[10] 李丽茹，李志强，黄杰，等. 醒脑静对高血压脑出血血肿容积及神经功能变化的影响[J]. 中国基层医药，2012，19（5）：641-642.

[11] 徐元虎. 醒脑静注射液的药理药效学研究与临床应用现状[J]. 现代中西医结合杂志， 2010，19（4）：507-510.

[12] 李东. 盐酸纳洛酮联合清开灵注射液治疗急性酒精中毒38例临床分析[J]. 中国医药科学，2011，（16）： 94-95.

[13] 郑天衡. 大剂量纳洛酮治疗急性脑梗塞的临床观察[J]. 广西医学，2004，26（1）：42-44.

[14] 李远忠. 醒脑静治疗高血压脑出血45例临床疗效观察[J]. 贵阳医学院学报，2010，35（1）：79-80.

（收稿日期：2013-09-04）