匹多莫德对过敏性紫癜患儿血清白介素—6、8和肿瘤坏死因子—α水平的影响及疗效观察

杨海龙　王伟军

[摘要] 目的 探讨匹多莫德对过敏性紫癜（HSP）患儿血清白介素（IL）-6、8和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的影响及疗效观察。 方法 70例HSP患儿随机分为实验组和对照组。两组均予以抗生素、抗组胺药、钙剂和抗凝剂等治疗。实验组加用匹多莫德口服液400 mg/次，1次/d，连用3个月。 结果 治疗3个月后，两组患儿血清IL-6、8和TNF-α水平均明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且实验组比对照组下降幅度更明显（P < 0.05）。实验组患儿治疗后3个月、6个月和1年内的复发率明显少于对照组（P < 0.05）。对照组和实验组治疗过程中分别出现不良反应3例和6例，症状均较轻。 结论 匹多莫德口服液治疗儿童HSP具有较好效果及安全性，并能降低复发率，作用与其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平密切相关。

[关键词] 过敏性紫癜；匹多莫德；白介素-6；白介素-8；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R725.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0044-03

过敏性紫癜（HSP）是儿童的常见病和多发病，好发于学龄前及学龄期儿童[1]。大部分HSP患儿治疗后预后良好，但部分患儿病情复发，迁延难愈，严重影响患儿学习与生活[2]。HSP的发病机制较复杂，迄今国内外尚未完全透彻[3]。近年来研究已证实儿童HSP病情反复发作与炎症细胞因子介导的免疫功能下降密切有关，其中白介素（IL）-6、8和肿瘤坏死因子（TNF）-α是目前研究较多和较活跃的炎症细胞因子[4]。匹多莫德口服液是临床常用的免疫功能增强剂，在儿童过敏性紫癜治疗中取得了较好的疗效，但其对患儿血清IL-6、8和TNF-α的影响国内外报道不多[5]。本研究观察了匹多莫德口服液对儿童HSP患者血清IL-6、8和TNF-α水平的影响，并分析其临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取儿童HSP 70例，均来源自2008年1月～2012年2月在我院儿科住院或门诊治疗患儿。纳入标准：均符合《诸福棠实用儿科学》中的诊断标准[6]。排除标准：①治疗前8周使用过糖皮质激素或免疫调节剂；②严重的心、肝、肾功能不全患儿。采用随机数字表将纳入的患儿分为实验组和对照组各35例。两组患儿的性别、年龄、发作类型和紫癜类型等比较差异不明显（P > 0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患儿的基线资料比较

1.2 治疗方法

两组患儿均予以抗生素、抗组胺药、钙剂和抗凝剂等常规治疗，治愈后即停药。实验组在此基础上加用匹多莫德口服液（商品名：普利莫，意大利多帕药业有限公司，规格：400 mg/7 mL×10瓶，批号070921）400 mg/次，1次/d，治愈后继续用药，连用3个月。观察两组患儿治疗前后血清IL-6、8和TNF-α的变化及治疗期间药物不良反应，并观察治疗结束后3个月、6个月和1年内的复发率。

1.3 观察指标

测定血清IL-6、8和TNF-α水平：取患儿空腹静脉血2～4 mL，2500 r/min 4℃离心分离出血清，于-70℃冻存。采用双抗体夹心酶联免疫法（试剂盒由深圳晶美生物公司提供）检测血清IL-6、8和TNF-α水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件，计量资料结果以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血清IL-6、8和TNF-α水平变化

两组患儿治疗前血清IL-6、8和TNF-α水平比较差异不明显（P > 0.05）。治疗3个月后，两组患儿血清IL-6、8和TNF-α水平均较前明显下降（t=2.43、2.23、2.27、3.49、2.89、3.10，P < 0.05或P < 0.01），且实验组下降幅度与对照组比较更明显（t=1.59、1.40、1.41，P < 0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清IL-6、8和TNF-α水平的变化（x±s，ng/L）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P < 0.05

2.2 两组患儿治疗结束后3个月、6个月和1年内的复发率比较

实验组患儿治疗结束后3个月、6个月和1年内的复发率明显少于对照组（χ2=4.56、4.20、4.63，P < 0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗结束后3个月、6个月和1年内的复发率比较[n（%）]

注：与对照组比较，*P < 0.05

2.3 两组患儿治疗中安全性比较

治療中，对照组出现3例不良反应，其中恶心2例，腹部不适1例；观察组出现6例不良反应，其中恶心和眩晕各2例，头痛和皮疹各1例，症状较轻。两组不良反应发生率比较差异不明显（χ2=0.51，P > 0.05）。

3 讨论

过敏性紫癜确切发病机制迄今国内外尚未研究明确，临床上尚无统一的定论[7]。近年来研究发现HSP患儿存在免疫功能的下降，IL-6、8和TNF-α作为调节细胞免疫的重要细胞因子，在其发病中起重要作用[8，9]。IL-6主要由Th2淋巴细胞分泌，可促进T淋巴细胞活化和增生，促发机体免疫损伤；还可辅助B淋巴细胞促使抗体合成和分泌，参与体液免疫过程[10]。IL-8是主要由单核巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的趋化性细胞因子，可趋化和激活中性粒细胞，发生脱颗粒作用释放蛋白酶，使血管内膜发生炎性损伤，参与HSP发病过程[11]。TNF-α是主要由单核巨噬细胞分泌的双重生物活性的免疫因子，适量的TNF-α可提高免疫防御功能，过多的TNF-α可引起毛细血管受损，加快免疫复合物在血管壁的沉积，加重HSP的病情[12]。

匹多莫德是一种人工合成的口服免疫反应调节剂，在免疫反应中期可作用于细胞免疫系统，有利于白介素-4和γ-干扰素的合成，纠正患者Th1/Th2细胞因子比例失调；还能调节CD4+水平及CD4+/CD8+比值，使CD4+水平明显上升，增强机体细胞免疫功能[13]。钟婕等[14]研究发现匹多莫德用于过敏性紫癜取得了较好的疗效，能降低及预防过敏性紫癜复发，作用机制与升高血清P选择素及γ-干扰素水平密切相关。江志贵等[15]研究发现匹多莫德治疗过敏性紫癜疗效确切，安全性较好，能缩短治疗病程，降低治疗后复发率，作用与增强患儿的细胞免疫功能相关。本研究结果发现治疗3个月后，实验组患儿的血清IL-6、8和TNF-α水平下降幅度与对照组比较更明显，实验组患儿治疗结束后3个月、6个月和1年内的复发率明显少于对照组，两组治疗中未出现严重的不良反应。提示匹多莫德治疗儿童HSP具有较好的效果及安全性，并能降低治疗后的复发率，作用机制与其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平，纠正患儿的免疫功能的紊乱密切相关。

总之，匹多莫德口服液治疗儿童HSP具有较好的效果及安全性，并能降低治疗后的复发率，作用机制与其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平，纠正患儿免疫功能紊乱密切相关。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-09-04）