直肠癌PPARγ的表达及其相关性研究

梁少强等

[摘要] 目的 研究直肠癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达情况。方法 采用免疫组织化学SABC法，检测40例直肠癌组织、10例直肠腺瘤组织和10例直肠旁正常组织切片中的PPARγ的表达，结合病理学分型、临床分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存期探讨其意义。结果 PPARγ 在直肠癌中含量明显高于腺瘤组织及直肠旁正常组织（P<0.05）；PPARγ在直肠癌中的表达与直肠癌分期、放疗敏感性、淋巴结转移、5年生存期密切相关（P<0.05）。 结论 直肠癌组织中PPARγ表达与临床相关因素关系密切，对直肠癌预后的判断和临床治疗具有重要意义。

[关键词] 直肠癌；过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）；放疗敏感性

[中图分类号] R735.37 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0026-02

直肠癌是常见恶性肿瘤，死亡率为4.54/10万，在恶性肿瘤中排第五位。手术一直是治疗直肠癌的主要手段，但术后复发率高[1]。不少学者通过术前放疗、化疗、放疗增敏、三维适形放疗、调强放疗等手段进一步提高疗效，但对复发率及远处转移率的降低依然不尽人意。近年来随着分子生物学技术的飞速发展，人们发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ， PPARγ）与肿瘤的发生发展有重要关系，可能成为肿瘤治疗的新靶点[2-4]。本研究旨在探讨直肠癌组织中PPARγ的表达，为判断直肠癌患者病情及预后提供指导依据。

1资料与方法

1.1 临床资料

收集我科2005～2007年经病理确诊的直肠癌患者活检组织标本40例，均为腺癌。患者年龄最小28岁，最大82岁，平均53岁；另选择直肠腺瘤组织标本10例；及同期活检的癌旁正常组织组织标本10例。

1.2 实验试剂

采用兔抗人PPARγ多克隆抗体（IgG）；抗原修复液I、通用型SABC染色试剂盒、DAB显色试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 方法

采用常规免疫组织化学SABC法，严格按照说明书进行操作。

1.4 结果判定

细胞核染成棕黄色， 胞浆有少许染色为阳性，参考Krajewska的评分标准采用双盲法进行评分[5]。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS13.0 统计软件进行处理，计量资料组间比较进行t检验或者方差分析，以α=0.05（双尾）作为显著性检验水准，P<0.05代表差异具有显著性。

2 结果

2.1 PPARγ在直肠癌组织中的表达

PPARγ在直肠癌、直肠腺瘤和癌旁正常组织中的表达各不相同，其中以直肠癌组的平均得分最高，直肠腺瘤组平均（5.80±0.802）分，直肠旁正常组织的平均得分最低，方差分析表明，三組间表达水平差异存在显著性（F=2.375，P<0.05）。直肠癌组PPARγ表达水平高于直肠腺瘤及直肠旁正常组织，差异有显著性（t=2.346、2.761，P<0.05）。

2.2 直肠癌组织PPARγ的表达

见表1。随着癌分期的增加，PPARγ的表达逐渐降低，临床Ⅳ期患者PPARγ表达最低，PPARγ表达与临床分期关系密切（F=5.20，P=0.004）。有淋巴结转移者PPARγ的表达较无淋巴结转移均明显降低（t=2.93，P=0.004）。生存期小于5年者PPARγ的表达均较大于5年者明显降低（t=2.24，P=0.039）。放疗后完全缓解者PPARγ的表达均较部分缓解的明显增高（t=2.63，P=0.006）。

表1 PPARγ在直肠癌组织中的表达及与临床病理参数的关系（x±s）

3 讨论

肿瘤的形成是一个多因素、多阶段的复杂过程，这过程中至少有两个或两个以上功能各异的促癌因素发挥不同作用。因此，抑制瘤细胞增殖、促进凋亡而增加治疗的敏感性已成为当今肿瘤治疗的研究热点。而过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ， PPARγ） 是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的一种类型，近年研究发现，其对某些肿瘤细胞的生长速率和细胞周期有影响[6]。PPARγ抑制肿瘤的机制可能是其位于多信号传导途径的交叉点，引起肿瘤细胞停滞于G1期并抑制其增殖、促进瘤细胞大量表达、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管发生等有关[7]。

本研究结果显示，PPARγ在直肠腺瘤及直肠旁正常组织中的表达均低于直肠癌组织，且随着组织异型程度的增高PPARγ表达有上升趋势。本研究表1显示，随着分期的升高及淋巴结转移的增多，PPARγ的表达均降低，表明PPARγ在晚期病例中的表达与肿瘤的浸润、发展有密切关系[8]。且PPARγ表达与患者的生存期长短也存在相关性，表1结果显示，14例生存期<5年直肠癌患者PPARγ的得分为（6.43±1.28）分，明显低于生存期>5年者的PPARγ得分，差异具有显著性（P<0.05），表明PPARγ是判断直肠癌预后的重要检测指标之一，与文献报道一致[9]。在放疗敏感性方面，40例直肠癌患者均接受术前放射治疗， 22例完全缓解患者PPARγ的表达明显高于部分缓解患者，差异具有显著性（P<0.05），提示PPARγ可能促进放疗所致癌细胞凋亡，从而提高放疗的敏感性。PPARγ影响直肠癌的预后可能通过以下功能实现：①PPARγ可使p27kip1增加及降低CyclinD1和细胞周期相关蛋白E2F1表达水平，使细胞周期停滞于G1期，从而抗细胞增殖；②使caspase-3和凋亡相关蛋白BAX、BAD表达上调，bcl-2蛋白表达下调诱导凋亡；③诱导细胞分化，抑制新生血管形成等[10]。

綜上，PPARγ在直肠癌组织的表达对判断直肠癌的预后及治疗有一定的指导意义，但具体机制仍需大量分子生物学研究才能进一步证实。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-11-20）