小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床研究

杨 弘，聂 波(通讯作者)

(昆明医科大学第一附属医院，云南昆明650032)

特发性血小板减少性紫癜系血小板免疫性破坏、外周血中血小板减少的一种临床较常见的出血性疾病，患者主要表现为广泛皮肤、黏膜或内脏出血和血小板减少;骨髓巨核细胞增生、发育成熟障碍;血小板生存时间缩短、更新率加速;出现抗血小板自身抗体。大约有70%患者在诊断后的6个月内痊愈，但仍有少部分患者转为难治性ITP［1］。此类患者对传统的治疗方法包括大剂量免疫球蛋白、脾切除、达那唑、长春新碱、免疫抑制剂等治疗无效，本次研究中，对难治性特发性血小板减少性紫癜患者采用了小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松，效果较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择64例在我院2008年3月至2012年3月间确诊难治性特发性血小板减少性紫癜患者作为本次的临床研究对象，以上患者均符合难治性ITP诊断标准［2］，病程为6个月～4年，根据治疗方法的不同分为试验组32例和对照组32例。试验组患者中，男18例，女14例;年龄20～58岁，平均年龄(30.5±5.6)岁;对照组患者中，男17例，女15例，年龄22～56岁，平均年龄(32.6±8.6)岁。选择标准如下:①ITP治疗时间超过6个月;②血小板计数低于30×109/L，且无其他病因造成血小板的降低;③经标准剂量糖皮质激素或脾切除术治疗后无效者。

1.2 治疗方法:对照组患者予大剂量地塞米松治疗40 mg/d静脉滴注，连用4 d，每月1次为1疗程，治疗4个疗程。试验组患者给予小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松治疗，利妥昔单抗100 mg/次静脉滴注，1次/周，连用4周为1疗程，同时联合地塞米松治疗40 mg/d静脉滴注，每月连用4 d，共治疗4个疗程;治疗期间严密监测患者血小板水平、出血情况和不良反应，以分析比较两组患者的临床疗效，紧急情况下可输入血小板悬液。临床有效率(%)=完全反应率(%)+有效率(%)。

1.3 疗效评价标准［3］:治疗后无出血，血小板数目≥100×109/L者为完全反应(CR);治疗后无出血，血小板数目≥30×109/L且比其血小板基础数增加多于2倍者为有效(R);治疗后有出血，血小板数目＜30×109/L，增加值小于基础值2倍者为无效(NR)。

1.4 统计学方法:应用 SPSS 15.0软件分析，计数资料采用百分比表示，数据对比采取χ2校验，P＞0.05，差异无统计学意义;P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

本次研究患者的出血情况均有明显改善，血小板不同程度升高，且无不良反应。试验组的临床有效率(93.75%)显著高于对照组的总有效率(81.25%)，两组比较后差异显著，具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 患者治疗结果 例(%)

3 讨论

特发性血小板减少性紫癜为免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病，目前发病机制尚未得到证实。临床将糖皮质激素作为ITP的首选用药，有效率约为80%，大剂量丙种球蛋白、脾切除及长春新碱也具有一定的缓解率，但上述治疗对20% ～30%的患者仍无效，为难治性ITP，此类患者出血倾向明显，严重时可引起颅内出血，甚至死亡，调查显示难治性ITP患者10年死亡率为10% ～20%，难治性ITP患者的有效临床治疗也引起了医学界的关注。利妥昔单抗可以清除血液中CD20阳性B细胞，并同时纠正缺失的调节性T细胞，减少患者自身反应性的B细胞和T细胞，使血小板数量增加，改善患者的出血情况［4］。另外大剂量的地塞米松具有不良反应少、有效率高的优点，有助于修复血小板形态和功能，近年来已被国外的治疗指南划入一级治疗方案范畴［5］。以上两种药物的联合用药均有助于血小板的提高，有助于缓解特发性血小板减少性紫癜患者的病情，提高了临床有效率［6］。本次研究中，试验组患者经过小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松治疗后，临床有效率显著高于对照组大剂量地塞米松治疗的有效率，表明联合用药效果显著，且联合用药止血效果优异，不良反应少。由于本次研究样本容量尚小，以后可扩大研究范围。综上所述，小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松在治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中具有疗效优异，止血效果良好的优点，值得临床的推广与应用。

［1］ 杨晓梅，刘雪梅.儿童难治性特发性血小板减少性紫癜的诊疗进展［J］.中国小儿血液与肿瘤杂志，2010，15(2):85 －88.

［2］ 成人特发性血小板减少性紫癜诊断治疗专家共识［J］.中华血液学杂志，2009，30(9):647

［3］ 金洁萍，李斌，张宁.小剂量利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜［J］.北京医学，2011，33(10):803 －805.

［4］ 袁玉芳，杨晓春，何蓉，等.利妥昔单抗联合地塞米松治疗小儿难治性特发性血小板减少性紫癜临床效果观察［J］.中国小儿血液与肿瘤杂志，2012，17(4):174 －176.

［5］ 李亚红.小剂量利妥昔单抗联合地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜13例［J］.疑难病杂志，2011，10(6):458－459.