2型糖尿病患者血浆致动脉粥样硬化指数相关危险因素研究

吴春芳吴轶赟阳承建

2型糖尿病患者血浆致动脉粥样硬化指数相关危险因素研究

吴春芳①吴轶赟①阳承建①

目的：探讨2型糖尿病患者血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与其他致动脉粥样硬化（AS）危险因素的相关性。方法：152例2型糖尿病患者以AIP值0.06为切点，分为非致动脉硬化表型组（N组65例：AIP＜0.06）和致动脉硬化表型组（A组87例：AIP≥0.06），比较两组间的临床生化指标。结果：A组体重指数（BMI）、腰臀比、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、血尿酸均高于N组（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于N组（P＜0.01），且冠心病发病率较高（P＜0.05）。相关分析表明，AIP与BMI、腰臀比、收缩压、舒张压、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸呈正相关（P＜0.05），与HDL-C负相关（P＜0.01）。Logistic Regression分析结果显示，HDL-C、LDL-C、VLDL-C、TG是AIP的独立影响因素（P＜0.01）。结论：2型糖尿病患者中，能间接反应LDL-C颗粒大小的指标AIP与肥胖和胰岛素抵抗、高胰岛素血症、HDL-C、VLDL-C、TG、血尿酸等其他致AS危险因素密切相关，控制这些危险因素有利于降低AIP，从而减缓AS的发生和发展。

糖尿病； 2型； 血浆致动脉粥样硬化指数； 危险因素

大血管并发症是2型糖尿病患者致死致残的主要原因，动脉粥样硬化（AS）是导致大血管并发症的主要因素，目前糖尿病患者发生动脉硬化的机制尚未完全阐明。研究表明低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒直径大小与动脉粥样硬化（AS）具有密切的关系[1]。血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma，AIP）是指甘油三酯（TG）与高密度脂蛋白胆

固醇（HDL-C）比值的对数[2]。AIP作为一项新的血脂指标，与LDL-C颗粒直径大小呈负相关，可作为间接反应LDL-C颗粒大小的指标，可作为2型糖尿病患者发生大血管并发症危险性的一个指标[3-4]。最近研究发现，2型糖尿病患是冠心病的重要危险因素，且合并高AIP[5]。本文对2型糖尿病患者的AIP的相关危险因素进行了分析，探讨导致2型糖尿病患者AS的危险因素，以期更好地控制糖尿病大血管并发症。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月-2013年6月于本院内分泌专科初诊住院的2型糖尿病患者152例进行横断面调查研究。患者均签署知情同意书，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄20～70岁，平均（48.27±10.01）岁，糖尿病病程0～10年。因习惯上以LDL-C颗粒直径小于25.5 nm为致动脉硬化表型，而25.5 nm对应的AIP为0.06[2]。因此以AIP值0.06为切点，将研究对象分为非致动脉硬化表型组（N组）：AIP＜0.06，65例；致动脉硬化表型组（A组）：AIP≥0.06，87例。冠心病的诊断标准（满足下列一项即可）：（1）既往陈旧心肌梗死病或急性心肌梗死。（2）冠状动脉造影证实有冠状动脉≥70%的狭窄。（3）典型心绞痛病史以及典型的ST-T改变。排除标准包括：入院前1周内应用口服降糖药、胰岛素、降压药、降脂药、降尿酸等，入院时有应激、感染及酮症并发症。

1.2 研究方法 （1）体格检查：在髂嵴和第12肋下缘连线的中点水平测量腰围，在大转子水平测量臀围，测量身高、体重，腰臀比的计算为腰围/臀围，体重指数（BMI）的计算为体重（kg）/身高2（m2），测量右上臂血压，测量3次取平均值。测量工作均由专业的内科医师或护士完成。（2）生化指标测定：所有患者于入院第2天空腹取肘中静脉血，使用雅培C8000全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和尿酸，使用美国BIO-RAD公司的全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c。葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG），放射免疫法测量空腹胰岛素（FINS）。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，胰岛素分泌指数（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。AIP计算公式：AIP=lg（TG/HDL-C）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 χ2检验。相关分析采用Pearson相关分析及多元逐步线性回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料的比较 两组性别、年龄、病程、SBP、DBP、HbA1c、FBG等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；A组BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸均明显高于N组（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C降低（P＜0.01），冠心病发病率较高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料的比较（±s）

表1 两组临床资料的比较（±s）

组别 年龄（岁） 病程（年） BMI 腰臀比 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）N组（n=65） 48.27±10.01 5.78±1.32 23.98±1.93 0.91±0.07 126.5±17.56 80.91±7.17 A组（n=87） 51.37±12.07 6.37±1.29 25.75±3.07△ 0.94±0.08* 130.93±18.87 84.4±8.08

续表1

续表1

2.2 AIP与AS常见危险因素的相关性分析 AIP与BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸呈正相关（r分别为0.234、0.423、0.326、0.256、0.845、0.278、0.317、0.324、0.532、0.365、0.268，P＜0.05），与HDL-C呈负相关（r=-0.723，P＜0.01）。与年龄、病程、SBP、DBP、HbA1C、FBG等无明显相关性（P＞0.05）。2.3 多元逐步线性回归分析 以AIP为因变量采用多元线性逐步回归进一步分析其影响因素，结果显示HDL-C、VLDL-C、TG进入回归方程，回归方程

为：Y=b0+b1×1+b2×2+…+bk×K，其中b0为常数项，b1～bk为偏回归系数，即在其他变量固定的条件下，Xi改变一个单位时应变量Y的改变量，即回归系数。通过进行计算可以得知，HDL-C、VLDL-C、TG 是AIP的独立影响因素（OR分别为5.23、6.35、5.76，P＜0.01）。

3 讨论

2型糖尿病患者的大血管并发症发生率是非糖尿病患者的3～6倍，基因-基因、基因-环境对2型糖尿病的发生具有联合作用[6-7]。研究表明低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒直径大小与动脉粥样硬化（AS）具有密切的关系。Dobiasova等[8]在2001年提出了AIP的概念，将其定义为甘油三酯（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值的对数。AIP作为一项新的血脂指标，与LDL-C颗粒直径大小呈负相关，可作为间接反应LDL-C颗粒大小的指标[9]。另有研究证实AIP作为反应LDL-C颗粒直径的间接指标与2型糖尿病患者的大血管并发症相关，2型糖尿病患者中有大血管并发症与无大血管并发症相比，AIP值差异最显著，AIP可作为2型糖尿病患者发生大血管并发症危险性的一个指标[10]。而且，AIP可以反应2型糖尿病患者脂质代谢异常，是监测2型糖尿病危险因素的重要指标[11-14]。

肥胖和胰岛素抵抗是2型糖尿病患者的常见问题，有研究发现AIP与BMI正相关。还有研究表明糖代谢异常者HOMA-IR与AIP正相关。本研究以AIP值0.06为切点，分为N组和A组，结果发现A组冠心病发病率较高，且BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β均高于N组。相关分析发现AIP与BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关，提示AIP与肥胖和胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关。

TG升高，HLD-C降低，小而密LDL-C升高是2型糖尿病血脂异常的特征。张煜等[15]研究发现正常和冠心病人群的AIP与TG、TC、LDL-C正相关，TG、LDL-C、HDL-C是AIP的独立影响因素。本研究结果显示，AIP与年龄、病程、收缩压、舒张压、BMI、FBG、TC、TG和LDL-C、血尿酸、VLDL-C呈正相关，与HDL-C负相关，相关分析结果显示，HDL-C、VLDL-C、TG是AIP的独立影响因素。

综上所述，2型糖尿病患者中，能间接反应LDL-C颗粒大小的指标AIP与肥胖和胰岛素抵抗、血压、HDL-C、VLDL-C、TG、FBG、血尿酸等其他致AS危险因素密切相关，控制这些危险因素有利于降低AIP，从而减缓AS的发生和发展。

[1] Sharma R K，Singh V N，Reddy H K.Thinking beyond low-density li-poprotein cholesterol： strategies to further reduce cardiovascular risk[J].Vasc Health and Risk Manag，2009，5（1）：793-799.

[2] Dobiasova M，Frohlich J.The plasma parameter Log （TG/HDL-C）as an atherogenic index： correlation with lipoproteinparticle size and esterification rate in apoB-lipoprotein-depleted plasma （FER （HDL）[J]. Clin Biochem，2001，34（7）：583-588.

[3] Dobiasova M.Atherogenic index of plasma [lg（triglycerides/HDL-cholesterol）]：theoretical and pratical implications[J].Clin Chem，2004，50（7）：1113-1115.

[4]杨芳，王中心，纯娴，等.血浆致动脉粥样硬化指数与2型糖尿病患者大血管病变的关系[J].高血压杂志，2006，14（1）：43-45.

[5]华丕虹，毛屏，周丽，等.糖尿病和高血压患者64排CT冠状动脉扫描与血浆致动脉粥样硬化指数的关系[J].中华保健医学杂志，2012，14（5）：375-377.

[6]雷闽湘，廖二元.糖尿病心脑血管病变.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2003：1574.

[7]钱云.中国人群2型糖尿病遗传易感性的分子流行病学研究[D].南京医科大学，2012.

[8] Dobiasova M，Raslova K，Rauchova H，et al.Atherogenic lipoprotein profile in families with and without history of early myocardial infarction[J].Physiol Res，2001，50（1）：1-8.

[9] Onat A，Can G，Kaya H，et al."Atherogenic index of plasma" （log10 triglyceride/high-density lipoprotein-cholesterol） predicts high blood pressure， diabetes， and vascular events[J].J Clin Lipidol，2010，4（2）：89-98.

[10]朱志刚，郭向阳.血浆致动脉粥样硬化指数与2型糖尿病患者合并冠心病的关系[J].安徽医药，2007，11（8）：733-734.

[11]安银东，黄萍，杨静.高血压病和2型糖尿病患者血清non-HDL-C、AIP指数分析[J].中华全科医学，2011，9（6）：964-965.

[12]杨波，田浩明，任艳，等.2型糖尿病家系成员血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）变化及阿卡波糖或格列美脲治疗对2型糖尿病患者AIP的影响[J].生物医学工程学杂志，2005，22（3）：560-564.

[13]张瑞生，瞿卫，林艳丽，等.DM2患者检测non-HDL-C、AIP 和BIL的意义[J].放射免疫学杂志，2010，23（4）：427-429.

[14] Zhu X W，Deng F Y，Lei S F.Meta-analysis of atherogenic index of plasma and other lipid parameters in relation to risk of type 2 diabetes mellitus[J].Prim Care Diabetes，2014，9918（14）：44-48.

[15]张煜，李广平，李立丰，等.血浆致动脉粥样硬化指数与冠心病及其危险因素的相关性分析[J].天津医药，2011，39（4）：338-340.

Study on the Related Risk Factors with Plasma Atherosclerosis Index （AIP）in Type 2 Diabetes Patients

/WU Chun-fang，WU Yi-yun，YANG Cheng-jian.//Medical Innovation of China，2014，11（18）：063-065

Objective：To study the patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） plasma atherosclerosis index （AIP） and for other risk factors for atherosclerosis （AS）.Method：152 patients with T2DM with AIP value of 0.06 as the point of tangency were selected， and they were divided into send arteriosclerosis of the phenotypic group （the group N 65 cases： AIP ＜ 0.06） and the atherosclerosis phenotypic group （the group A 87 cases： AIP 0.06 or higher）， the clinical and biochemical indexes between two groups were compared.Result：The body mass index （BMI）， waist hip ratio， and insulin resistance （HOMA IR） and insulin secretion index （HOMA-β）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL - C）， low density lipoprotein cholesterol （VLDL -C）， blood uric acid in the group A were higher than those of the group N （P＜0.05 or P＜0.01）， high density lipoprotein cholesterol （HDL - C） less than the group N （P＜0.01）， the higher incidence of coronary heart disease （P＜0.05）. Correlation analysis showed that AIP and BMI， waist hip ratio， systolic pressure， diastolic pressure， HOMA IR， HOMA -β， TC， TG， LDL and VLDL -C， blood uric acid positive correlation （P＜0.05）， and negatively correlated to HDL - C （P＜0.001）. Logistic Regression analysis showed， HDL - C， LDL -C，VLDL -C， TG were the independent factors affected the AIP （P＜0.01）.Conclusion：In patients with type 2 diabetes， can indirect reactions of LDL - C particle size index AIP， with obesity and insulin resistance， hyperinsulinemia is HDL - C，VLDL -C， TG and blood uric acid and other closely related to AS risk factors， control these risk factors is beneficial to reduce the AIP， slowing the occurrence and development of AS.

Diabetes mellitus； Type 2； Atherogenic index of plasma； Risk factors

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.021

2014-04-14） （本文编辑：蔡元元）

①广东医学院附属中山医院（中山市陈星海医院） 广东 中山528415

吴春芳

First-author’s address：Zhongshan Affiliated Hospital of Guangdong Medical College （Chenxinghai Hospital of Zhongshan），Zhongshan 528415，China