影响聚维酮碘溶液稳定性因素的试验

周庆民，侯美如，冯万宇，徐 馨，黄 健，秦 博

（黑龙江省兽医科学研究所，黑龙江 齐齐哈尔161006）

聚维酮碘（PVP-I）为聚乙烯吡咯烷酮与碘形成的一种无定形复合物，含碘9%～12%，为一种新型临床消毒防腐剂，与碘酊相比，具有性质稳定、水溶性好、无刺激性和挥发性、作用缓和持久、易脱色等优点[1]，被广泛应用于临床，其使用剂型众多，如软膏剂、栓剂、溶液剂、凝胶剂，以溶液剂临床使用广泛，聚维酮碘固体稳定性较强，但溶液剂不稳定，易受光线、温度、酸碱度的影响[2]。本试验选择不同储存条件，观察光线、温度、酸碱度对溶液的稳定性的影响程度，为该药的临床使用及储存提供参考。

1 试验仪器和试剂

1.1 仪器 WT-1003H型电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；电热恒温培养箱（南京实验仪器厂）；PHS-25型pH计（上海盛磁仪器有限公司）；PINE-TREE帕恩特标准试剂级超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）。

1.2 试剂 聚维酮碘粉、五水硫代硫酸钠、淀粉均为分析纯。

2 试验方法

2.1 聚维酮碘溶液的配制 用纯水600mL溶解12 g聚维酮碘原粉，待完全溶解后，定容至1 200 mL，分装入100 mL白色塑料瓶，共12瓶，密封备用。

2.2 聚维酮碘溶液的保存 将上述配好的12瓶聚维酮碘溶液分为4组，每组3瓶，分别为I组、II组、III组、IV组，分别放置在室温见光、室温避光、冷藏4℃避光、高温37℃避光条件下保存，每个组设三个重复。

2.3 有效碘含量检测 参照美国药典方法[3]每周测定其浓度：取5mL待测溶液，置于烧杯中，加水至50mL，用0.01mol/LNa2S2O3滴定液滴定样品溶液至近终点时，加入2mL 5%淀粉指示剂，继续滴定至蓝色消失，记录滴定终点时所耗的Na2S2O3滴定液体积，1 mL 0.01 mol/L硫代硫酸钠相当于1.269mg有效碘。

2.4 pH值检测 取4mL待测溶液于青霉素小瓶中，用已标定的pH仪每周对溶液进行测定，待读数稳定后，读取结果并记录。

2.5 统计学分析软件 数据统计使用SAS（SAS forw indows，Version 8.2）软件包中的stat模块中的平衡试验设计中的Anova过程，多重比较用Duncan法进行。

3 结果与分析

经16周的贮存，聚维酮碘溶液在不同贮存条件下其有效碘含量与pH值均有不同程度的变化，见表1。

从表1可以看出，聚维酮碘溶液在不同储存条件下，随储存时间延长其有效碘浓度均呈下降趋势，且以4℃避光组有效碘浓度每周下降速率最慢，37℃避光组有效碘溶度每周下降速率最快，室温避光组和室温见光组有效碘浓度下降趋势减缓。以第16周为例，4℃避光组其有效碘浓度最高，为0.72mg/mL，仅降低14.29%；37℃避光组有效碘浓度为0mg/mL，降低100.00%；室温避光组和室温见光组其有效碘浓度分别为0.32mg/mL、0.28mg/mL，降低17.95%、28.21%。经统计学分析，表明4种保存条件效果差异显著（P＜0.05）。各组pH值在2.8左右波动。

3.1 温度对聚维酮碘溶液稳定性的影响 由图1可知，聚维酮碘溶液热稳定性差，温度对聚维酮碘稳定性的影响很大，温度越高其有效碘浓度下降速率越快，室温、4℃、37℃条件下贮存16周，有效碘含量分别为原含量的35.71%b、82.86%c、0%a，室温、4℃、37℃之间的含量变化有极显著性差异（P＜0.01）。

3.2 光线对聚维酮碘溶液稳定性的影响 由图2可见，光线对聚维酮碘的稳定性有一定影响，避光保存可减缓有效碘含量的下降速率，室温见光及避光保存16周，有效碘含量分别为原含量的31.46%a、35.96%b。避光较见光条件有效碘含量减缓下降4.5%。

表1 不同储存条件下聚维酮碘溶液有效碘浓度及pH值 mg/mL

图1 不同温度下聚维酮碘溶液有效碘含量变化曲线

图2 见光及避光条件下聚维酮碘溶液有效碘浓度的变化曲线

3.3 聚维酮碘溶液pH值与其有碘浓度下降值的关系 据表1，对每两周有效碘含量较差，计算每两周有效碘浓度下降值；将每两周的聚维酮碘溶液pH值与初始pH值比较，计算升降值。观察不同储存条件下有效碘浓度下降值与pH值变化走势，发现有效碘浓度的下降值增加，pH值减小；下降值减少，pH值增大。以室温见光条件下为例，有效碘浓度下降值分别为0.13、0.15、0.05、0.10、0.07、0.02、0.05、0.04；pH值升降值分别为-0.14、-0.20、0.09、-0.09、-0.06、0.19、0.08、0.16。由数据可以推测，本试验中溶液pH值与溶液有效碘含量的下降值存在一定的关系，pH值的浮动与下降速率成负相关，为进入探究pH值与溶液稳定性的关系，仍需进一步的试验进行论证。

4 讨论

4.1 聚维酮碘溶液易受多种因素的影响，其对热稳定性差，是影响其稳定性的因素之一，随温度的升高，其有效碘含量下降较快。因此，配制溶液剂型时，溶媒的温度不亦过高。夏季气温较高时，宜少量配制，以防止碘在配制过程中升华挥发而引起的不必要损失，现用现配最佳，成品应在阴凉处储存。条件具备的情况下，可将其放置于低温冰箱中密封保存。

4.2 见光储存可减低聚维酮碘溶液的有效碘含量，室温存放16周，避光条件较见光条件下有效碘含量减缓下降了4.5%。由于本试验选用白色塑料瓶为储存容器，具有一定遮光性，为此两者有效碘含量下降比率仅稍有差异。

4.3 考察聚维酮碘溶液与pH值的关系，由数据可推测，聚维酮碘溶液有效碘含量的下降速率可受pH值的影响，pH值下降，碘含量下降加快；pH值上升，碘含量下降减慢。本试验表明，聚维酮碘溶液的有效碘含量与pH值有关，若进一步讨论酸碱度与聚维酮碘溶液有效碘含量的关系，应对其进一步的试验验证。

[1]巴剑波，刘玉明，殷明，等.聚维酮碘特性与其制剂研究进展[J].中国消毒学杂志，2010，27（1）：67-69.

[2]何宝时.影响聚维酮碘溶液稳定性的因素及对策[J].医学信息，2010，23（7）：2460-2461.

[3]Third Supplement to USPXXIand NFXVI[M].1982：227.

[4]中国药典[M].二部.2010：1094.