保肾康联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

张耀文，欧小娟，卢燕琼，梁凯勇

(梧州市工人医院/广西医科大学第七附属医院，广西梧州 543001)

保肾康联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

张耀文，欧小娟，卢燕琼，梁凯勇

(梧州市工人医院/广西医科大学第七附属医院，广西梧州 543001)

目的:观察保肾康联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法:120例2型糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，每组各60例。在常规治疗的基础上，对照组应用厄贝沙坦治疗，治疗组应用保肾康与厄贝沙坦联合治疗，疗程均为12周。分别于治疗前、治疗后检测患者的血压、血糖、血脂和肾功能。结果:治疗组治疗后控制血糖、降低血压、调节血脂、降低尿蛋白和改善肾功能的情况明显优于对照组，治疗后各指标检测结果组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。结论:保肾康联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病能较好地改善和保护肾功能，且对糖尿病肾病患者血压、血糖、血脂也有良好的改善作用。

保肾康;厄贝沙坦;糖尿病肾病

糖尿病肾病是2型糖尿病严重的微血管并发症之一，在世界范围内成为糖尿病和终末期肾病的主要死因。在我国，糖尿病发病率呈上升趋势，约30-70%的2型糖尿病患者出现糖尿病肾病[1]。糖尿病时一旦出现持续蛋白尿几乎都发展成为尿毒症，目前尚无特殊疗法。糖尿病肾病的发病机制十分复杂，长期血糖代谢紊乱所致内皮素(ET)和肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增高在糖尿病肾病的发生发展中均起着重要作用[2]。保肾康是中药川芎提取的阿魏酸哌嗪，具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管等多种药理作用。阿魏酸哌嗪的苯烯结构具有拮抗ET的功能，是一种新的非肽类ET拮抗剂。本研究应用ET受体拮抗剂保肾康与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦联合应用治疗糖尿病肾病，报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2009年1月至2012年1月在我院治疗的糖尿病肾病患者120例，均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准及Mogensen临床糖尿病肾病分期的诊断标准:尿蛋白定量＞300mg/24h，血清肌酐(Scr)＜250μmol/ L，除外合并感染、酮症酸中毒、高渗昏迷、急性心肌梗塞、急性脑血管意外等急性并发症。120例患者随机分为保肾康与厄贝沙坦联合治疗组(60例)、厄贝沙坦对照组(60例)。治疗组中，男33例、女27例，年龄40-72岁，平均年龄(60.2±10.8)岁;对照组中，男30例、女30例，年龄40-75岁，平均年龄(60.1±11.2)岁。两组患者性别、年龄、病程、血压、血糖、肾功能等均具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予低蛋白饮食(0.8g/kg)，皮下注射胰岛素等基础药物治疗。在此基础上，治疗组给予保肾康(湖南千金湘江药业有限公司)200mg，3次/d;厄贝沙坦片(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司)，75mg，1次/d。对照组仅给予厄贝沙坦片，75mg，1次/d。如1周后血压仍＞140/90mmHg，则厄贝沙坦加量至150mg，1次/d。两组总疗程均为12周，且治疗期间停用其它降压、调脂、抗凝、抗血小板聚集、扩张血管药物。分别于治疗前、后检测血压、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、24小时尿蛋白定量。

1.3 统计分析 采用SPSS 22.0统计软件进行统计处理，所有数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用成组设计的t检验、治疗前后比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 各指标检测结果 治疗组、对照组治疗前各指标检测结果比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后的收缩压(SBp)、舒张压(DBp)、FBG、2hBG、TC、TG、Scr、24h尿蛋白定量均明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05);并且，除DBp外，治疗组治疗后的其它各指标检测结果明显低于对照组治疗后，差异具有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。见附表。

附表 两组患者各指标检测结果(±s，n=60)

附表 两组患者各指标检测结果(±s，n=60)

检测指标 治疗组 对照组 P治疗前 168.2±12.1 167.5±11.8 ＞0.05 SBp(mmHg) 治疗后 125.7±10.6 136.8±9.8 ＜0.01 P ＜0.01 ＜0.01 ---治疗前 105.2±9.6 104.7±10.2 ＞0.05 DBp(mmHg) 治疗后 82.0±3.9 83.1±4.1 ＞0.05 P ＜0.05 ＜0.05 ---治疗前 10.1±2.0 9.9±2.5 ＞0.05 FBG(mmol/L) 治疗后 8.4±1.8 9.6±1.3 ＜0.05 P ＜0.01 ＞0.05 ---治疗前 12.8±2.4 13.0±2.5 ＞0.05 2hBG(mmol/L) 治疗后 10.5±2.1 12.7±2.3 ＜0.01 P ＜0.01 ＞0.05 ---治疗前 6.30±0.49 6.25±0.52 ＞0.05 TC(mmol/L) 治疗后 5.20±0.58 6.15±0.56 ＜0.01 P ＜0.01 ＞0.05 ---治疗前 3.43±1.45 3.46±1.49 ＞0.05 TG(mmol/L) 治疗后 2.07±1.15 3.42±1.36 ＜0.01 P ＜0.01 ＞0.05 ---治疗前 186.5±72.8 187.3±73.2 ＞0.05 Scr(μmol/L) 治疗后 145.2±67.9 178.6±68.3 ＜0.05 P ＜0.01 ＞0.05 ---治疗前 1.52±0.83 1.57±0.81 ＞0.05 24h尿蛋白(g/24h) 治疗后 0.74±0.41 1.16±0.85 ＜0.05 P ＜0.05 ＜0.01 ----

2.2 不良反应 治疗过程中，治疗组2例患者出现干咳，持续5-7d后症状自行缓解;对照组有1例患者出现头部胀痛，约持续3d缓解。治疗组和对照组均未出现荨麻疹、血管神经性水肿等严重不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症之一，在世界范围内成为糖尿病和终末期肾病的主要死因。在我国，糖尿病发病率呈上升趋势，糖尿病患者发生糖尿病肾病后，进展至终末期肾功能衰竭的速度大约是其它肾病的14倍[3]。因此，预防和延缓糖尿病肾病的发生发展，对提高糖尿病患者的存活率、改善生活质量具有十分重要的意义。

目前，对于糖尿病肾病临床上多采取综合疗法，治疗的主要目标是防止或延缓病情进展为终末期肾病。其中，控制血糖是治疗糖尿病肾病的根本。本研究在常规治疗的基础上，应用保肾康联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病，治疗组治疗后的FBG、2hBG均较治疗前显著降低，且显著低于对照组治疗后。厄贝沙坦能改善胰岛素的敏感性，增加外周组织对葡萄糖的利用[4-7]，阿魏酸哌嗪具有促进胰岛素分泌的作用[8-9]，二者协同作用可改善血糖代谢，从而达到控制血糖的目的。

控制血压是治疗糖尿病肾病的关键。由于内皮素(ET)和肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增高在糖尿病肾病发病中发挥重要作用，因此，ET受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类降压药联合应用可以起协同治疗作用[10]。阿魏酸哌嗪的苯烯结构可通过抑制ET-1与ET受体结合抑制内皮素的功能，从而抑制细胞外基质的聚集和拮抗内皮素的血管收缩作用。厄贝沙坦是AngⅡ受体拮抗剂，作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)，从受体水平阻断AngⅡ，通过抑制交感神经的活性达到降压作用;同时，厄贝沙坦还可以降低肾小球出球小动脉的阻力，使肾小球的血流量保持相对恒定，通过改善肾小球基底膜的通透性降低肾小球滤过率(UFR)，并提高肾小管的重吸收功能，从而减少尿蛋白滤出。本研究中，保肾康和厄贝沙坦联合治疗后，患者的SBp、DBp均明显降低，且降低SBp的效果优于单独使用厄贝沙坦，并达到理想降压目标(125/75mmHg);同时，治疗组尿蛋白定量、Scr较治疗前显著降低，也显著低于对照组治疗后，提示糖尿病肾病时联用保肾康和厄贝沙坦能更有效地降低血压、减少尿蛋白滤出，从而保护肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。

阿魏酸哌嗪还是一种有效地调脂药物[11-12]。本研究发现，应用保肾康和厄贝沙坦可明显降低糖尿病肾病患者的TC和TG，说明保肾康对糖尿病患者肾脏的保护作用与改善脂质代谢紊乱亦有关联。另外，保肾康还具有抗氧化酶活性，可抑制氧化应激和非酶糖基化作用，可能与其对糖尿病肾病的治疗作用亦有一定的关联[13-14]。

综上所述，本研究联合应用保肾康和厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效显著，除通过良好控制血压、减少尿蛋白、降低Scr，从而保护肾功能、延缓糖尿病肾病肾功能损害的进展外，在调节血脂、改善血糖等全面控制糖尿病方面也有较好的作用，但其远期疗效及确切机制仍有待进一步探讨。

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THERAPEUTIC EFFECTS OF BAOSHENKANG COMBINED IRBESARTAN FOR TREATING DIABETIC NEPHROPATHY

ZHANG Yao-wen, OU Xiao-juan, LU Yan-qiong, et al
(Wuzhou Worker’s Hospital / the 7thAffiliated Hospital of Guangxi Medical University, Guangxi Wuzhou 543001, China)

Objective:To observe the therapeutic effects of Baoshenkang combined irbesartan for treating type 2 diabetic nephropathy.Methods:120 type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into treatment group and control group with 60 patients in each group. Besides regular treatment, the patients in control group were given irbesartan, patients in treatment group were given Baoshenkang combined irbesartan, all for 12 weeks. The blood pressure, blood glucose, blood lipid and renal function of patients were respectively detected before and after treatment.Results:After treatment, glucose control, lower blood pressure, regulating blood lipid and improving renal function of treatment group were obviously better than control group (P＜0.01, P＜0.05).Conclusions:Treating diabetic nephropathy with Baoshenkang combined irbesartan can better improve and protect renal function; moreover, Baoshenkang combined irbesartan also has good effects on improving blood pressure, blood glucose and blood lipid of diabetic nephropathy patients.

Baoshenkang; Irbesartan; Diabetic nephropathy

R587.2

A

1004-6879(2014)01-0023-04

2013-05-22)