菊参的急性毒性和常压耐缺氧实验研究

潘嘉，崔红梅，于娅，黎万寿

·药理毒理·

菊参的急性毒性和常压耐缺氧实验研究

潘嘉1，崔红梅1，于娅2，黎万寿1

目的：研究菊参提取物的毒性及其对小鼠常压耐缺氧的影响，确定菊参提取物作用的物质基础。方法：根据文献方法测定菊参提取物最大耐受量；根据文献采用小鼠常压耐缺氧实验方法研究菊参提取物对小鼠在常压缺氧条件下的生存时间。结果：菊参提取物最大耐受量倍数为1962倍；菊参提取物大剂量组小鼠生存平均时间为36.20 min。与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）。结论：菊参根提取物最大耐受量远远超过人用量的100倍，为一非常安全的药物；菊参提取物可延长小鼠在常压缺氧条件下的生存时间，具有一定的抗疲劳作用。

菊参；最大耐受量；耐缺氧

菊参，别名家种人参、土人参，菊科婆罗门参属植物蒜叶婆罗门参Tragopogon Porrifolius L．的根，是近年来阿坝藏族自治区发现的与人参药效相似的民族中药，具有镇静、催眠、止咳、镇痛、祛痰等功效[1～2]，而且民间认为该品有滋补强壮、安神益智的功效[3]。为验证其作用，本文以小鼠为对象测定菊参根的急性毒性，并对小鼠进行耐缺氧实验研究，为本药的临床用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物提取 菊参根切碎，用80%甲醇冷浸提取，合并提取液，减压回收溶剂得浸膏，加水溶解后用乙醚萃取，收集水溶液，减压去乙醚，用水饱和的正丁醇萃取。大孔树脂洗脱，洗脱液浓缩冻干，经HPLC纯化后得单体。

1.1.2 药品 菊参由四川省中医药科学院中药资源与种植研究所提供；对照药品西洋参含片，常州格蓝生物技术有限公司生产，批号20100621。

1.1.3 实验动物 KM小鼠84只，♀♂各半，18～22 g，由四川省中医药科学院实验动物中心提供，生产许可证号 SCXK（川）2008-19。

1.2 方法

1.2.1 最大耐受量测定[4]经预试，给予菊参提取物最大给药量后无动物死亡及其它中毒情况，故按照最大耐受量实验方法测定了该药的最大耐受量。

灌胃小鼠20只，雌雄各半，给药量0.4 mL／10 g（相当于3.27 g原生药/10 g体重），1 d给药1次，给药后立即观察小鼠的以下情况：神经系统：(1)行为及反应(包括不正常叫声、烦躁、不安等)；(2)运动(包括肌肉抽搐、僵硬、强迫运动等)；(3)瞳孔及分泌物(瞳孔有无缩小或放大、流泪等)。呼吸及心血管系统：呼吸急促或过缓、鼻分泌，触心前区心率快慢等。消化系统：腹部胀气或收缩、大便坚硬或湿等。泌尿生殖系统：阴唇、乳腺肿胀、会阴部肮脏。皮肤和毛：颜色、完整性、有否充血、发疹等。其它：眼睑下垂、眼球突出、震颤等。观察9天，每天称体重和食量。

1.2.2 常压耐缺氧实验[5]小鼠按体重随机分为5组，菊参根提取物分为小、中、大受试剂量组（分别为0.98 、1.96 、3.92 g．kg-1，）模型对照组，西洋参含片对照组（0.45 g．kg-1），各受试组分别灌服相应药物，连续8天；于给药后第8天，每组小鼠在给药后30分钟放入有10 g钠石灰的250毫升的广口瓶中，立即盖上瓶盖记时，直至小鼠停止呼吸。记录小鼠在广口瓶中的生存时间。

2 结果

2.1 最大耐受量实验

给药后，连续观察9 d，小鼠未出现死亡情况。日常活动正常。未出现明显的中毒现象。处死后解剖观察其心、肝、脾、肺、肾等，均无特殊改变。

根据菊参临床用药剂量计算最大耐受量倍数：

[每只小鼠的耐受量/小鼠平均体重（20 g）]×[成人平均体重（60 kg）/成人每日用量]（倍）=（6.54/20 g）×（60000 g/10 g）=1962（倍）

2.2 常压耐缺氧实验

菊参根提取物对小鼠常压耐缺氧作用实验结果见下表。与对照组相比，菊参根提取物组的小鼠在缺氧条件下存活的时间更长，且菊参根提取物剂量越大，小鼠的存活时间更长。可见菊参根提取物可延长缺氧小鼠的存活时间，且呈现一定的效量关系，结果见表1。

表1 菊参根对小鼠常压耐缺氧作用的影响（）

表1 菊参根对小鼠常压耐缺氧作用的影响（）

注：与模型组比较，*P＜0．05，**P＜0．01

组别 剂量（g/kg.d） 动物数 存活时间（min）模型对照 - 12 30.98±6.27西洋参含片 0.45 12 39.69±3.87**菊参根小剂量 0.98 12 28.22±4.67菊参根中剂量 1.96 12 33.31±3.25菊参根大剂量 3.92 12 36.20±4.07*

3 讨论

本课题组通过实验，证明菊参提取物对小鼠无毒副作用，可见本药是一味比较安全的中药。通过小鼠的常压耐缺氧实验显示，与对照组比较，菊参提取物组可延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间，且随着剂量增加，小鼠的存活时间延长，呈现一定的效量关系，说明菊参提取物具有一定的抗缺氧功效。菊参和名贵中药人参的药效相似，据报道该植物具有“类人参样”作用，而无人参样副作用[6]，本实验结果亦证实菊参根确有强壮作用，且毒副作用非常小，因此具有良好的开发应用前景。

[1] 龙翔儒,田江明.蒜叶婆罗门参的药理研究[J].中国中药杂志,1986,(2):7.

[2] 王化远,杨培全,邹肇娥,等.民族药菊参化学成分研究[J].华西药学杂志,1991,6(4):205.

[3] 龙祥儒,田江明.蒜叶婆罗门参抗疲劳和耐缺氧作用的研究[J].中国中药杂志,1990,(12):37.

[4] 陈奇.中药药理研究方法学[M].第1版.北京:人民卫生出版社,1993:118.

[5] 陈奇.中药药理研究方法学[M].第1版.北京:人民卫生出版社,1993:714.

[6] 谢居乐,陈菊芳.对菊参抗疲劳耐缺氧作用的研究[J].中国药房,1995,6(2):10.

（责任编辑：陈思敏）

Experimental study of acute toxicity and hypoxia tolerance of Jushen

PAN Jia1, CUI Hong-mei1, YU Ya2, LI Wan-shou1// (1. Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences, Chengdu 610041; 2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075)

Objective:To study toxicity of Jushen extract and its effect on lifetime of mice under hypoxic condition.Method:The maximum tolerated dose of Jushen extract was tested according to the literature. The effect of Jushen extract on lifetime of mice under hypoxic conditions was studied according to the literature.Result:The maximum tolerance dosage of Jushen extract was 1962 times of dosage used in human. The average time of lifetime in the maximum dose group was 36.20 min which showed a signifcant difference between model group and control group (P＜0.05).Conclusion:The maximum tolerance dosage of Jushen extract is far more than 100 times of the dosage amount in human. The result shows that it is a very safe traditional Chinese medicine. Jushen extract can extend the lifetime of mice under hypoxic conditions which shows it has anti-fatigue effect.

Jushen；maximum tolerated dose；anti- hypoxia.

R 285.5

A

1674-926X(2014)04-009-02

四川省中医药管理局基本科研业务专项课题(A-2009N-17)

1. 四川省中医药科学院药理毒理研究所，四川 成都 610041； 2.成都中医药大学，四川 成都 610075

潘嘉 Email:panjia028@163.com

2014-05-05