玄芷镇痛片对急性血瘀大鼠血浆6-酮-前列腺素Flα和血栓素B2的影响

邹欣,王开富,徐丽君,龚菂,黄光英

(华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所,武汉 430030)

玄芷镇痛片对急性血瘀大鼠血浆6-酮-前列腺素Flα和血栓素B2的影响

邹欣,王开富,徐丽君,龚菂,黄光英

(华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所,武汉 430030)

目的 探讨玄芷镇痛片对急性血瘀模型大鼠血浆6-酮-前列腺素Flα(6-K-PGFlα)和血栓素B2(TXB2)的影响。方法SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、玄芷镇痛片1.36,2.72,5.44 g·kg-1组,共6组,各10只。采用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法制造大鼠血瘀模型,观察玄芷镇痛片对急性血瘀模型大鼠血浆6-KPGFlα、TXB2含量的影响。结果模型组与正常对照组比较,6-K-PGFlα水平降低(P＜0.01),TXB2水平升高(P＜0.01);玄芷镇痛片3个剂量组血浆中6-K-PGFlα水平均明显升高(均P＜0.05),TXB2水平均明显降低(均P＜0.05)。结论玄芷镇痛片对急性血瘀模型大鼠血浆6-K-PGFlα、TXB2均有明显调节作用,通过升高血浆6-K-PGFlα水平,降低TXB2水平,以纠正前列环素与血栓素A2之间的平衡失调。

玄芷镇痛片;血瘀,急性;6-酮-前列腺素Flα;血栓素B2

血管性头痛临床表现有头部刺痛,固定不移,入夜尤甚,舌质紫黯,脉涩,为中医学血瘀证。现代医学对血瘀证的发病机制研究提示,血管活性物质的分泌失调与血瘀证相关,可能诱发血管收缩,引起血管性头痛,或者中医的血瘀证候。玄芷镇痛片是经过多年的临床实践并结合辨证论治研制而成的纯中药制剂,由川芎、当归、白芷、细辛等多味中药配伍而成,具有活血镇痛、平肝潜阳的功效,治疗血管性头痛有显著疗效,且毒副作用小。笔者在本实验中采用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法造大鼠急性血瘀模型,研究玄芷镇痛片对急性血瘀模型大鼠血浆6-酮-前列腺素Flα(6-keto-prostaglandin Flα,6-K-PGFlα)和血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)的影响及调节作用,探讨其治疗血管性头痛的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物 SD大鼠,购自华中科技大学同济医学院实验动物中心,动物合格证号:SCXK(鄂)2003-0005。饲养温度20～26℃,相对湿度40%～70%。

1.2 药品 玄芷镇痛片(制剂批准文号:鄂药制字Z20070027)由华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部提供,批号:051210,1 g药粉相当于原生药6.48 g。正天丸由三九医药股份有限公司提供,批号: 0604171。盐酸肾上腺素由上海禾丰制药有限公司提供,批号:050605。6-K-PGFlα、TXB2放免测试盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供,批号:20060620。

1.3 方法 SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,每组10只,即正常对照组,模型组,阳性对照组(正天丸1.50 g·kg-1)和玄芷镇痛片高剂量组(5.44 g·kg-1)、中剂量组(2.72 g·kg-1)、低剂量组(1.36 g·kg-1)。正常对照组及模型组大鼠每日灌服5%羧甲基纤维素溶液5 mL,各药物治疗组大鼠分别按设定剂量灌胃,每天1次,连续7 d。除正常对照组以外,其他5组动物制备急性血瘀症模型[1]。于第6天给药后,每只大鼠皮下注射0.1%肾上腺素(每200 g体质量0.15 mL),4 h后同法再注射1次。两次注射之间(前后各间隔2 h)将大鼠浸入冷水中(4℃) 5 min,造成急性血瘀模型。处置后禁食,末次(即给药第7天)给药后30 min,全部大鼠用20%乌拉坦麻醉,大鼠腹主动脉采血,用吲哚美辛依地酸二钠抗凝,混匀,4℃、2 810×g离心15 min,分离血浆,检测6-KPGFlα,TXB2含量。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0版软件,组间比较采用t检验,结果以均数±标准差()表示,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 6组大鼠血浆6-K-PGFlα的含量比较 正常对照组,模型组,阳性对照组,玄芷镇痛片低、中、高剂量组血浆6-K-PGFlα的含量分别为(684.35±303.79),(440.99± 159.44),(575.06±187.68),(512.94±164.44),(493.52± 143.04),(571.37±232.81)pg·mL-1。可见,急性血瘀模型大鼠血浆中6-K-PGFlα含量降低,与正常大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.01)。与模型对照组比较,各药物治疗组血浆6-K-PGFlα水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01),玄芷镇痛片高剂量治疗组与阳性对照组大鼠血浆6-K-PGFlα水平差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 6组大鼠血浆TXB2的含量比较 正常对照组,模型组,阳性对照组,玄芷镇痛片低、中、高剂量组血浆TXB2的含量分别为(1 087.90±862.00),(3 845.56±2 515.60), (1 890.08±1 280.12),(2 373.81±2 328.34),(1 300.00± 866.57),(1 022.54±530.74)pg·mL-1。可见,与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠血浆TXB2含量增高(P＜0.01)。与模型组比较,各药物治疗组大鼠血浆中TXB2水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。其中玄芷镇痛片低、中、高剂量治疗组大鼠血浆中TXB2降低幅度随剂量增加而增加。中、高剂量玄芷镇痛片治疗组与正常对照组大鼠血浆TXB2水平差异无统计学意义(均P＞0.05)。

3 讨论

研究表明,心脑血管疾病的发生与前列环素(prostaglandin I2,PGI2)/血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)平衡失调相关[2]。PGI2由血管内皮细胞合成和释放,具有舒张血管及抗血小板聚集,抑制凝血及血栓形成的作用；TXA2由血小板微粒体合成并释放,具有收缩血管及促血小板聚集,促进凝血及血栓形成的作用。PGI2和TXA2是一对调节血管舒缩功能的重要活性物质,均由花生四烯酸衍生而来。正常状态下,两者呈动态平衡关系。当它们平衡失调时,将导致血管舒缩紊乱,血流不畅,引起血瘀头痛[3]。PGI2和TXA2的半衰期很短,可以通过检测其代谢产物6-K-PGFlα和TXB2,间接反映PGI2和TXA2水平[4]。用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法造大鼠血瘀模型会引起血液流变学会发生改变[5-7],这与笔者的前期实验结果相符,实验中正常对照组与模型组的TXA2和PGI2变化趋势也与相关文献报道一致,说明急性大鼠血瘀模型复制成功。研究结果显示,玄芷镇痛片对急性血瘀模型大鼠血浆中6-K-PGFlα、TXB2具有明显的调节作用,通过升高血浆6-K-PGFlα、降低TXB2,纠正PGI2与TXA2之间的平衡失调,促进血管扩张,改善脑血流量,从而达到预防血栓形成,缓解头痛症状的作用,这可能是玄芷镇痛片治疗血管性头痛机制之一。

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DOI 10.3870/yydb.2014.05.006

Effects of Xuanzhi Analgesic Tablet on Plasma Levels of 6-K-PGFlαand TXB2in Rats with Acute Blood Stasis

ZOU Xin,WANG Kai-fu,XU Li-jun,GONG Di,HUANG Guang-ying
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

ObjectiveTo investigate the effects ofxuanzhianalgesic tablets on plasma levels of 6-keto-prostaglandin Flα(6-K-PGFlα)and thromboxane B2(TXB2)in rats with acute blood stasis.MethodsSixty SD rats were divided into six groups random ly,namely normal control,model control,positive control,xuanzhianalgesic tablets at 1.36,2.72,and 5.44 g·kg-1groups.The ratmodelofblood stasis syndrome was caused by subcutaneous injection of adrenaline incorporated with ice-bathing.The effects ofxuanzhianalgesic tableton 6-K-PGFlαand TXB2were observed.ResultsCompared with the normal control,plasma level of 6-K-PGFlαwas significantly reduced(P＜0.01)and that of TXB2in the model control was evidently increased(P＜0.01).Three dosages ofxuanzhianalgesic tablets significantly raised 6-K-PGFlαlevel(P＜0.05)and lowered TXB2level(P＜0.05).ConclusionXuanzhianalgesic tablets significantly adjust plasma levels of6-K-PGFlαand TXB2in ratswith acute blood stasis.Xuanzhianalgesic tablets can coreect the imbalance between PGI2and TXA2through increasing6-K-PGFlαand desearing TXB2levels.

Xuanzhianalgesic tablet;Blood stasis,acute;6-keto-prostaglandin Flα;Thromboxane B2

R286;R285.5

A

1004-0781(2014)05-0573-02

2013-03-21

2013-06-21

邹欣(1975-),男,湖北汉川人,主管技师,学士,主要从事医学检验与中药药理研究。电话:027-83663660, E-mail:zouxingqx@sina.com。

黄光英(1945-),女,湖北枝江人,教授,博士生导师,主要从事中西医结合妇产科疾病的临床与实验研究。电话:027-83663275,E-mail:gyhuang@tjh.tjmu.edu.cn。