李 君(综述),赵福涛(审校)
(1.蚌埠医学院内科学专业,安徽 蚌埠 233000; 2.上海交通大学医学院附属第三人民医院风湿免疫科,上海 201999)
鱼腥草为三白草科植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分,始载于《名医别录》,《本草纲目》列为上品。鱼腥草又名为芩草、蕺、猪鼻孔、侧耳根、臭腥草等,因其茎叶搓碎后有鱼腥味,故叫它鱼腥草。鱼腥草喜阴暗潮湿,广泛生长于包括中国、印度在内的亚洲国家。在中国、日本及其他亚洲国家,鱼腥草常被应用于抗病毒、抗菌、免疫增强剂及炎性疾病的治疗。近年来诸多学者对鱼腥草进行了广泛而深入的研究,发现鱼腥草具有重要的抗炎作用[1],现将近年来鱼腥草抗炎作用的新进展综述如下。
1.1手足口病 手足口病是一种常见的病毒性疾病,主要易患人群为5岁以下的婴幼儿。埃可病毒71和柯萨奇病毒A16是手足口病的两种主要病原体。2008年手足口病在中国爆发时,70%以上的患者都是由埃可病毒71和柯萨奇病毒A16感染所引起[2]。近来,鱼腥草被用于手足口病的治疗中,其疗效确切。为证实鱼腥草在手足口病中的抗病毒作用,Chen等[3]以中国科学院细胞库(上海,中国)的非洲绿猴肾上皮细胞作为研究对象,分别以埃可病毒71和柯萨奇病毒A16感染非洲绿猴肾上皮细胞,并将受病毒感染的细胞分成若干组,分别以不同浓度的鱼腥草提取液进行干预,同时设立一组未被感染的细胞作为阴性对照组。非洲绿猴肾上皮细胞受感染72 h后,用3%的甲醛固定这些细胞,再用龙胆紫将受感染的细胞着色,继而加入二甲基亚砜溶解龙胆紫,观察并记录各组细胞在570 nm波段处的吸光度,比较不同浓度下的鱼腥草提取液抗埃可病毒71和柯萨奇病毒A16的作用。研究结果表明,鱼腥草抗埃可病毒71的作用显著,但抗柯萨奇病毒A16的作用并不十分突出。但Lin等[4]的研究指出鱼腥草提取液在抗柯萨奇病毒A16的作用明确。
1.2严重急性呼吸综合征 严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)是2003年由世界卫生组织命名的以呼吸道传播为主的急性传染病。本病传染性极强,现已确定此病的病原体为一种冠状病毒,即SARS冠状病毒。2002年底到2003年中期,SARS病毒感染的病例绝大多数是在中国发现的,在治疗过程中,鱼腥草发挥了明显的抗SARS病毒的作用,且疗效温和。有研究结果显示,鱼腥草提取液能显著刺激脾脏淋巴细胞增殖,并呈现出一定的剂量依赖关系[5-6]。有学者运用流式细胞仪,计数CD4+和CD8+细胞在鱼腥草干预的受SARS病毒感染的小鼠脾脏细胞中的表达,发现鱼腥草提取液能够提高CD4+和CD8+细胞的比例,显著促进小鼠脾脏淋巴细胞分泌白细胞介素2和白细胞介素10,从而发挥抗SARS病毒的作用[7]。
1.3其他病毒感染 鱼腥草可通过抑制核因子κB信号通路来阻断单纯疱疹病毒1(herpes simplex virus-1,HSV-1)和HSV-2的作用[8]。Ren等[9]将伪狂犬病毒接种到非洲绿猴肾细胞及猪睾丸细胞中,将鱼腥草注射液注入受感染的细胞中,一段时间后发现,非洲绿猴肾细胞及猪睾丸细胞中的伪狂犬病毒复制量明显减低。Yin等[10]对鱼腥草抗传染性支气管炎病毒的作用进行了研究,将一定量的传染性支气管炎病毒接种到未被特定病原体感染的鸡胚和小鸡体内,分别给予一定量的鱼腥草,观察鱼腥草抑制病毒的效果,结果显示鱼腥草能抑制90%以上传染性支气管炎病毒,降低了90%以上的传染性支气管炎病毒所诱发的细胞凋亡。登革病毒是登革热的病原体,有研究表明,鱼腥草治疗登革热疗效显著,同时也指出金丝桃苷是鱼腥草抗登革病毒的有效成分[11]。国内有学者采用鱼腥草加小剂量山莨菪碱治疗32例病毒性腹泻患儿,疗效显著且不良反应少[12]。雷震[13]将163例病毒性腹泻患儿分为两组,其中对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用新鱼腥草素钠注射液,结果发现,治疗组患者的总有效率(97.6%)显著高于对照组(79.9%)。付智勇等[14]采用鱼腥草滴眼液治疗流行性角膜结膜炎发现,其疗效明显优于0.1%阿昔洛韦滴眼液,且治疗时间明显缩短。另有报道表明,鱼腥草滴眼液不仅对于流行性角膜炎有明确的疗效,对单疱病毒性角膜炎、急性出血性结膜炎以及干眼症等也有确切的疗效[15-17]。综上可见,鱼腥草在治疗各种病毒性疾病中发挥着显著的抗炎作用,值得临床进一步推广。
鱼腥草可用于治疗金黄色葡萄球菌所引起的炎性疾病。Liu等[18]发现,鱼腥草素钠(鱼腥草的一种钠盐)在早期即可降低金黄色葡萄球菌自溶素cidA的表达及胞外DNA的释放,进而抑制细胞自溶,并阻碍生物膜的形成,进而发挥抗炎作用。Pan等[19]用不同浓度的鱼腥草素钠治疗BALB/c小鼠膜性肾小球肾炎,结果表明,鱼腥草素钠通过抑制核因子κB信号通路而起到治疗肾小球肾炎的作用。对鱼腥草注射液治疗小儿尿路感染的临床疗效分析显示,其治疗的总有效率为97.06%,表明鱼腥草注射液治疗小儿尿路感染疗效确切,其效果优于传统药物[20]。临床抗菌治疗过程中,使用鱼腥草可在一定程度上减少抗生素的使用率,进而延缓耐药细菌的产生。
在印度东北部的娜迦族部落,当地居民一直将鱼腥草用于肠道蠕虫感染的治疗。鱼腥草叶在缩小膜壳绦虫感染所致的白化病小鼠中的疗效确切[21]。Yadav等[22]将所收集的新鲜鱼腥草叶制备成提取液,将若干体质量为90~120 g的被肠道寄生虫感染的健康雌雄Wistar大鼠随机分为5组,每组6只,Wistar大鼠通过口腔接种类囊尾蚴虫,再将它们分别置于笼中,编号为第1组的作为阴性对照,2~4组分别给予200、400、800 mg/kg剂量的鱼腥草叶提取液,第5组给予治疗量的吡喹酮5 mg/kg,实验结果证实,鱼腥草叶提取物有明确的抗类囊尾蚴虫的作用。
Lu等[1]采用角叉菜胶复制Wistar大鼠胸膜炎模型、采用二甲苯复制昆明小鼠耳水肿模型,研究鱼腥草注射液的抗炎活性。研究结果显示,在Wistar大鼠胸膜炎模型中,浓度为5.4 L/kg的鱼腥草注射液有明显的抗炎作用;在昆明小鼠耳水肿模型中的浓度为4.0 L/kg,可将炎症活性降低>50%。Shin等[23]发现,鱼腥草尚可通过抑制肿瘤坏死因子α、一氧化氮、前列腺素E2的表达发挥抗炎作用。鱼腥草的这一抗炎作用机制与非甾体类消炎药的抗炎作用机制相同。为避免非甾体类消炎药的不良反应,可用鱼腥草替代治疗某些炎性疾病。有研究发现,持续给予肉仔鸡注射含有鱼腥草的益生素能够显著增强肉仔鸡血清中溶菌酶的活性,并能增加脾脏以及外周血中单核细胞的增殖,提高脾脏中CD4+细胞与CD8+细胞的比率及抗体水平,说明鱼腥草具有免疫增强作用,其在提高免疫力及预防免疫性疾病中的作用值得进一步探究[24]。
鱼腥草可通过影响各种炎性细胞及细胞因子而发挥抗炎效应,可针对其在不同炎性疾病中的作用,有选择地应用于炎性疾病的不同阶段,既可减少药物用量,又可以达到最大的疗效。基于其免疫增强作用,提示鱼腥草在治疗风湿免疫病尤其是类风湿性关节炎中的作用将是一个新的研究方向。目前鱼腥草的不良反应尚不明确,还需要大量的研究及临床观察,以期在临床中发挥安全高效的作用。
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