胺碘酮可抑制华法林的肝酶代谢,既往增强其抗凝作用。故两药伍用时可能将增加后者的出血风险。然而既往关于两药伍用的临床意义远未明了。现就两药伍用与出血住院及死亡风险间关系等,进行大样本对照分析。
受试对象为60 497例老年人,年龄均≥66岁。且均为使用华法林6 个月以上者,其中11 665例(19%)同时伍用了胺碘酮,余未伍用胺碘酮,研究中仅将后者中的7 124例(61%)纳为未伍用胺碘酮的对照组,并与伍用胺碘酮组进行了对照分析。两组年龄、性别、社会经济状况等均大致匹配。同时评估各自基线其余混杂影响变量。尔后人均随访最长30 d,观察分析比较两组间30 d 内因主要出血而住院的患者以及死亡风险等不利预后间差异,尤其是在校正诸混杂影响变量后。
结果显示,两组间基线临床特征等并无明显差异。用药随访和比较分析发现,伍用胺碘酮组在始用胺碘酮后30 d 内,因并发主要出血而住院者占56例(0.8%),而素未伍用胺碘酮的对照组,因并发主要出血而住院者23例(0.3%),提示前组较后组在起始伍用两药的30 d 内,主要出血风险明显增加,且明显高于仅单用华法林的对照组(校正后HR 2.45);另在前组中的56例因主要出血而住院者中,共有7例(12.5%)不幸院内死亡。进一步校正诸基线混杂影响因素及变量后,结果仍不变。
研究人员认为,至少在老年使用华法林患者,若起始伍用胺碘酮后近期,则其主要出血住院风险较仅单用华法林者明显升高2 倍多,其住院死亡风险也相对较高。因此,临床医师更应密切关注其在使用华法林再伍用胺碘酮后用药初期的出血和死亡等不利风险及危害。