替吉奥胶囊单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效及耐受性的观察

赛福丁·克尤木， 吐尔逊江·艾力， 唐 勇

(新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤消化科， 乌鲁木齐 830011)

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，其死亡率居恶性肿瘤第2位，仅2008年就有989 000例新发病例及738 000例死亡病例[1]。在发展中国家，由于胃癌筛查尚未普及，因此大多数胃癌患者被诊断时往往已进展为中晚期，预后较差。近年来有关治疗晚期及复发胃癌的化疗药物的研究取得了较大的进展，含5氟尿嘧啶或含顺铂方案已在世界范围内成为标准方案[2-3]。替吉奥胶囊的出现为胃癌的化学治疗提供了新的选择，替吉奥胶囊是一种复方抗肿瘤药物，由替加氟(Tegafur)、吉莫斯特(Gimeracil)和氧嗪酸钾(Potassium Oxonate)3种成分按照摩尔比1∶0.4∶1的比例组成[4-5]。既往有学者研究证实替吉奥单药治疗晚期及复发胃癌的缓解率为40%[6-7]。大多数老年晚期胃癌患者由于肝肾功能减退、合并多种慢性基础疾病等原因不能耐受两药联合化疗，因此研究发现一种适用于老年晚期胃癌患者的化疗方案显得尤为重要。本研究通过使用替吉奥胶囊单药治疗老年晚期胃癌60例，探讨其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1临床资料选择在新疆医科大学附属肿瘤医院治疗的老年晚期胃癌患者60例，均经病理组织学确诊。入组标准:胃癌根治术后复发、转移或是不能手术的ⅢC期及Ⅳ期患者；(2)经病理组织学证实为胃腺癌；(3)有影像学可测量或可评估病灶；(4)年龄≥65岁；(5)既往未接受过化疗或术后辅助化疗结束超过6个月，既往接受过替吉奥胶囊辅助化疗的排除在外；(6)血常规、肝肾功能正常；(7)无脑转移及心肺功能不全；(8)预计生存期≥3个月；(9)EOG评分≤2分。其中男性46例，女性14例，年龄66～80岁，中位年龄71岁；肝转移11例，肺转移3例，骨转移4例，后腹膜淋巴结转移22例，腹腔淋巴结转移17例，其中仅1个部位转移21例，2个及2个以上部位转移13例。

1.2治疗方法口服替吉奥胶囊40～60 mg/次，每日2次，连续给药4 w，休息2 w,6 w为1个疗程。根据体表面积不同，按照体表面积<1.25 m2给予40 mg/m2；体表面积1.25～1.5 m2给予50 mg/m2；体表面积>1.5 m2给予60 mg/m2。每个疗程根据疗效及耐受情况调整药物剂量，药物最大剂量<75 mg/次。连续服药直至病情进展或出现严重化疗后不良反应，以至于无法继续接受化疗。化疗期间定期复查血常规(每周2次)及肝肾功(每周1次)，如出现骨髓毒性反应(Ⅲ度以上白细胞、粒细胞、血小板减少)、消化道毒性反应(Ⅲ度以上腹泻、口腔黏膜炎、呕吐、食欲减退)、肝功能损害(Ⅱ度以上)以及肾功能损害(血肌酐1.2 mg/dL，肌酐清除率<30 mL/min)，停止治疗，直至患者症状及血液学检测指标恢复正常。如停药4 w后上述不良反应仍未改善，则终止治疗。

1.3疗效评价2个周期治疗后评价疗效，根据实体肿瘤治疗疗效评价标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/可评价病例数×100%，疾病控制率(DC)=(CR+PR+SD)/可评价病例数×100%。Kaplan-Meier法计算中位进展时间(PFS)、中位总生存时间(OS)。根据美国国立癌症研究所新药毒副反应判断标准评定患者化疗不良反应。

2 结果

2.1替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效60例患者中，CR2例，PR17例，SD22例，PD19例，RR为31.67%，DC为68.33%，PFS为3.2个月(95%CI为2.6～5.6个月)，OS为15.2个月(95%CI为10.4～22.7个月)。

2.2不良反应发生情况常见的不良反应：白细胞减少发生率为21.67%(13/60)，中性粒细胞减少发生率为26.67%(16/60)，贫血发生率为20.00%(12/60)，血小板减少发生率为11.67%(7/60)；食欲减退发生率为31.67%(19/60)，乏力发生率为18.33%(11/60)。严重不良反应：Ⅲ度以上的粒细胞减少2例(3.3%)，贫血5例(8.3%)，恶心3例(5.0%)，食欲减退8例(13.3%)，未出现Ⅳ度不良反应。

3 讨论

目前大约有84%的胃癌患者会进展到晚期，未接收化学治疗的患者其中位生存率仅为3～4个月[8]。对于晚期胃癌患者化学治疗已成为常用的有效治疗手段。但是其5年生存率仅为20%[9]，预后较差。由于口服化疗药物给药方便，患者依从性较好，总费用较低，因此近年来不少二期临床试验的结论均推荐使用口服替吉奥胶囊来作为老年晚期胃癌的一线治疗方案。有关研究显示，替吉奥胶囊单药口服化疗的有效率为44%～49%，1年生存率为30%，2年生存率为15%[10-11]。

由于大多数老年晚期胃癌患者肝肾功能有不同程度的减退，并存在一些心肺基础疾病等原因不能耐受两药或三药联合化疗，因此研究发现一种适用于老年晚期胃癌患者的化疗方案显得尤为重要。本研究主要探讨单药替吉奥胶囊口服治疗老年晚期胃癌的有效性和安全性。

本研究通过对60例老年晚期胃癌患者给予国产替吉奥胶囊口服化疗发现，其有效性和安全性均令人满意，有效率(RR)为31.67%，疾病控制率(DC)为68.33%。本研究得出的结论与Lee等[12]报道的替吉奥胶囊单药口服化疗的结果一致。此外也有研究证实替吉奥胶囊单药口服化疗治疗晚期胃癌的有效性与其他传统化疗方案相似[13]。

替吉奥胶囊单药口服化疗的耐受性也较好，其主要不良反应为胃肠道毒性反应，其大多数不良反应均能耐受。本研究中严重不良反应包括Ⅲ度以上的粒细胞减少2例，贫血5例，恶心3例，食欲减退8例，未出现Ⅳ度不良反应。通过及时检测肝肾功能及血常规检查可以有效控制不良反应的发生。由于老年晚期胃癌患者的特殊性，要求给予化疗时需格外注意其不良反应。

本研究证实替吉奥胶囊单药口服化疗在治疗老年晚期胃癌时有较高的有效性和安全性，其不良反应发生率低，大多数不良反应均可通过及时检测血常规及肝肾功能而得到及时控制。同时通过给予对症处理可缓解大多数胃肠道毒性反应。因此认为替吉奥胶囊单药口服化疗可作为老年晚期胃癌的首选治疗方案。

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