首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与认知功能的关系

杜云红，穆俊林

(新乡医学院第二附属医院精神科， 河南 新乡 453002)

精神分裂症是一种患病率高、易致残和易复发的慢性疾病[1-2]，给家庭和社会均带来一定的负担。有研究指出，精神分裂症的认知功能障碍是精神分裂症的重要因素之一，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸去甲基后形成的一种含巯氨基酸，其参与体内去甲肾上腺素(NE)、DNA、蛋白质等重要物质的甲基化反应[3]。还有研究发现Hcy具有促进神经细胞凋亡的神经毒性作用[4]。精神分裂症患者的认知障碍可能与Hcy水平有关，但对首发的精神分裂症患者认知功能与Hcy水平关系的看法却不尽一致[5-6]。为了进一步了解首发精神分裂症患者血清Hcy水平与认知功能的关系，本研究对84例首发精神分裂症患者进行事件相关电位(ERP)及Hcy水平进行检测与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月-2013年6月在新乡医学院第二附属医院精神科住院且符合本研究入组标准和排除标准的患者作为研究组。入组标准:(1)年龄18～35岁；(2)首次发病，并符合国际精神障碍分类与诊断标准(第10版)中精神分裂症诊断标准；(3)入院前无应用其他抗精神病药治疗史;(4)无神经系统疾病和其他精神疾病；(5)入组时阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS )总分>60分；(6)患者或其监护人签署知情同意书。排除标准：(1)妊娠期、哺乳期女性；(2)糖尿病、心脏病、高血压及肝、肾功能不全等重大躯体疾病。共入组86例，男性48例, 女性38例, 年龄18～35岁，平均(27.16±7.41)岁,病程1～16个月，平均(4.36±2.17)个月, 体质指数17.42～26.13 kg/m2,平均(20.37±2.91)kg/m2, PANSS评分65～97分，平均(78.36±10.23)分,受教育年限为7.8～13.9 a,平均(10.64±1.78)a；对照组为同时期体检的正常健康人，按性别、年龄、体质指数及受教育年限与患者组大致相当进行匹配，所有健康人均无精神疾病史和精神病家族史，其他排除标准同患者组。正常对照组共76例，男性42例, 女性34例, 年龄18～35岁，平均(27.93±6.92)岁,体质指数16.96～25.47 kg/m2,平均(19.84±2.75)kg/m2,受教育年限为7.9～14.7 a,平均(10.81±1.96)a。两组研究对象在性别、年龄、体质指数及受教育年限等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1 Hcy检测 研究组于入组后当日或次日清晨5:30抽取空腹肘静脉血5 mL，取样后1 h 内3 000 r/min离心10 min,分离血清，置-20℃冰箱中贮存待检。采用高效液相色谱法检测血清Hcy，应用美国雅培公司产MX全自动免疫分析仪及配套试剂进行检测。对照组抽取空腹肘静脉血5 mL，抽血时间约为上午9点体检时，Hcy检测方法同患者组。

1.2.2 事件相关电位(event-related potential，ERP)测定 首次检测在入院2 d内完成。研究组患者和对照组检查对象均采用丹麦丹迪Keypoint四通道诱发电位仪，在安静的屏蔽室内，被检查者取仰卧位，全身肌肉放松，保持精神集中。电极放置采用国际脑电10/20系统放置法，电极间阻抗<5 kΩ，记录电极置于中央中线(CZ)，参考电极置于耳垂(A1或A2)，前额(FPZ)接地，采用短音刺激，分析时间为600 ms，非靶刺激(频率为1 000 Hz) 规律出现，概率为80%，靶刺激(频率为4 000 Hz)随机出现，概率为20%，穿插于非靶刺激之间，被检查者对靶刺激作按键反应，仪器自动记录命中率和反应时间，每例测试2次，结果取平均值[4]。治疗8 w后进行复查。

2 结果

2.1两组血清Hcy水平及ERP测定结果与对照组比较，研究组患者血清Hcy水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组ERP测定成分中的N1PL、P2PL 比较差异无统计学意义(P>0.05),而研究组N2PL、P3PL较对照组明显延长，P3波幅(amp)明显降低，差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 两组血清Hcy水平及ERP测定结果比较

注：与正常对照组比较，aP<0.05,bP<0.01。

2.2研究组患者血清Hcy水平与PANSS评分、P300amp、PL相关分析结果相关分析显示，研究组患者血清Hcy水平与ERP测定中的N2PL、P3PL及PANSS评分呈正相关(r=0.35，0.38，0.46,P<0.01)，与ERP测定成分中的N1PL、P2PL无相关性(r=-0.19～0.24,P>0.05)，与P3amp呈负相关(r=-0.38,P<0.01)。

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，为甲硫氨酸循环的中间代谢产物，甲硫氨酸循环为体内去甲肾上腺素、蛋白质、DNA等100多种物质的甲基化提供甲基[7]。最初发现Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，后来研究发现，Hcy也是精神分裂症、抑郁症等精神疾病的高危因素[7]。本研究结果显示，首发精神分裂症患者血清Hcy水平明显较正常健康者，差异有统计学意义，也说明了Hcy水平与精神分裂症密切相关。这与相关研究提示的Hcy代谢异常可能是精神分裂症发病的重要危险因素的结论一致[8-9]。有研究报道，血清Hcy可影响额叶5-羟色胺、多巴胺的生物合成，进一步影响额叶功能，而认知功能降低与前额叶功能低下有关，从理论上进一步证实了精神分裂症患者血清Hcy水平可能与认知功能存在一定的关联[1,10]。

精神分裂症患者存在明显的认知缺陷已得到临床的一致认可，而ERP作为判定精神分裂症患者认知功能的指标，其N2PL及P3PL代表大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，P3amp反映大脑信息加工时有效资源动员的程度，指标检测的客观性也已得到临床研究的证实[4，11]。本研究结果发现，与对照组比较，研究组N2PL、P3PL延长，P3amp降低，差异均有统计学意义，进一步说明了首发精神分裂症患者存在认知功能损害的特点。相关分析结果表明：首发精神分裂症患者血清Hcy水平与ERP测定中的N2PL、P3PL及PANSS评分呈正相关，与P3amp呈负相关，进一步证实了首发精神分裂症患者认知功能损害与患者血清Hcy水平有一定的相关性，与文献[6,10]的研究结果基本一致。

综上所述，可以认为首发精神分裂症患者血清Hcy水平可能是其认知功能损害的一个重要生化指标，且高血清Hcy水平与认知功能相互影响，但其认知功能损害的具体病理机制如何，以及首发精神分裂症患者认知功能与血清Hcy间的确切关系和临床意义值得深入研究。

参考文献：

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