维吾尔医体液质分子流行病学研究进展

刘建波 综述 姚 华, 肖 辉 审校

(新疆医科大学1公共卫生学， 2第一附属医院， 3基础医学院， 乌鲁木齐 830011)

体液论是维吾尔医学(以下简称维医)重要的学说之一。维医体液论认为，人体是由4种不同的体液质组成，即胆液质(Sapra)、血液质(Kan)、黏液质(Belhem)和黑胆质(Sawda)[1]。不同的体液(Hilit)具有不同的气质(Mizaj)，人体体液的失调是疾病产生的根本，任何一种体液质在结构和/或数量、质量上的失衡，均可能引起某种疾病的产生[1-3]。体液失调包括异常胆液质、异常血液质、异常黏液质和异常黑胆质4型。多项研究已表明，异常体液质与心血管、肿瘤等慢性疾病的发生有密切关系[3]。近年来，随着分子生物学技术的发展，维医体液质的分子流行病学研究取得了长足的进展，本文就近年来在这方面的研究作一综述。

1 流行情况

1.1年龄、性别分布维医研究证实不同体液质在不同的年龄段及不同性别人群中的分布有所不同。哈木拉提·吾甫尔等[4]通过对1 108例异常体液质患者体液类型分布的分析发现，异常体液质患者在性别上无差异，但在年龄上存在差异，其中异常胆液质型多发生于青少年人群,而异常黑胆质型则多发生于老年人群。代文成等[5]对乌鲁木齐市626名维吾尔族大学生体液质类型的流调显示，该人群中的血液质构成比例高于其他3种体液质。吐尔洪·艾则孜等[6]通过CT对异常体液质肠梗阻患者的研究发现，随着患者年龄的增长维医异常体液质的分布也有所不同，其中异常黏液质型最多，异常血液质型最少，由此推测青年者更易被异常胆液质所引扰，中年者更易被异常黏液质所引扰，年老者更易被异常黑胆质所引扰。

1.2地区分布维医认为不同的体液质是在四大物质(火、气、水、土)和气质论(干、热、湿、寒)基础上产生的，故不同体液质属性不同，如胆液质体液属性干热，血液质体液属性湿热，黏液质体液属性湿寒，黑胆质体液属性干寒。不同的区域、地理环境等因素可能会造成不同地区人群体液质分布的不同。孙建德[7]在20世纪90年代对和田洛浦县104例维吾尔百岁老人的调查发现，长寿老人中黑胆质型占多数(45%)，据此推断这可能是由于黑胆质型人群具有“五行”中土的属性, 易耐干寒, 较为适应于塔里木盆地的自然环境。罗玲娟等[8]通过对小鼠动物实验构建了维医异常黑胆质证侯模型，并研究其与多因素复合作用的关系，结果也证实在干寒环境等多因素条件下构建的异常黑胆质证侯动物模型不仅符合人体异常黑胆质证侯的临床表现，且具有稳定性和可靠性。

1.3疾病谱分布维医认为不同类型体液质的异常可能导致的疾病倾向也不同。阿不都热依木·玉苏甫等[9]发现冠心病的发生虽然可见于各种体液类型的人群,但异常血液质人群患冠心病的倾向性较大(23.75%), 其后顺序依次为异常黑胆质型(16.18%)、异常黏液质型(12%)、异常胆液质型(7.64%)。艾尼瓦尔·卡德尔等[10]调查发现，夜间哮喘发病人群中异常黑胆质型最为多见(70.27%)，其次为异常胆液质型(14.41%)和异常黏液质型(12.6%)，而异常血液质型最少(2.7%)。热娜古丽·艾则孜等[11]研究发现，异常黑胆质型是2型糖尿病维医体液分型的主要证型。张莉等[12]按照维医体液质分型对220例恶性肿瘤患者研究发现，异常黑胆质型恶性肿瘤占72%，其是非异常黑胆质型的2.5倍，由此提示异常黑胆质型肿瘤可能是临床最常见的恶性肿瘤之一。

2 分子流行病学研究

近年来，维医研究者应用流行病学及分子生物学等研究方法，从人群及基因的角度，对不同体液质在人群中的分布及其与某些可能的候选基因之间关联程度等方面做出一些研究。

2.1血管紧张素转换酶(ACE) 哈木拉提·吾甫尔等[13]最早报道,利用PCR技术对罹患异常黑胆质型的患者进行全基因组DNA多态性分析,扩增出42个条带，其中15个条带(35.71%)DNA指纹图谱表现出具有多态性，并发现在220～344 bp处有6个表现个体特异性的PCR引物(表型为2/5、3/5、4/5、5/5)，提示这一多态性区域可能是异常黑胆质型患者早期基因诊断的分子标记之一。哈木拉提·吾甫尔等[14]对黑胆质异常者及健康者的ACE基因多态性进行对比，结果显示健康组与异常组ACE基因型分布有统计学差异，其中异常组者的DD基因型频率高于健康组，由此推断ACE基因的DD基因型可能与异常黑胆质型高血压、糖尿病、肿瘤及哮喘等复杂疾病的发生有关。

2.2载脂蛋白E(ApoE) ApoE是血浆脂蛋白的重要结构组成成分，在脂代谢过程中起重要作用。哈木拉提·吾甫尔等[14]通过研究健康黑胆质型及异常患者的ApoE基因型分析，认为ApoE基因型与异常黑胆质型高血压及哮喘的发病可能有直接的关系，其携带ε4等位基因的个体增加了异常黑胆质型疾病发生的危险性。

2.3多巴胺转运体(DAT)基因DAT基因是与神经递质系统转运体相关的功能基因。彭晓梅等[15]采用DAT1-VNTR 多态性分析技术对47例维吾尔族异常黑胆质型癌症患者、26 例其他异常体液型癌症患者和57例正常对照组DAT1 多态性进行检测，发现所测人群中DAT1-VNTR 多态性表现出6～11倍重复的6种等位基因，其中最为常见的等位基因为10倍重复的480 bp 片段，其基因频率为90.4%。该研究认为DAT1 3’端40 bp 可变串联重复多态性可能与维吾尔医异常体液型癌症易感性无关。

2.4内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因eNOS基因是心血管系统中合成NO的主要酶，其在冠心病的发病中具有重要作用。阿不都热依木·玉苏甫等[16]研究发现异常胆液质、异常黑胆质及异常血液质型冠心病组在eNOS 基因型和等位基因频率分布与健康对照组比较有统计学差异，且虽然不同异常体液型冠心病患者均存在凝血激活状态，但异常黑胆质型冠心病的凝血激活状态更为突出，认为eNOS 基因多态性与异常胆液质、异常黑胆质、异常血液质型冠心病患者有相关性。

2.55-羟色胺转运体(5-HTT)基因5-HTT基因参与许多疾病( 如糖尿病、高血压、冠心病、恶性肿瘤等)的发病过程。代文成等[17]的研究认为，5-HTTL基因L/L纯合子基因型可能是异常体液质疾病发病的保护因子。

3 存在的问题

既往的研究，尤其是分子流行病学研究，对于阐述维医体液质的内涵及本质奠定了一定的基础，但尚存以下一些亟待问题：(1)多数维医体液质流行病学调查的样本量过小，研究对象也多局限于以医院为基础的患者，而对自然人群中维医体液质分布的基础资料尚未见报道；(2)用以证实维医体液质客观存在的基因表达图谱尚不明确，不同类型的体液质是否存在不同的遗传学背景尚待研究；(3)基因-基因间的交互作用、环境-基因交互作用与维医体液质的关联尚不清楚；(4)与不同体液质形成有关的易感基因之间的具体关联程度及其背后的分子信号机制尚不明确，不同的体液类型所对应的多态性位点之间是否有重叠或累积效应，以及有哪些信号通路可能参与了不同体液质的形成和发展尚需进一步研究。

总之，维医体液学说是维医理论体系的重要组成部分，是维医防病治病的科学理论依据。从流行病学以及分子生物学的角度，尤其是从基因多态性的角度入手，对于了解维医不同体液质分型的科学本质、寻求维医体液质内在倾向性表型中可能存在的遗传学背景及探讨不同类型体液质与基因多态性之间的关联程度十分有益。此外，分子流行病学能够较为有效地阐述维医体液质的内涵，可为今后维医体液质疾病的诊断治疗、开发新药提供基础理论依据。

参考文献：

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