饮酒、吸烟及其交互作用与口腔癌关系的病例对照研究

何保昌，陈 法，蔡 琳

饮酒、吸烟及其交互作用与口腔癌关系的病例对照研究

何保昌，陈 法，蔡 琳

目的探讨饮酒、吸烟与口腔癌的关系。方法采用病例对照研究收集相关资料，病例为福建医科大学附属第一医院口腔科经病理确诊的新发口腔癌病例206例，对照为体检人群及其他科室患者584例。每位研究对象进行面对面的问卷调查。采用非条件Logistic回归对资料进行分析，估算饮酒、吸烟与口腔癌发病风险的调整比值比（OR）及95%可信区间（95%CI），并分析饮酒与吸烟的交互作用。结果饮酒、吸烟可显著增加口腔癌的发病风险，调整OR值为2.06（95%CI：1.33～3.20），2.46（1.77～3.41）；开始饮酒年龄越早、平均每天饮酒精量的增加和饮酒年限的延长，饮酒者患口腔癌的危险性增大。其中平均每天饮酒精量超过60g者与口腔癌有显著关联（P＜0.05），调整OR值为5.98（95%CI：3.26～10.95）；吸烟且饮酒者患口腔癌的危险性是不吸烟且不饮酒者的4.77倍（95%CI：2.71～8.39），烟酒乘积项的调整OR值为3.58（95%CI：2.45～5.24），调整后相对超危险度比（RERI）为2.87（95%CI：0.73～5.02）、归因比（AP）为0.60（95%CI：0.33～0.87）、交互作用指数（S）为4.20（95%CI：0.95～18.66）。结论饮酒、吸烟是口腔癌的危险因素，饮酒与吸烟二者有协同作用，可增加口腔癌的发病风险。

饮酒；吸烟；烟草；乙醇；癌，鳞状细胞；口腔肿瘤；问卷调查；病例对照研究

酒早在史前就被世界各地的人们广泛饮用，但饮酒能增加多种癌症的发病风险，如肝癌、食管癌、胃癌等，但饮酒量与口腔癌的关系存在一定的争议［1－4］。有观点认为，在探讨饮酒与口腔癌关系时，混杂吸烟的伴随效应，可能错估饮酒与口腔癌的关系［5］。由此，福建省开展口腔癌的病例对照研究，进一步分析饮酒与口腔癌的关系，并探讨饮酒、吸烟与口腔癌的交互作用，为口腔癌的防控提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 病例组为2010年9月－2013年3月在福建医科大学第一附属医院口腔科经病理组织学确诊的新发口腔癌病例，共206例，其中鳞状细胞癌189例（91.7%）、小涎腺癌3例（1.5%）、基底细胞癌8例（3.9%）、未分化癌6例（2.9%）。选取同期到该医院体检科进行体检的人群及其他科室的住院患者584例作为对照组。排除口腔癌病例的直系家属、肿瘤住院患者。所有研究对象均在福建本地居住10年以上且能清晰回答问题。

1.2 研究方法 应用病例对照研究，采用统一编制的调查表。根据知情同意原则，由经过统一培训的调查人员在现场宣讲调查目的、意义后，以面对面问卷调查方式由被调查者按调查问卷所提的问题和给定的选择答案进行回答。由专人负责调查表的审核，发现问题及时纠正，剔除不合格者。饮酒史包括：是否饮酒、开始饮酒年龄、现在是否饮酒；针对相应的饮酒类型的开始饮用年龄、饮酒频率、饮酒量、酒精浓度、戒酒或改变饮酒习惯的年龄。饮酒指每周至少1次，持续半年以上者［6］。饮酒量标准化计算公式：饮用酒精量（克）＝饮酒量（毫升）×酒度数×0.8（酒精密度）［7］。吸烟定义为累计吸烟100支以上者［8］。吸烟包年为每日吸烟支数÷20×吸烟年数。

1.3 统计学处理 应用EpiData3.1双录入数据，采用χ2检验对病例组与对照组的一般人学特征进行均衡性检验。应用非条件Logistic回归模型估算调整OR值及其95%CI并进行相乘交互作用分析。应用Delta方法估算相对超危险度比（RERI）、归因比（AP）、交互作用指数（S）及其95%CI。以上分析均由PASW18.0软件包完成。

2 结 果

2.1 一般情况 经均衡性检验，病例组和对照组在年龄、性别、文化程度、婚姻状况、民族、居住地差别均无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2 单因素非条件Logistic回归 应用单因素非条件Logistic回归，计算OR、调整OR及其95%CI，结果显示口腔癌的危险因素有饮酒、开始饮酒年龄、平均每天饮酒精量、饮酒年限、吸烟、每天吸烟支数、开始吸烟年龄、吸烟包年、戴假牙情况，保护因素有刷牙次数（表2）。

表1 病例组与对照组的人口学特征Tab 1 The comparsion of demographic data of cases and controls

2.3 多因素非条件Logistic回归 选择调查的变量，采用向后逐步法进行多因素Logistic回归，以P≤0.05为纳入标准，P≥0.05为剔除标准。结果显示口腔癌的危险因素有饮酒、吸烟、戴假牙；保护因素有刷牙≥2次／天（表3）。

2.4 饮酒与吸烟的交互作用分析 饮酒与吸烟的交互作用分析见表4。将不饮酒编码为0，饮酒编码为1，不吸烟编码为0，吸烟编码为1，构建乘积项并与饮酒、吸烟主效应共同引入Logistic回归模型进行两者相乘交互作用的分析。结果显示Logistic回归模型中烟酒乘积项的调整OR值为3.58（95%CI：2.45～5.24）。

3 讨 论

流行病学调查显示，25%的头颈部鳞状细胞癌与饮酒无关［1］，在头颈部肿瘤的各个类型中，口腔癌与饮酒的 关 系 密 切［10－11］。Wynder等 研 究 发 现，33%的口腔癌患者有每天饮酒习惯，其酒精含量超过155.5g［12］。本研究结果：以不饮酒的OR为1.00，经年龄、性别、居住地类型因素调整后有饮酒的人患口腔癌的调整OR值为2.06（95%CI：1.33～3.01），饮酒的人患口腔癌的危险度比不饮酒的人高。戒酒的人患口腔癌的OR为5.56（95%CI：2.84～10.87），可能原因：此次研究中戒酒的人较少，仅占所有研究对象的5.82%，且戒酒＜3年的人较多，占有戒酒人群中的82.2%，短时间的戒酒对预防口腔癌发病不明显。Turati等通过Meta分析发现，与无饮酒者相比，酗酒的合并总OR值为5.40（95%CI：4.49～6.65），在病例对照研究中OR为5.51（95%CI：4.54～6.69），在队列研究中为4.25（95%CI：3.03～5.96），酗酒者患口腔癌的危险性较高［13］。本研究结果显示：平均每天饮酒精量超过22g者患口腔癌的调整OR值为1.89（95%CI：31.00～3.58），而平均每天饮酒精量超过60g者患口腔癌的危险是不饮酒者的5.98倍（95%CI：3.26～10.95）。由此可见，平均每天饮酒精量越多，患口腔癌的危险性也越高。本次研究结果显示，饮酒年限越长，患口腔癌的危险性越高，饮酒≥25年者患口腔癌的危险是不饮酒者的2.92倍（95%CI：1.87～4.57）。多因素研究结果也说明，饮酒是口腔癌的危险 因 素，其OR值 为2.109（95%CI：1.380～3.222）。因此，控制饮酒量，减少年轻人饮酒，尽早戒酒，对预防口腔癌有重要的意义。

本研究多因素分析显示，吸烟是口腔癌的危险因素。香烟含多种化合物，其中苯并芘、多环芳烃、杂环胺和亚硝胺类物质为主要致癌物，多环类的苯并芘能接受电子而形成自由基，另香烟烟气中有CO、CO2、NO、烷基和烷氧基等多种有害自由基［14］。吸烟时会有大量的自由基进入体内，过多的氧自由基可与细胞中的靶分子作用而使靶细胞受损，通过损伤生物大分子，干扰细胞的氧化还原电势，并攻击核酸和DNA，使其发生断链和碱基修饰等，造成DNA复制和转录出错，细胞周期发生改变，从而导致细胞分化及增殖速度加快，最终造成癌变。本研究多因素分析表明，不良修复体是口腔癌的危险因素，与傅锦业等研究结果一致［15］。不良修复体可以引起口腔慢性炎症，慢性创伤感染—创伤修复—再创伤再修复，这一过程反复进行，可以诱发癌症。多因素分析结果显示，每天刷牙≥2次是口腔癌的保护因素。因此，减少烟草暴露，保持口腔卫生，可以预防口腔癌的发生。

表2 饮酒、吸烟与口腔癌关系的单因素非条件Logistic回归Tab 2 The unconditional Logistic regression of alcohol drinking and tobacco smoking on oral cancer

表3 口腔癌危险因素的多因素非条件Logistic回归Tab 3 The multivariate unconditional Logistic regression of risk factors

表4 饮酒与吸烟的交互作用分析Tab 4 The interaction of alcohol drinking and tobacco smoking

Ferreira等研究提示，饮酒不是口腔癌的危险因素，吸烟的危险作用低于预期，但两者的联合作用明显，提示饮酒可加强吸烟的致癌作用［5］。本研究显示，吸烟且饮酒患口腔癌的危险性是不吸烟且不饮酒的4.77倍（95%CI：2.71～8.39）。Logistic回归模型中乘积项反映因素间是否有相乘交互作用，若Logistic回归模型中乘积项的OR＝EXP（β）有统计学意义，表示两因素存在相乘交互作用［16］。结果显示Logistic回归模型中烟酒乘积项的调整OR值为3.58（95%CI：2.45～5.24），说明吸烟与饮酒存在相乘交互作用。引用Andersson等编制的Excel计算表，估算 RERI、AP和S及其95%CI［9］，经调整后分别为2.87（95%CI：0.73～5.02），0.60（95%CI：0.33～0.87），4.20（95%CI：0.95～18.66）。Rothman提出针对Logistic或Cox回归模型用于评价相加交互作用的3个指标，即RERI、AP和S［17］。如果两因素无相加交互作用，则RERI和AP的可信区间应包含0，S的可信区间应包含1。结果说明吸烟与饮酒存在相加交互作用。与Azarpaykan在印度的病例对照研究结果一致，其烟酒交互OR值为19.6（95%CI：4.6～83.5）［18］。酒作为致癌物的溶剂，饮酒主要增加舌与口底癌的危险性，特别是对于既吸烟又饮酒的人来说，酒精与舌、口底黏膜反复接触，更容易促进口腔黏膜对致癌物质的吸收。因此，国家需要制定相应的政策，控制烟酒的消费，加大烟酒危害健康的宣传，有助于预防口腔癌的发生。

本研究采用以医院为基础的病例对照研究，难以避免选择性偏倚的发生，本研究连续多年收集口腔癌新发病例，对照来源广泛，尽量减少选择性偏倚。针对回忆性偏倚，本研究对调查表项目做出明确的定义。分析时通过适当的统计方法控制混杂因素的干扰。

本研究结果阐明了饮酒与吸烟存在相乘和相加交互作用，对饮酒与口腔癌关系提供了有价值的线索，但其结论仍需要更深入的研究，队列研究及其动物试验加以证实和验证。

（致谢：衷心感谢福建医科大学第一附属医院口腔额面外科全体医护人员的大力支持，感谢其他科室在对照调查中给予的帮助。）

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（编辑：何佳凤）

The Case-control Study of the Relationship between Alcohol Drinking，Tobacco Smoking and Oral Cancer

HE Baochang，CHEN Fa，CAI Lin
Department of Epidemiology and Statistics，College of Public Health，Fujian Medical University，Fuzhou 350108，China

ObjectiveTo investigate the association between alcohol drinking，tobacoo smoking and oral cancer.MethodsWe conducted a case-control study with 206cases and 584population-based controls. Patients were recruited from the First Clinical Medical College with pathologic confirmation.Control subjects were enrolled from hospital visitors and community population. Eligible participants were personally interviewed using aquestionnaire. Unconditional logistic regression model and single factor analysis was performed to calculate to alcohol drinking and oral cancer risk odds ratios（ORs）and 95%confidence intervals（CIs），and to analysis the interaction of alcohol drinking and smoking.. ResultsAlcohol drinking can significantly increase the risk of oral cancer，ORs andCIs were 2.06（95%CI：1.33～3.01）. As the earlier start drinking age，the increasion of average alcohol consumption one day，the extension of drinking years，drinkers increase risk of oral cancer. Among them，drinkers who one day on average alcohol consumption more than 60g has significant correlation on oral cancer（P＜0.05），ORs were 5.98（95%CI：3.26～10.95）；The risk of oral cancer with both smoking and drinking were 4.77 times more than one neither smoking nor drinking （95%CI：2.71～8.39）. Using Logistic regression model，the ORs were 3.58（95%CI：2.45～5.24）of cross-product term of smoking and drinking. Adjusted RERI，AP and S were 2.87（95%CI：0.73～5.02），0.60（95%CI：0.33～0.87），4.20（95%CI：0.95～18.66）. Alcohol drinking have multiplication and addition interaction with smoking，they could increase the risk of oral cancer.Conclusions There is synergistic effect between drinking and smoking，they could increase the risk of oral cancer.

alcohol drinking；smoking；tobacco；ethanol；carcinoma，squamous cell；mouth neoplasms；questionnaires；case-control studies

R181.2；R-37；R155.1；R730.261；R739.8

A

1672-4194（2014）01-0042-05

2013-12-09

福建省教育厅科研项目（JA13141）

福建医科大学 公共卫生学院流行病与卫生统计学系，福州 350108

何保昌（1978－），男，讲师，医学硕士

蔡 琳.Email：cailin＿cn＠hotmail.com

Andersson等编制的Excel计算表，估算RERI、AP和S及其95%CI，进而评价因素间是否具有相加交互作用［9］。结果显示调整后RERI为2.87（95%CI：0.73～5.02）、AP 为0.60（95%CI：0.33～0.87）以 及 S 为 4.20（95%CI：0.95～18.66）。