环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察

陈玉++李琳洁

[摘要] 目的 探讨环孢素A（CsA）联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效。

[中图分类号] R551.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）03-0054-03

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是血液内科的常见病、多发病，近年来发病率逐年升高。MDS的临床ax特征主要为骨髓造血细胞发育异常的形态学改变和外周血难治性一系或多系血细胞减少，部分可转化为急性白血病[1]。MDS药物治疗的方法主要有诱导分化剂、刺激造血药物、糖皮质激素、集落刺激因子和化疗，但效果均不满意[2]。目前免疫抑制剂治疗MDS取得了较好的近期疗效，血液学改善率达60%左右[3]。环孢素A（CsA）是一种选择性高、毒性低的新型强效免疫抑制剂，本研究旨在探讨CsA、沙利度胺联合应用治疗MDS的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

入选的62例骨髓增生异常综合征患者系我院2011年1月～2013年6月住院治疗的患者，符合张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》。①性别：男34例，女28例；②年龄36～65岁；③骨髓增生程度：明显活跃7例，增生活跃33例，增生低下22例。④按FAB协作组标准和分型，其中难治性贫血（RA）44例，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（RAS）11例，难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）7例。全部患者根据治疗期间是否应有环孢素分为治疗组和对照组两组，每组31例。两组患者的性别、平均年龄、MDS分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的性别、平均年龄、MDS分型等一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者治疗期间均予保肝护肾，如合并感染者予抗生素治疗，贫血严重或血小板过低伴出血倾向者分别输注红细胞悬液或单采血小板。对照组予沙利度胺口服，初始剂量每天100 mg，如无不良反应则每周剂量递增50 mg/d，直至达最高剂量每天200 mg，然后改为维持剂量每天100～200 mg；治疗组同时加用CsA口服，CsA起始剂量为5.0 mg/（kg·d），维持剂量10.0 mg/（kg·d），直到血液学反应出现或副作用发生。如有外周神经病变出现，应立即停药并对症处理。治疗6个月，并评估临床疗效及比较两组患者治疗前后Hb、PLT的变化情况。

1.3 疗效评价

参考MDS国际工作组标准[4]，疗效评价分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、血液学改善（HI）和无效（NR）。有效率包括完全缓解、部分缓解及血液学改善。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的疗效评价结果

2.2 两组患者治疗前后Hb、PLT的变化情况比较

治疗前，两组患者的Hb、PLT水平比较，差异无统计学意义，治疗6个月后，结果显示，治疗组和对照组患者的Hb、PLT水平均较治疗前明显上升，且治疗组患者的Hb、PLT水平较对照组上升更显著，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后Hb、PLT的变化情况比较（x±s）

2.3 不良反应

治疗组2例患者在治疗中出现肝损害，经保护肝细胞治疗后均好转，无须停药。1例患者出现肾损害，停用CsA后均好转。对照组患者出现便秘、嗜睡、头晕、水肿、皮疹、麻木感等与沙利度胺相关的不良反应，经对症处理后均能耐受。

3 讨论

MDS是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍，部分患者经历一段时期MDS后可能会转化成为急性白血病；部分患者常因感染、出血而死亡，也有的始终不转化为急性白血病[5]。目前MDS的治疗方法较多，例如诱导分化治疗、小剂量化疗、免疫抑制剂治疗、造血细胞生长因子（HGFs）及小剂量化疗联合HGFs等，但总有效率仅为35%～70%，CR率仅为20%～35%，因此，寻找更为有效的治疗方案是临床医生关心的重要问题[6]。且我们的经验体会是，MDS的治疗必须个体化地分别决策。对于大多数病程平稳，主要表现为顽固性血细胞减少而基本上没有恶性表征的患者，如RA和RAS，则治疗目标应是提高血细胞数量和保持较好的生活质量[7，8]。

环孢素A（CsA）是目前临床常应用的免疫抑制剂，具有抑制Th细胞合成和释放IL-2，抑制细胞毒性T淋巴细胞的扩增和合成某些造血抑制因子，如TNF、INF、肿瘤生长因子（TGFB）等的作用，及抑制细胞毒T细胞诱导的细胞调亡的作用，使临床症状改善，血象恢复，病态造血消失，异常染色体消失[9，10]。沙利度胺是具有多种功能的免疫调节剂之一，在MDS中其作用机制为调节血管新生相关因子的表达，抑制血管生成，并通过调控基质细胞的数量和功能来改善贫血，调节T细胞的免疫功能。有研究报道，沙利度胺能改善低危MDS年轻患者贫血和粒细胞减少，减少输血频率，总治疗有效率为l1%～56%，对于一部分血清促红细胞生成素（EPO）升高，依赖输血，应用EPO和G-CSF治疗无效的患者，应用沙利度胺治疗仍然有效[11，12]。本研究中，两种药物联合使用通过不同的作用机制发挥协同作用。结果显示，治疗6个月后，治疗组的有效率为74.2%，明显高于对照组的53.3%（χ2=6.237，P < 0.05）。且治疗6个月后，治疗组的患者的Hb、PLT水平较治疗前及对照组上升更显著（P < 0.05）。与常新东[13]报道的观点是相符的。吴文强[14]观察沙利度胺联合CsA治疗MDS的疗效，其中治疗组35例予沙利度胺联合CsA治疗；对照组32例予CsA治疗；治疗6个月时治疗组有效率为74.3%，明显高于对照组的有效率59.6%（P < 0.05）。治疗期间没有发现严重的药物不良反应，进一步证明沙利度胺联合CsA治疗MDS疗效显著，且安全性好[15，16]。endprint

综上，环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征可以提高临床疗效，且无明显不良反应，值得推广和应用。

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综上，环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征可以提高临床疗效，且无明显不良反应，值得推广和应用。

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