双歧杆菌四联活菌片治疗轮状病毒性肠炎患儿的疗效及对血清细胞因子的影响

何旒+胡文辉

[摘要] 目的 探讨双歧杆菌四联活菌片治疗轮状病毒性肠炎患儿的疗效及对血清细胞因子的影响。方法 选择轮状病毒性肠炎患儿68例，分为观察组和对照组各34例。对照组患儿单纯予以调整饮食、抗病毒、补液、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等治疗。观察组在对照组治疗上加用双歧杆菌四联活菌片治疗。结果 观察组患儿的发热、呕吐及止泻时间明显短于对照组（P<0.05）。治疗3d后，观察组患儿的临床疗效明显高于对照组（χ2= 4.66，P<0.05）；同时两组患儿血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平均明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组治疗前后下降值明显高于对照组（P<0.05）。结论 双歧杆菌四联活菌片治疗儿童轮状病毒性肠炎疗效较佳，作用与降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平密切相关。

[关键词] 轮状病毒性肠炎；双歧杆菌四联活菌片；细胞因子

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）02-0036-03

Effect of bifidobacterium tetravaccine tablets in the trectment of children with rotaviral enteritis and its influence on serum cytokine

HE Liu1 HU Wenhui2

1.Department of Paediatrics， Pujiang Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Pujiang， 322200 China； 2.Department of Paediatrics， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group） in Zhejiang Province， Linhai， 317000 China

[Abstract] Objective To discuss curative effect of bifidobacterium tetravaccine Tablets on children with Rotaviral Enteritis and its influence on serum cytokine. Methods A total of 68 cases of children with Rotaviral Enteritis were divided into observation group and control group. The children in control group were only given the medical treatment such like diet adjustment， anti-virus， fluid infusion， correction of electrolyte disturbances， acid-base imbalance and etc. The patients in observation group were additionally given bifidobacterium tetravaccine tablets on the basis of the medical treatment in control group. Results The fever， vomiting and antidiarrheal times of children in observation group were much shorter than those in control group（P<0.05）. After 3 days medical treatment， clinical curative effect of children in observation group was much better than that in control group （χ2= 4.66， P<0.05）. Meanwhile， serum IL-6， TNF-α and IFN-γ levels in plasma of children in two groups obviously were declined （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group before and after medical treatment（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium tetravaccine tablets has reliable curative effect on children with Rotaviral Enteritis， whose mechanism of action has close effect on reducing serum IL-6， TNF-α， IFN-γ.

[Key words] Rotaviral enteritis； Bifidobacterium tetravaccine tablets； Cytokine

轮状病毒性肠炎是引起小儿感染性腹泻的主要病因，易发生水电解质紊乱，严重时危及患儿生命。轮状病毒性肠炎的发病机制及免疫机制较复杂，迄今国内外尚不十分明确，研究已证实其发病过程与血清细胞因子水平异常变化关系密切[1]。微生态制剂临床应用于儿童轮状病毒性肠炎治疗，取得了良好的临床效果，但其对血清细胞因子的影响国内外鲜有报道[2，3]。本研究观察了双歧杆菌四联活菌片治疗轮状病毒性肠炎患儿的疗效及其对血清细胞因子的影响，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年4～11月在我院儿科门诊治疗的轮状病毒性肠炎患儿68例。纳入标准：①均符合第 6版儿科学教材中的诊断及治疗标准[4]，具有急性发热、呕吐及腹泻等典型的临床表现；②轮状病毒 PCR检测阳性及细菌培养阴性；③患儿年龄6～25个月。知情同意下随机分为观察组和对照组各34例。两组患儿在性别构成、年龄分布、病程和脱水程度等方面比较均无明显的统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经我院伦理委员会批准通过，纳入研究前所有患儿父母均签署知情同意书。

表1 两组患儿的一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组患儿单纯予以调整饮食、抗病毒、补液、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等治疗。观察组在对照组治疗基础上加用双歧杆菌四联活菌片（商品名：思连康，杭州龙达新科生物制药有限公司生产，规格0.5g×30片，批号120123）治疗，其中<12个月患儿，1.0g/次，2次/d；>12个月患儿，1.0 g/次，3次/d。观察两组患儿治疗后主要临床症状和体征改善的时间及临床疗效，并比较治疗前和治疗3 d后患者血清细胞因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）水平的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平的测定 于治疗前和治疗后3 d分别取清晨空腹静脉血3～4 mL， 离心后分离血清待测。采用双抗体夹心ELISA法测定，试剂均由北京邦定生物医学公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 临床疗效判定标准[5] 显效：治疗3d后患儿腹泻减至<2次/d，水分较前显著减少，大便常规检查无明显异常，大便外观成形或软便，临床症状完全消失。有效：治疗3 d后患儿腹泻减至<3次/d以下，水分较前明显减少，大便常规检查无明显异常，临床症状基本消失。无效：治疗3d后患儿的粪便性状、次数及全身症状好转程度未达上述标准或较治疗前加重。总有效率包括显效率和有效率之和。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件。计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后主要症状和体征改善时间比较

观察组患儿的发热、呕吐及止泻时间明显短于对照组（t=2.29、2.41和2.21，P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗后主要症状和体征改善时间的比较（x±s，d）

注：与对照组比较具有统计学意义（*P <0.05）

2.2 两组患儿治疗后的临床疗效比较

治疗3d后，观察组患儿的临床疗效明显高于对照组（χ2= 4.66，P<0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗后的临床疗效比较

注：与对照组比较具有统计学意义（*P <0.05）

2.3 两组患儿治疗前后血清细胞因子水平的变化

两组患儿治疗前血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3d后，两组患儿血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平均明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组治疗前后下降值明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近年来研究发现多种细胞因子参与了轮状病毒肠炎的发生与发展过程，在轮状病毒肠炎发病过程中起重要作用[6]。IL-6主要由单核细胞和T淋巴细胞和受病毒刺激后分泌，可促进细胞毒T淋巴细胞的分化，参与细胞免疫过程；并能促进B细胞分化，直接刺激B细胞分泌IgA，参与体液免疫过程[7]。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，可促进其他炎症因子的分泌产生协同促进炎症反应过程，同时又具有调节免疫反应和抗病毒作用[8]。IFN-γ主要由活化T淋巴细胞和自然杀伤细胞分泌，能刺激单核巨噬细胞增强其吞噬作用，同时又能调节Th1/Th2细胞因子平衡失调及增强体液免疫过程，可抑制轮状病毒入侵肠黏膜，调节肠黏膜细胞的转运及渗透功能，减轻患儿腹泻的症状[9]。IL-6、TNF-α和IFN-γ等细胞因子相互作用启动级联反应效应，引起炎症细胞发生聚集、活化及浸润，并能诱导免疫反应过程，共同参与了轮状病毒肠炎的发病过程[10]。

双歧杆菌四联活菌片是由婴儿双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，粪肠球菌和蜡样芽胞杆菌组成复方四联活菌制剂，口服后在肠道内定植和繁殖，大量补充肠道有益菌，形成生物屏障，抑制肠道致病菌的生长繁殖，减少肠源性毒素的产生，有利于肠道菌群平衡；同时能刺激机体免疫系统产生大量细胞因子，激发机体免疫力，形成免疫屏障。此外，双歧杆菌四联活菌片还能促进机体对营养物质的消化、吸收及利用，并能合成机体所需的维生素和微量元素，进一步调节肠道功能[11]。单桂岚等[12]研究发现，双歧杆菌四联菌片能调节肠道菌群失调，改善小儿急性腹泻的临床症状，缩短治疗的病程，是治疗小儿急性腹泻安全有效的药物。本研究结果发现，观察组患儿的发热、呕吐及止泻时间明显短于对照组（均P<0.05）；治疗3d后观察组患儿临床疗效明显高于对照组，且血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平的下降值明显高于对照组。表明双歧杆菌四联活菌片治疗轮状病毒性肠炎患儿具有较好的临床疗效，作用机制与降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等细胞因子的表达密切相关。我们推测双歧杆菌四联活菌片可能通过抑制IL-6、TNF-α和IFN-γ等炎症细胞因子的表达，减少炎症细胞在肠道的聚集、活化及浸润，抑制细胞因子引起的炎症级联反应，中断肠道炎性反应过程，阻断血管内皮细胞与炎症细胞受体的结合，减轻肠道的炎性反应引起的继发性肠黏膜损伤，减少肠液分泌，减少患儿腹泻的频率和程度，纠正脱水及酸碱平衡紊乱，达到治疗目的。endprint

总之，双歧杆菌四联活菌片治疗儿童轮状病毒性肠炎疗效较佳，作用机制与降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等细胞因子水平密切相关。

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（收稿日期：2013-08-18）endprint

总之，双歧杆菌四联活菌片治疗儿童轮状病毒性肠炎疗效较佳，作用机制与降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等细胞因子水平密切相关。

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总之，双歧杆菌四联活菌片治疗儿童轮状病毒性肠炎疗效较佳，作用机制与降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等细胞因子水平密切相关。

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