银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者血脂及肾功能的影响

王霞飞+卜爽剡+吴永良

[摘要] 目的 观察银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者血脂及肾功能的影响。 方法 将我院78例高血压肾功能不全患者随机分为对照组（38例）和银杏达莫组（40例），对照组给予常规降压，银杏达莫组在常规降压基础上，给予银杏达莫注射液30 mL，每日1次，疗程为3周，观察两组患者血压、血脂、肾功能的变化，记录其不良反应。结果 银杏达莫组在降低患者24 h尿蛋白排泄量、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr方面均优于对照组（P<0.05）。结论 银杏达莫注射液可改善高血压肾功能不全患者的脂质代谢及肾功能。

[关键词] 银杏达莫；高血压；肾功能不全；血脂

[中图分类号] R277.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）02-0033-03

Effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on the renal function and the blood lipid of patients with hypertension complicated with renal insufficiency

WANG Xiafei1 BO Shuangshan1 WU Yongliang2

1.Department of Internal Medicine，the People's Hospital of Dongyang City in Zhejiang Province， Dongyang 322100，China； 2.The Peoples Hosptial of Xinchang County in Zhejiang Province， Xinchang 312500， China

[Abstract] Objective To study the effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on the renal function and the blood lipid of patients with hypertension complicated with renal insufficiency. Methods The hypertension complicated with renal insufficiency patients were recruited and randomly assigned to the control group（38 cases） and the ginkgo leaf extract and dipyridamole group（40 cases）. All patients received conventional antihypertensive treatment. but those ni the Ginkgo leaf extract and dipyridamole group received Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection 30 mL ivgtt qd additionally. The observation was lasted for 3 weeks. The blood pressure， blood lipid and the indices of the renal functions were observed before and after treatment. Results After 3 weeks of treatment， better effects in reducing the 24 h protein excretion in urine，BUN，Scr and increasing HDL-C，Ccr were obtained in the ginkgo leaf extract and dipyridamole group than in the control group（P<0.05）. Conclusion The ginkgo leaf extract and dipyridamole could postpone the progression of CRI，improve the lipid metabolize.

[Key words] Ginkgo leaf extract and dipyridamole； Hypertension； Renal dysfunction； Blood lipid

高血压是我国最常见的慢性病之一，长期的高血压可引起肾脏小动脉硬化病，肾小管管壁增厚，管腔变窄，进而继发肾实质缺血性损害，高血压已成为导致CRF的主要原因之一。近年来随着高血压患者的逐年上升，高血压导致的肾功能不全患者也呈逐年增加，为此，积极防控高血压肾损害是非常有必要的。研究显示，银杏达莫注射液具有清除自由基、改善微循环和肾血流量等作用[1]，临床主要用于动脉硬化及高血压所致的冠状动脉供血不足、脑缺血等[2]，但对其逆转高血压患者肾损害治疗的相关临床研究较少。因此，基于其药理作用和文献研究的基础上，本研究通过观察银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者血脂及肾功能的影响，探讨其临床有效性和安全性，为此类患者的中药治疗提供临床依据。

1资料与方法

1.1入选标准及排除标准

入选标准：所有入选患者均符合2010版《中国高血压防治指南》中高血压的诊断标准[3]，且均有10年以上高血压病病史，并伴有肾功能不全，临床诊断为原发性高血压合并肾功能不全。

排除标准：①继发性高血压患者；②糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性肾病患者；③合并肾小球肾炎患者；④合并严重肝功能不全患者；⑤近期使用肾毒性药物者。endprint

1.2一般资料

我院自2012年6月～2013年6月共收治的78例原发性高血压性肾功能不全患者均符合上述纳入标准并且不符合排除标准。其中男45例，女33例，年龄59～78岁，平均（67.9±4.6）岁，病程10～25年，平均（15.3±5.6）年。随机分为对照组38例和银杏达莫组40例，对照组男22例，女16例，平均年龄（66.1±4.1）岁，病程（16.1±5.3）年；银杏达莫组男23例，女17例，平均年龄（69.1±3.5）岁，病程（15.8±4.8）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3治疗方法

所有患者均予低盐优质蛋白饮食，对照组给予常规的降压治疗，银杏达莫组在接受常规降压治疗的同时，给予银杏达莫注射液（贵州益佰制药公司生产，批准文号：国药准字Z52020032）30 mL加入0. 9%氯化钠注射液250 mL稀释后静脉滴注，每日1次，疗程为3周。治疗期间控制血压在正常范围。

1.4观察指标

测定两组患者治疗前后血压、血脂：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肾功能：24h尿蛋白、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）的变化，记录其不良反应。

1.5统计学方法

使用SPSS15.0软件进行统计分析。计数数据进行卡方检查，计量数据以（x±s）表示并进行组间t检验，对于非正态分布的数据则采取轶和检验。检验水平α=0.05，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后肾功能的变化情况

治疗前两组患者的BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白及血压组间比较差异无统计学意义（P>0.05），经过3周的治疗后，两组患者各指标均有所好转，对照组BUN、Scr、MAP与治疗前组内比较差异均有统计学差异（P<0.01），银杏达莫组BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白排泄量、MAP与治疗前组内比较差异均有统计学差异（P<0.01）；且银杏达莫组患者的BUN、Scr、24h尿蛋白较对照组治疗后下降，Ccr上升更为显著，两组间比较差异有统计学意义（P<0.01），表明银杏达莫组在降低患者BUN、Scr和24h尿蛋白排泄量，升高Ccr方面均优于对照组，结果见表1。该结果表明，两组治疗方案均能改善患者肾功能，且银杏达莫组的临床疗效较对照组更为明显。

2.2两组患者治疗前后血脂指标的变化情况

治疗前两组患者的血脂指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05），经过3周的治疗后，两组患者TC、TG HDL-C均有所改善，与组内治疗前比较差异均有统计学差异（P<0.05，P<0.01）；且银杏达莫组患者的HDL-C与对照组治疗后比较上升更为显著，两组间比较差异有统计学意义（P<0.01），表明银杏达莫组在升高HDL-C、Ccr方面优于对照组。由表2的数据可见，两组治疗方案均能改善患者肾功能，且银杏达莫组的临床疗效较对照组更为明显。

2.3 不良反应发生情况

用药期间两组患者均未发现明显不良反应。

3讨论

肾功能损害进展的机制包括高血压、脂代谢紊乱、局部凝血功能障碍以及炎症介质的释放等[4]。其中高血压是导致老年人肾功能损伤的重要原因之一，有研究表明长期高血压会导致肾小球细小动脉发生硬化，入球小动脉壁发生玻璃样变，造成肾脏供血不足，引起肾脏部分功能不全甚至丧失[5]。当肾小管发生缺血性病变，尿的浓缩功能开始减退，白蛋白滤出量超过肾小管重吸收能力就会出现尿白蛋白。长期蛋白尿可致患者低蛋白血症，低蛋白血症会引起血浆胶体渗透压降低，血液向组织液转移，导致血容量减少，血黏度增高、大量血白蛋白丢失导致肝脏更多地合成大分子的纤维蛋白原以进行补偿，又致血浆纤维蛋白原含量增多，从而进一步加大了血液黏稠度，加重血液高凝状态和栓形成倾向。

另外，脂质代谢紊乱也是加重肾功能损害的原因之一，过多的胆固醇会沉积于动脉内膜或动脉壁细胞外基，长期作用可引起肾脏动脉粥样硬化[6，7]，也有研究表明在脂质代谢紊乱对肾功能的影响中，起主要作用的是LDL-C[8]，TC通过LDL转运到动脉壁，沉积于动脉壁细胞外基质或动脉内膜。相反，HDL可以将动脉壁中的TC转运出来，然后被肝脏分解代，HDL水平升高有利于促进外周组织清除胆固醇，从而防止血管疾病的发生。此外，脂代谢紊乱还可导致前列腺素合成紊乱，引起肾小球滤过率下降，肾小球内凝血，导致LDL在肾小管间质或基底膜沉积。而且脂代谢紊乱还可能会影响患者免疫功能，造成肾小球粥样硬化、系膜细胞增生等，使肾脏疾病进一步损害。因此，在临床对伴有早期肾功能损害的高血压患者的治疗过程中，不但要注意降低血压水平，及时有效地减少或缩短出现尿蛋白的时间还要兼顾改善动脉顺应性和血脂代谢，是延缓或逆转高血压早期肾损害发生、发展的关键。

银杏达莫注射液是从银杏叶中提取的复合制剂，其有效活性成分主要为银杏总黄酮和双嘧达莫。近年来，临床主要用于高血压所致的冠状动脉供血不足、脑缺血等，具有多靶点、综合表现药效等特点。动物实验及临床研究表明，银杏总黄酮不但能保护器官缺血-再灌注导致的损伤保护及具有很强的清除氧自由基作用，能使O2+和OH-失活[9，10]，还能抑制脂质过氧化反应， 降低血脂和拮抗血小板活化因子阻止微血栓形，抑制肾小球基膜增厚及系膜增生。另外，双嘧达莫能够通过抑制磷酸二酯酶活性，抗血小板聚集作用，有效的改善肾脏的血流动力学及低氧状态，从而延缓肾功能的恶化[11]。因此，从银杏达莫注射液药理作用来讲，银杏达莫注射液治疗高血压合并肾功能不全患者的可能机制有：①银杏总黄酮和双嘧达莫通过协同抗血小板聚集、扩张肾小血管、降低血黏度等作用，改善患者的高血流动力学状态。②减少外源性脂质的吸收、调节脂质代谢、促进脂质排泄、抑制内源性胆固醇合成，从而减少胆固醇沉积于动脉内膜或动脉壁细胞外基，延缓肾脏动脉粥样硬化。③释放血管内皮松弛因子NO及前列腺素PGI2等舒张血管物质，可以改善肾血流，提高肾小球滤过率，改善心脑肾微循环的作用，从而达到治疗效果[12]。endprint

本研究观察了银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者的血脂及肾功能相关指标的影响情况，结果发现银杏达莫注射液可以有效降低高血压合并肾功能不全患者24h尿蛋白、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr水平，且用药期间未发现明显不良反应。提示银杏达莫注射液能逆转或延缓肾功能不全进展，保护和稳定残余肾功能。

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

本研究观察了银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者的血脂及肾功能相关指标的影响情况，结果发现银杏达莫注射液可以有效降低高血压合并肾功能不全患者24h尿蛋白、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr水平，且用药期间未发现明显不良反应。提示银杏达莫注射液能逆转或延缓肾功能不全进展，保护和稳定残余肾功能。

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

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