白天或夜间服用左旋氨氯地平治疗原发性收缩期高血压的临床效果比较

唐慧莉 吴德虎 郑 峰 罗 丹

1.浙江省安吉县人民医院心内科，浙江安吉313300；2.江西医学院第二附属医院心内科，江西南昌330006

白天或夜间服用左旋氨氯地平治疗原发性收缩期高血压的临床效果比较

唐慧莉1吴德虎1郑 峰1罗 丹2

1.浙江省安吉县人民医院心内科，浙江安吉313300；2.江西医学院第二附属医院心内科，江西南昌330006

目的探讨原发性收缩期高血压患者白天和夜间服用左旋氨氯地平降压疗效的差异。方法选取2008年5月～2012年11月浙江省安吉县人民医院收治的160例原发性收缩期高血压患者作为研究对象，随机分为白天服药组和夜间服药组，各80例，两组均服用左旋氨氯地平。白天服药组于7∶00～9∶00服药，夜间服药组于19∶00～21∶00服药。1年后比较两组血压水平和血压达标情况。结果①治疗后白天服药组和夜间服药组的诊室收缩压（SBP）分别为（133.5±7.1）mm Hg和（133.7±7.3）mm Hg，两组诊室SBP治疗后均下降（P＜0.05），组间治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。②夜间服药组治疗前后的24 h SBP分别为（134.8±8.4）mm Hg和（129.7± 7.9）mm Hg，治疗后较治疗前有所下降（P＜0.05）。白天服药组治疗前后的夜SBP分别为（131.7±7.8）mm Hg和（125.2±7.1）mm Hg，夜间服药组为（132.2±8.1）mm Hg和（123.9±7.4）mm Hg，治疗后两组夜SBP均有所下降（P＜0.05），但夜间服药组下降更加明显（P＜0.01）。③白天服药组和夜间服药组夜血压达标例数分别为22例（27.5%）和51例（63.8%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论不同时间服用左旋氨氯地平均能有效地降低诊室SBP，但夜间服药能更有效地纠正夜间高血压，提高夜间血压达标率。

时间治疗学；左旋氨氯地平；收缩期高血压；收缩压；疗效

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用2005版《中国高血压指南》中给出的高血压诊断标准[2]，选取2008年5月～2012年11月浙江省安吉县人民医院收治的首次被诊断为高血压的患者作为研究对象。纳入标准：符合高血压诊断标准，原发性收期高血压患者，自愿签署知情同意书。排除标准：继发性高血压，自行服用降压药物者，合并严重心脑疾病患者，糖尿病且血糖控制不理想患者。从中筛选出160例患者作为本次研究样本，采用简单随机化分组方法分为白天服药组和夜间服药组。白天服药组80例，男45例，女35例；年龄61～79岁，平均（68.3± 5.6）岁；诊室血压测量为压（138.2±7.2）/（77.6±6.7）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。夜间服药组80例，男43例，女37例；年龄60～81岁，平均（69.0±5.7）岁；诊室血压测量为压（137.1±7.1）/（76.2±6.5）mm Hg；两组患者在性别、年龄、血压水平方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血压测量方法

1.2.1.1 诊室血压测量取上午8∶00～10∶00时段进行血压测量，测量前嘱患者休息30 min，连续测量同侧肱动脉血压3次取平均值即为诊室血压[3]。

1.2.1.2 24 h动态血压测量选择上海医疗器械股份有限公司提供的XB11B型血压表进行昼（6∶00～22∶00）夜（22∶00～次日6∶00）24 h监测血压。每30分钟测量1次。监测期间嘱患者正常从事日常活动和工作，但避免剧烈活动。记录监测所得数据备用。

1.2.2 药物治疗方法

两组均在正常服用除二氢吡啶类长效钙拮抗剂类以外的其他降压药的基础上进行药物治疗。左旋氨氯地平由吉林施慧达药业有限公司提供（施慧达，2.5 mg/片，生产批号：070903，090502，101105），白天服药组于7∶00～9∶00期间服药，夜间服药组于19∶00～21∶00服药。根据患者的血压节律变化适当调整用药时间。用量均为2.5 mg/d。8周后随访，若血压未曾下降[收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg]患者用药剂量增加至5.0 mg/d。治疗时间为1年。

1.3 观察指标

血压水平：观察治疗前后两组诊室SBP、24 h SBP、昼SBP、夜SBP水平；血压达标情况：以动态血压水平为标准，①24 h平均动态血压＜130/80 mm Hg；②昼（6∶00～22∶00）平均血压＜135/85 mm Hg；③夜（22∶00～次日6∶00）平均血压＜125/75 mm Hg[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组内比较采用配对设计资料t检验，组间比较采用两独立样本资料t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压水平比较

两组诊室SBP治疗后均下降（P＜0.05），组间治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；夜间服药组治疗后24 h SBP较治疗前有所下降（P＜0.05）。组内比较两组夜SBP治疗后均有所下降，但夜间服药组下降更加明显（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。

表1 两组血压水平比较（mm Hg，x±s）

2.2 血压达标情况

两组夜平均血压达标情况比较差异有统计学意义（χ2=21.187，P=0.004）。而24 h平均动态血压和昼平均血压达标情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血压达标情况比较[n（%）]

3 讨论

近年来，随着社会经济的不断发展和人口老龄化的日益加剧，高血压的发病率日益升高，逐渐成为严重威胁人们健康水平的内科疾病之一[5]。治疗高血压的药物种类繁多，左旋氨氯地平即为临床常用降压药之一。

左旋氨氯地平属二氢吡啶类长效钙通道阻滞剂。其有左旋和右旋两种对应体，相对于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋体，具有疗效显著、安全性高、不良反应少的优点，降压效果显著[6]。本研究采用时间治疗学方法探讨不时间口服左旋氨氯地平的降压效果。人体血压具有昼夜节律现象，不同时间使用降压药将对血压及其节律产生不同影响[7]。利用降压药物的药代动力学规律，控制血液和组织液中的药物浓度，使血药浓度与人体血压的节律保持一致，血压增高时，血药浓度处于较高水平，血压降低时，血药浓度也恰好处于较低水平。这样不仅能够显著增加降压疗效，也能大幅度减少不良反应的发生。据文献报道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血药浓度达到高峰，而其终末消除半衰期为35～50 h，每日1次，连续服药1周后可达24 h均有较高血药浓度以起到很好的降压效果。而若能在血压峰值6～8 h前给药，则能保证血压增高时，血药浓度也处于相对较高水平，降压效果将更为理想。老年高血压患者中，常伴有夜间尤其是凌晨血压增高的现象，因此夜间服用降压药其峰值恰好出现在夜间血压增高的时候。有助于纠正夜间高血压，提高夜间血压达标率[9]。本研究中，两组治疗后的夜SBP分别为（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治疗后两组夜SBP均有所下降，但与治疗前相比，夜间服药组患者的夜SBP下降较白天服药组更加明显（P＜0.05或P＜0.01），其夜间平均血压达标率也明显高于白天服药组患者。与分析结果一致，据相关报道指出，相当部分的心脑血管事件发生于夜间，可能与凌晨血压增高的节律有关，因此，夜间服用降压药将一定程度上减少心脑血管事件的发生[10-14]；另外，表1结果还提示，夜间服用左旋氨氯地平不仅在降低夜间血压方面有优势，而且在全天的SBP水平控制上也优于白天服药组；而在诊室SBP方面，两组降压效果没有明显差异。不同时间用药均有一定程度的降压效果。可见，左旋氨氯地平可长效地发挥钙通道阻滞作用以达到长时间的降压效果。

综上所述，对于原发性收期高血压患者不同时间服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜间服药能更有效地纠正夜间高血压，提高夜间血压达标率。

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Comparison of clinical effects between day and night taking Levamlodipine treatment on essential systolic hypertension

TANG Huili1WU Dehu1ZHENG Feng1LUO Dan2
1.Department of Cardiology,Anji County People's Hospital,Zhejiang Province,Anji313300,China;2.Department of Cardiology,the Second Affiliated Hospital of Jiangxi Medical University,Jiangxi Province,Nanchang330006,China

Objective To investigate the difference of clinical effects between day and night taking Levamlodipine treatment on essential systolic hypertension.Methods From May 2008 to November 2012,160 patients with primary systolic hypertension in Department of Cardiology in Anji County People's Hospital of Zhejiang Province as research subjects were randomly divided into daytime medication group and nighttime medication group,80 cases in each group, all accepted Levamlodipine therapy.Daytime medication group did it during 7∶00-9∶00,nighttime medication group did it during 19∶00-21∶00.After 1 year,blood pressure levels and blood pressure were compared between the two groups. Results①After 1 year,the blood pressure(SBP)of the two groups were(133.5±7.1)mm Hg and(133.7±7.3)mm Hg, which were all lower than before treatment(P＜0.05),but there was no significant difference between the two groups (P＞0.05).②In nighttime medication group,before and after treatment,the 24 h SBP were(134.8±8.4)mm Hg and (129.7±7.9)mm Hg,which decreased compared with before treatment(P＜0.05).The night SBP of the daytime medication group were(131.7±7.8)mm Hg and(125.2±7.1)mm Hg before and after treatment,while in the nighttime medication group,they were(132.2±8.1)mm Hg and(123.9±7.4)mm Hg,which were all lower than before treatment(P＜0.05),but the nighttime medication group decreased more significantly(P＜0.01).③Standard blood pressure number of daytime and nighttime medication groups were 22 cases(27.5%)and 51 cases(63.8%),the difference was significant(P＜0.01). Conclusion Different time taking Levamlodipine can effectively reduce the average clinic SBP,but nighttime medication can more effectively correct nighttime hypertension,improve compliance rate of nighttime blood pressure.

Time therapeutics;Levamlodipine;Systolic hypertension;Systolic blood pressure;Efficacy高血压的时间治疗学是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征，通过调整用药时间、剂量等方法，使降压药物作用效应与高血压发生节律相一致，以达到最佳的治疗效果[1]。近年来，时间治疗学已日益受到国内外学者的重视。本研究通过对比白天和夜间服用长效降压药左旋氨氯地平比较原发性收缩期高血压患者的降压疗效差异，旨在探讨时间治疗学的科学性，指导临床高血压的治疗。现报道如下：

R544.1

B

1673-7210（2014）01（a）-0070-03

2013-09-06本文编辑：张瑜杰）

国家自然科学基金资助项目（编号30801399）。

唐慧莉（1970.12-），女，汉族，浙江安吉人，副主任医师；研究方向：心律失常，慢性心力衰竭，高血压。