万托林联合普米克在小儿哮喘急性发作中的疗效

沈 悦

辽阳市辽阳县中心医院儿科，辽宁辽阳 111200

临床上支气管哮喘是小儿最常见慢性呼吸道变应性疾病，但当患儿受到呼吸道感染等刺激时可突然急性发作，表现为烦躁不安、气促、胸闷、咳嗽，甚至出现面色苍白、口唇青紫，如果不能及时给予相应的对症处理，易造成严重后果，甚至危及患儿生命[1]。万托林即沙丁胺醇，是选择性β2-肾上腺素受体激动剂，其可以有效缓解哮喘急性发作时的支气管痉挛[2]。目前广泛应用于临床。普米克的主要成分为布地奈德，是一种糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏作用，对支气管哮喘有较好疗效[3]。本研究即通过探讨万托林联合普米克在小儿哮喘急性发作中的临床疗效，为其临床应用提供可参考依据。

1 对象与方法

1.1 一般对象

选择2013年1月—2014年4月入住我院诊断为支气管哮喘急性发作的小儿患者82例作为研究对象，患儿具有不同程度突然发生或加重的烦躁不安、气促、胸闷、咳嗽等表现。其中男性43例，女性39例，年龄2～12岁，平均年龄（5.6±2.2）岁。采用随机数字法平均分为观察组41例，男性21例，女性20例，平均年龄（5.5±2.5）岁；对照组41例，男性22例，女性19例，平均年龄（5.7±2.2）岁；两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：存在其他部位急慢性感染，凝血异常，恶性肿瘤，结缔组织病等。

1.2 研究方法

纳入本研究后所有患儿均完善血细胞分析、胸部X 线等相关检查，及时给予吸氧、抗感染、化痰止咳、纠正电解质紊乱和维持酸碱平衡等相应的对症支持治疗措施。观察组给予万托林(硫酸沙丁胺醇气雾剂，Glaxo Wellcome,S.A，规格：100 μg/揿，国药准字H20090514) 1 揿/次，3 次/d；同时联合普米克(阿斯利康制药有限公司，规格：5 mL/20mg，200 μg/喷，国药准字H20030410)，1 喷/次，2 次/d。对照组给予万托林(硫酸沙丁胺醇气雾剂，Glaxo Wellcome,S.A，规格：100 微克/揿，国药准字H20090514) 1 揿/次，3 次/d。

1.3 评价标准

疗效判定[4]：①显效：哮喘症状、哮鸣音消失；②有效：哮喘症状有所好转但仍有发作，哮鸣音大部分消失或明显减少；③无效：症状及体征无改善或加重。显效+有效=总有效率。

记录治疗前后呼气峰流速(PEF)；空腹抽取静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患儿血清IL-4、IL-10 水平，试剂盒购自eBioscience 公司，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0 软件包进行数据处理。计量资料经检验为正态分布者，且方差齐者（均数±标准差）采用t 检验。计数资料用百分数表示，组间比较用χ2检验。检验P＜0.05 被认为有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗方法疗效比较

不同治疗方法疗效比较结果显示：观察组治疗总有效率明显优于对照组，总有效率分别为97.6%及85.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），(见表1)。

表1 不同治疗方法疗效比较[n（%）]

2.2 不同治疗方法PEF 比较

不同治疗方法PEF 比较结果显示：治疗前两组PEF 比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均有改善，与治疗前相比有差异（P＜0.05）；且观察组PEF 改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），(见表2)。

表2 不同治疗方法PEF 比较(L/min)

2.3 不同治疗方法血清IL-4、IL-10 水平比较

不同治疗方法血清IL-4、IL-10 水平比较结果显示：观察组患儿血清IL-4、IL-10 水平均较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同治疗方法血清IL-4、IL-10 水平比较

3 讨论

儿童时期是哮喘发作的敏感阶段，作为一种比较常见的慢性呼吸道变应性疾病，近年来其在全球范围内有逐渐增加的趋势。临床上，当支气管哮喘急性发作时，患儿烦躁不安，端坐呼吸，耸肩喘息，以呼气性困难更为显著，面色苍白，鼻翼扇动，口唇及指甲青紫，全身冒冷汗，辅助呼吸肌收缩，自诉胸闷、气短，甚至说话时字词不能连续[5]，部分患儿病情在数小时或数天，甚至数分钟内加重，如不能给予有效的紧急治疗措施，最终可危及患儿生命。

本研究分析万托林联合普米克在小儿哮喘急性发作中的临床疗效发现，观察组治疗总有效率明显优于对照组，总有效率分别为97.6%及85.3%。同时虽然治疗后两组PEF 均有改善，但观察组PEF 改善更明显。可见万托林联合普米克疗效更好。Kim 等[6]对70例支气管哮喘患儿研究发现，万托林联合普米克治疗总有效率为97.22%高于万托林治疗的76.47%，差异有统计学意义(P＜0.01)；肺功能比较发现，联合组PEF 由治疗前(189±65)L/min 变为(320±71)L/min，而单独组PEF由治疗前(192±65)L/min 变为(253±63)L/min，联合组PEF 改善更明显，差异有统计学意义(P＜0.01)。支持本研究结果。分析认为PEF 是指从用力吸气到不能再吸人的位置开始用力呼气过程中，最初100 ms 所能达到的最高呼气流速。可用来反映患者气道阻塞程度的一项客观指标。万托林是β2-肾上腺素受体激动剂，作用于支气管平滑肌，有效改善其气道阻塞情况。普米克的主要成分为布地奈德，其可以直接作用于呼吸道部位。

本研究进一步分析不同治疗方法血清IL-4、IL-10 水平发现，观察组患儿血清IL-4、IL-10 水平均较对照组低。可见万托林联合普米克治疗更好的降低了细胞因子水平的增加。分析认为IL-4 是Th2 细胞分泌的细胞因子，其可以刺激T 细胞增殖，并辅助CD4+细胞分化，在体液免疫及适用性免疫中起关键作用[7]。IL-10 主要由Th2 细胞及单核巨噬细胞产生，其可以抑制炎性细胞因子的产生[8]。其均在NKT 细胞中包含编码的mRNA，因此均可由NKT 细胞分泌，进而使NKT 细胞成为免疫调节细胞。可见血清IL-4、IL-10 通过激活NKT 细胞参与支气管哮喘的急性发作。而研究已证实[9]，小儿哮喘急性发作时NKT 细胞功能上存在改变，NKT 细胞水平下降。为进一步参与哮喘急性发作血清IL-4、IL-10上升。分析认为万托林联合普米克后，可以使雾化颗粒直径变为1～5 nm 的微粒，进而可以使药液更好的到达呼吸道靶器官，通过相对更大的表面积使药物迅速扩散，最终缓解患儿的喘息症状[10]。同时普米克作为糖皮质激素，具有高效局部抗炎作用，可以有效抑制炎性细胞因子释放及T 细胞免疫应答[11]。

综上所述，本研究显示，万托林联合普米克可以有效改善哮喘患儿急性发作时的症状及肺功能，同时更好的降低炎性细胞因子水平，值得临床推广应用。

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[4]Umetsu DT,Dekroyff RH.Natural killer T cells al'e important in the pathogenesis of asthma：the many pathways to asthma [J].J Allergy Clin Immunol,2010,125(5) ：975-979.

[5]王红波,顺尔宁.普米克令舒和万托林联合治疗儿童哮喘急性发作疗效观察[J].中国临床医生,2011,39(2)：49-51.

[6]Kim HY,DeKruyff RH,Umetsu DT.The many paths to asthma：phenotype shaped by innate and adaptive immunity [J].Nat Immunol,2010,11(7)：577-584.

[7]陈梅.普米克令舒、万托林雾化治疗小儿毛细支气管炎[J].医药论坛杂志,2009(5)：69-70.

[8]吴萍,徐红梅,陈迎春.普米克令舒、万托林联合雾化吸入辅治支气管哮喘急性发作期疗效观察[J].临床合理用药,2009,2(15)：72.

[9]程晓.万托林联合普米克令舒氧气驱动雾化吸入治疗婴幼儿支气管哮喘急性发作疗效观察[J].中国社区医师,2012,29(14)：83-84.

[10]张霞.普米克令舒联合万托林雾化吸人治疗支气管哮喘急性发作44例疗效观察[J].航空航天医学杂志,2011,22(7)：851-852.

[11]刘丽杰,程鸣明.万托林联合普米克吸入辅助治疗小儿哮喘26例疗效分析[J].中国医药导报,2009(13)：187.