1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义

刘伟平 向丽

1.自贡市第一人民医院检验科，四川自贡 643000；2.重庆长寿石堰镇卫生院，重庆 401220

1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义

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1.自贡市第一人民医院检验科，四川自贡 643000；2.重庆长寿石堰镇卫生院，重庆 401220

该文综述了1型糖尿病(T1DM)相关的主要自身抗体及其检测的临床意义。T1DM的主要自身抗体包括胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA)共四种。ICA是胰岛β细胞损伤的标志物，也是免疫介导疾病的一个标志。GADA是T1DM发病初期的免疫标志，也作为T1DM患者接受治疗时的疗效监测指标。IA-2A在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亚型)中具有较高的滴度，可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断。IAA在TIDM自身免疫形成中发挥了重要作用，但它不是糖尿病特异性抗体，在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率。

1型糖尿病；自身抗体；临床意义

糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的代谢紊乱性疾病，也是一种发病率较高的疾病[1-2]。1型糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM)，由于该型糖尿病依赖胰岛素治疗可取得满意的效果，故以前称为胰岛素依赖型糖尿病，多发生在儿童和青少年群体，也可发生于各种年龄。T1DM的基本特征为起病较为急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒[3]。T1DM是一种免疫介导的糖尿病，它具有胰岛β细胞合成分泌胰岛素功能受损表现。在T1DM患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶自身抗体(Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies，GADA)、胰岛细胞抗体（Islet Cell Antibodies，ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗体(Tyrosine Phophatase IA-2 Autoantibodies，IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)等[4-5]。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛β细胞，使之不能正常分泌胰岛素。胰岛自身抗体在T1DM患者中阳性率显著高于高于2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者和正常人群，对T1DM有较高敏感性和特异性。检测血清中胰岛自身抗体可用于指导临床分型。该研究对T1DM相关的4种主要自身抗体及其检测的临床意义进行了综述。

1 1型糖尿病自身抗体

1.1 ICA及其检测的临床意义

ICA是T1DM检测中应用最早的免疫学标志。它属于器官特异型抗体，抗原为胰岛细胞浆成分或微粒体组分，主要为lgG类抗体，是胰岛β细胞损伤的标志物。ICA在新诊断的T1DM患者中阳性率可达80%～90%[6]。而我国最新文献报道ICA在1型糖尿病患者中的阳性率为35.3%[7]，可能与入选病例的异质性有关，也可能与其存在地区差异有关。由于ICA所针对的靶抗原包括谷氨酸脱羧酶和蛋白酪氨酸磷酸酶IA2，其作为检测指标的优点在于可以同时检测出多种抗原。ICA对少年起病的T1DM疾病早期有较高的诊断价值。对糖尿病个体，ICA是免疫介导疾病的一个标志。

1.2 GADA及其检测的临床意义

谷氨酸脱羧酶是将谷氨酸转化成抑制性神经递质γ氨基丁酸的限速酶，在胰岛β细胞中存在谷氨酸脱羧酶，并也合成与分泌γ氨基丁酸。GADA是T1DM发病初期的免疫标志，也作为T1DM患者接受治疗时的疗效监测指标；GADA在T1DM患者中的阳性率高达60．8%，显著高于2型T2DM患者(2.7%)[7]。文献报道[8-9]，合并Graves病的患者血清GADA阳性率显著高于不伴有Graves病的T1DM患者，故Graves病患者血清GADA水平可明显升高，非糖尿病患者血清GADA的出现并不总是预测T1DM的发生。

1.3 IA-2A及其检测的临床意义

IA-2A是诊断T1DM的一种重要的自身抗体。IA-2A与GADA均是ICA重要组成成分，因此两者联合检测意义更大。它主要用于糖尿病的分型诊断。研究表明，IA-2A在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亚型)中具有较高的滴度，因此它可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断[10-11]。

1.4 IAA及其检测的临床意义

IAA作为胰岛素分子抗体，参与了T1DM的自身免疫过程。IAA在新发T1DM儿童中阳性率达50%～70%，而在新发T1DM成年患者中阳性率仅为20%～30%。若对患者应用外源胰岛素治疗后，血清IAA会明显升高，由于检测方法不能有效地将外源性胰岛素治疗后产生的IAA与人体自身产生的IAA加以区分，故在应用胰岛素后检测IAA无诊断价值。IAA不是糖尿病特异抗体，在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率，单纯IAA阳性不能作为T1DM的标志，仅表明有进展为糖尿病的免疫倾向[12-13]。

2 结语

目前，1型糖尿病自身抗体主要包括GADA、ICA、IA-2A、IAA4种类型，联合检测这4种自身抗体，对检测结果进行综合分析判断，有利于糖尿病准确的分型诊断，从而为临床制定有效的治疗策略提供参考依据，值得在临床实验室推广应用。

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1672-4062（2014）12（a）－0049-02

2014-09-02）

刘伟平(1980-)，湖南株洲人，硕士，主管检验师，主要从事临床免疫和分子生物学检验研究工作。