甲泼尼龙鼓室内注射治疗突发性耳聋88例分析

秦江波，常 玮，霍秀兰，李 军

（长治医学院附属和平医院耳鼻咽喉科，山西长治046000）

特发性突聋是指病因不明的突发性感音神经性聋，故又称特发性突发性感音神经性聋（idiopathic sudden sensorineural hearing loss，ISSNHL），部分患者有自愈倾向［1］。突发性聋为耳科常见急症，近年来发病有增加趋势。目前，学术界对其病因、发病机制及治疗方案的选择尚存在争议，有待进一步研究。据统计，有100余种疾病可致突发性耳聋，主要与内耳微循环障碍、病毒感染、迷路膜结构破裂及自身免疫疾病有关［2］。由于病因及发病机制尚不明确，临床上多采用综合治疗。近年来，糖皮质激素鼓室内给药（intratympanic glucocorticoids，IT-G）治疗突发性聋较为流行，但疗效不一。本科自2009年以来，开始试用鼓室内注射甲泼尼龙治疗突发性耳聋，并和常规综合疗法作出了疗效对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年10月至2011年10月在本科就诊的突发性耳聋患者177例，病例选择遵循中华耳鼻咽喉－头颈外科学会（2006年）制订的突发性耳聋诊断标准。全部病例经耳镜检查、纯音听阈测听、声导抗、脑干诱发电位（ABR）和颞骨CT检查，排除中耳炎、内耳畸形、蜗后病变等疾病。其中，88例采用单纯鼓室内注射甲泼尼龙，患者采用门诊治疗，详细告知该治疗方案的风险、并发症，取得患者的知情同意后，纳入甲泼尼龙组。该组中男32例，女56例，年龄25～63岁，平均（38.67±18.59）岁。其余89例仍采用常规综合疗法（常规综合疗法组）治疗，本组男43例，女46例，年龄23～58岁，平均（37.49±15.31）岁。两种方法治疗的周期均为2周。

1.2 仪器与试剂 2%利多卡因注射液。甲泼尼龙（主要成分为：甲泼尼龙琥珀酸钠），Pfizer Manufacturing BelgiumNV／SA生产，40g／L。1mL注射器和5号长针头。听力学设备：纯音听力计和声导抗仪、脑干诱发电位检测仪。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 甲泼尼龙组88例：患者取仰卧位，患耳朝上，1mL注射器抽取甲泼尼龙0.4mL＋2%利多卡因0.1 mL，耳镜配合下于鼓膜后下象限行穿刺，3～5min内缓慢注入上述混合药液0.5mL，然后患者缓慢转头至面朝上平卧30～45min，保持安静，尽可能不作吞咽动作。隔日注射1次，14d为1个疗程。用药期间密切观察听力改变、耳鸣及眩晕等情况。每一疗程结束后测试纯音听阈。所选取甲泼尼龙组患者依从性较好，顺利完成治疗周期。常规综合疗法89例，上午：5%葡萄糖500mL＋辅酶-A 100U＋地塞米松10mg（持续6d后撤除地塞米松）、0.9%氯化钠10mL＋前列地尔10μg，静脉缓推。下午：5% 葡萄糖250mL＋维生素B12银杏叶提取物105mg，每天1次；晚上睡前维生素B1100mg、维生素B12500 μg肌肉注射，每天1次；盐酸氟桂利嗪5mg，口服，每天1次，以上治疗方案14d为1个疗程。

1.3.2 疗效判定标准 按照中华耳鼻咽喉－头颈外科学会（2005年）［3］制订的突发性耳聋疗效分级，比较甲泼尼龙鼓室内注射前后 （0.5、1.0、2.0、4.0kHz）气导纯音听阈均值（puretone threshold average，PTA），下降至少15dB为有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件包进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。计量资料以±s表示，采用独立样本的t检验或Wilcoxon秩和检验。对于配对资料，采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两种方法治疗突发性耳聋2周前后PTA变化 甲泼尼龙组治疗前后 PTA 值分别为（82.89±1.856）dB HL 和（49.55±1.405）dB HL，差异有统计学意义（t＝14.499，P＜0.05），应用Wilcoxon秩和检验显示差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两种方法治疗突发性聋疗效比较 鼓室注射甲强龙88例患者中，79例有效，有效率为89.8%。常规综合疗法治疗突发性耳聋89例患者中，58例有效，有效率为65.2%。经χ2检验，甲泼尼龙治疗组与常规综合疗法组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效的比较［n（%）］

2.3 随访结果比较 88例甲泼尼龙组患者随访6个月，未见鼓室内感染和听力下降；注射过程中4例出现眩晕，注射后均无全身不良反应。89例采用常规综合疗法的患者随访6个月，有7例出现病情反复，听力进一步下降。88例甲泼尼龙组患者治疗前有72例伴有耳鸣症状，经治疗后随访半年，有41例耳鸣消失或减轻，耳鸣好转率56.9%。89例采用常规综合疗法的患者治疗前有78例伴有耳鸣，经治疗后随访半年，有29例耳鸣消失或者减轻，耳鸣好转率37.1%。经χ2检验，结果表明甲泼尼龙组与常规综合疗法组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后随访半年耳鸣好转率比较［n（%）］

3 讨 论

近年来突发性耳聋发病率有增加趋势，其病因尚不明确，国内外对突发性聋的诊断和治疗进行了大量的研究。发病机制主要涉及有内耳血供障碍或缺血、病毒感染、自身免疫炎症和圆窗膜破裂，其中，病毒感染和内耳血供障碍是其主要学说［4］。突发性耳聋的治疗主要集中在扩血管、改善微循环、抗病毒、降低血液黏稠度及营养神经等药物治疗方面，还包括物理疗法和高压氧治疗［5］，同时糖皮质激素在治疗中的作用已经得到了越来越多的重视。

目前，糖皮质激素治疗突发性耳聋常用的给药方法有全身给药（口服或静脉注射）和局部给药（鼓室内注射）［6］。长期大剂量全身应用糖皮质激素，易造成全身不良反应；同时由于血迷路屏障的存在，内耳中药物不能达到足够的浓度。圆窗膜是介于中耳和内耳之间的软组织屏障，其有释放机械能量和将声波传导至鼓室的功能，还可能参与一些物质的分泌和外淋巴的吸收。利用圆窗膜对药物的渗透性来治疗内耳疾病已经成为治疗感音神经性耳聋的新兴手段。类固醇激素受体广泛分布于内耳，类固醇激素的作用有：（1）与受体结合导致特异性基因表达或转录的改变；（2）影响蛋白质和碳水化合物的代谢，导致特异性mRNA数量增加；（3）影响细胞渗透；（4）干扰不同的与浆膜有关联的过程，影响参与氧化磷酸化酶的活性。Hargunani等［7］研究证实，甲泼尼龙经鼓室内给药后，能快速通过圆窗膜到达内耳转化成激活型，并随类固醇激素受体分布，并能够有效地经圆窗膜渗透进入外淋巴液。Xenellis等［8］研究证实，口服、静脉和鼓室分别应用氢化可的松、地塞米松和甲泼尼龙，均可通过血迷路屏障进入外淋巴及内淋巴，但经鼓室注射比静脉注射或口服给药浓度明显增高，其中以甲强龙在内耳液体中浓度最高且维持时间最长。刘宏建等［9］通过豚鼠实验发现，类固醇激素经鼓室给药对豚鼠耳蜗结构与功能没有造成影响。这进一步表明类固醇激素经鼓室给药是安全有效的方法。

本研究通过对甲泼尼龙鼓室内注射及常规综合疗法治疗突发性耳聋疗效对比，发现甲泼尼龙组的疗效优于常规综合疗法组，且并发症少，治疗后的复发率低，缩短住院时间。经研究证实，鼓室内注射糖皮质激素是安全有效的方法，不会造成组织学改变或者耳蜗的功能障碍［10］。

［1］ 孔维佳，周梁，王斌全.耳鼻咽喉头颈外科学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：737-738.

［2］ 余力生.突发性聋治疗进展［J］.中国耳鼻咽喉头颈外科，2010（2）：107-108.

［3］ 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学会，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会.突发性耳聋的诊断和治疗指南［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41（8）：32-34.

［4］ 王承华，甘忠，何金水，等.以低频听力下降为主的突发性耳聋30例临床分析［J］.中华全科医学，2012，10（6）：846，931.

［5］ 谢金，戴元昶.高压氧治疗突发性耳聋临床疗效观察［J］.实用全科医学，2007，5（9）：787-788.

［6］ 施俊，杨军，吴皓，等.鼓室内注射地塞米松治疗突聋的临床研究［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20（16）：749-751.

［7］ Hargunani CA，Kempton JB，DeGagne JM，et al.Intratympanic injection of dexamethasone：time course of inner ear distribution and conversion to its active form［J］.Otol Neurotol，2006，27（4）：564-569.

［8］ Xenellis J，Papadimitriou N，Nikolopoulos T，et al.Intra-tympanic steroid treatment in idiopathic sudden sensorineural hearing loss：a control study［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2006，134（6）：940-945.

［9］ 刘宏建，董明敏，迟放鲁.地塞米松经鼓室给药对豚鼠耳蜗结构和功能的影响［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40（6）：440-443.

［10］赵仁伍，熊国锋，陈波蓓.糖皮质激素鼓室给药治疗突发性聋 Meta分析［J］.中国耳鼻咽喉头颈外科，2010，17（10）：514-518.