补充维生素D对老年原发性高血压病患者血压及血糖的影响

董玉洁，韩 璐，任淑荣，徐新娟

原发性高血压病是一种多因素疾病，目前发现高血压存在多种物质的代谢障碍。血钙是调节血压的重要离子，维生素D除了钙磷代谢调节外，还对全身各组织细胞都有着非常广泛的作用。近来研究发现维生素D缺乏与高血压异常高度相关[1]。目前，补充维生素D产生的作用对老年原发性高血压病人群的研究较少,本研究旨在探讨维生素D缺乏及不足的老年原发性高血压病患者连续进行维生素D干预治疗对其血压及血糖的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于2012年9月整群抽取乌鲁木齐市六道湾社区65岁及以上的老年人199例，其中男70例，女129例。排除糖尿病、甲状腺疾病、近期手术及创伤史、严重肝肾功能损害、恶性肿瘤、严重感染及与维生素D相关的代谢性疾病患者。根据《中国高血压防治指南2010》[2]，或血压正常但正在服用降压药者分为高血压组98例和血压正常组101例。根据维生素D水平分为维生素D充足组20例、不足组29例及缺乏组150例，在维生素D缺乏及不足老年人中选取原发性高血压病患者60例。

1.2 研究方法 检测199例老年人空腹血清维生素D、血钙、血糖，测量身高、体质量、血压。抽取患者空腹静脉血，测定血浆25羟基维生素D3、血钙、血糖水平，其中25羟基维生素D3测定采用放射免疫测定法，目前国际上普遍认同25羟基维生素D3<20 μg/L为缺乏，20～30 μg/L为不足，>30 μg/L为充足[3]，本研究采用以上界定标准。血压的测量以坐位血压为准，采用水银柱血压计，以收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mm Hg为高血压诊断标准[2]。对选取的60例维生素D水平缺乏及不足的原发性高血压病患者，给予罗盖全(骨化三醇胶囊)0.25 μg，1次/d，同时坚持服用原降压药物，且不改变同一患者的降压药物的种类和剂量，3个月后再次检测以上指标。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组BMI、血糖、维生素D、血钙水平间差异均有统计学意义(P<0.05)，而年龄、性别间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 不同维生素D水平患者各指标比较 3组高血压患病人数及血糖、血钙水平间差异均有统计学意义(P<0.05)，其中与维生素D缺乏组比较，不足组及充足组空腹血糖、血钙水平差异均有统计学意义(P<0.05)，而不足组与充足组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；3组年龄、性别、BMI间差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表1 两组一般资料比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为t值；BMI=体质指数，FPG=空腹血糖，VitD=维生素D

表2 不同VitD水平者各指标比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为F值；与VitD缺乏组比较，△P<0.05

2.3 维生素D与各指标的相关性分析 血清维生素D与血糖呈负相关，与血钙呈正相关(P<0.01)；而与年龄、性别、BMI等其他指标不相关(P>0.05，见表3)。

2.4 补充维生素D后对血压、血糖的影响 补充维生素D后，收缩压及舒张压均低于原水平，收缩压降低10 mm Hg，舒张压降低6 mm Hg，差异有统计学意义(P<0.05)；维生素D水平高于原水平2 μg/L，血钙高于原水平0.06 mmol/L，血糖降低0.2 mmol/L，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表3 VitD与各指标的相关性分析

表4 补充VitD前后各指标比较

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压

3 讨论

目前国内外研究认为维生素D与高血压有一定相关性。Forman等[4]最近前瞻性地研究了血浆维生素D与事件性高血压危险之间的关联，结果表明血浆25羟基维生素D3与事件性高血压危险负相关。本研究高血压患者较对照组维生素D水平低，补充维生素D后血压水平有所下降。维生素D能够调节血压，其机制尚不清楚。有动物实验研究认为是维生素D缺乏激活了肾素-血管紧张素系统，提高维生素D水平能够抑制肾素基因转录，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统活性[5]。另外，维生素D可调节内皮细胞依赖性舒张功能，其可以通过阻止钙离子流入血管内皮细胞抑制血管内皮收缩，当维生素D缺乏或不足时，血管内皮细胞舒张功能减弱，导致血压升高。补充维生素D后可以降低肾素活性，改善血管内皮细胞舒张功能，抑制血管收缩。

本研究对长期在乌鲁木齐市六道湾社区生活的部分高血压患者进行了观察，发现高血压患者维生素D水平低、血糖水平高，维生素D与血糖水平呈负相关。经补充维生素D后患者在血压降低的同时，伴有血糖水平降低。考虑维生素D是生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需物[6]；维生素D缺乏不仅与胰岛素的分泌障碍有关，而且可能与胰岛素的作用缺陷有关[7]。有研究显示补充维生素D可以抑制非糖尿病人群血糖增高和胰岛素抵抗，改善糖耐量及胰岛素功能，从而降低血糖水平[8]。高血糖是高血压的危险因素之一，血糖升高，血容量增加，心输出量增加，心脏负荷加重，引起血压升高。血糖调节紊乱还可损伤血管内皮细胞，加速肾动脉和全身小动脉硬化，使血管弹性降低，外周阻力增加，降低血糖水平不仅减少心输出量，还减少血管内皮损伤，降低了外周阻力，从而降低血压。因此，本研究观察到的高血压患者补充维生素D可改善血压水平，可能与维生素D同时参与了改善患者的胰岛素功能有关。

本研究发现高血压患者血钙及维生素D水平低，维生素D与血钙水平呈正相关。维生素D是一种类固醇激素，其活性成分为25羟基维生素D3，它能够调节钙磷代谢，维持血钙与血磷的水平。当血钙降低时，血管内皮细胞钙离子减少，引起血管收缩。维生素D可促使钙离子的吸收，使血管内皮细胞收缩血管作用减弱，从而降低血压水平。本研究补充维生素D后血压降低，考虑也与以上原因有关。另外，维生素D缺乏组较不足组血钙水平低，这与维生素D对血钙的调节有关。但维生素D不足组与充足组比较，两者血钙水平基本无差别，考虑可能与维生素D调节血钙水平的范围有关，也可能与维生素D充足组样本量较小有关。

本研究发现高血压患者维生素D较对照组缺乏，但BMI却增加。有研究显示维生素D水平与BMI呈负相关[9]，探讨原因可能为：肥胖者缺乏体力活动，户外活动较少，由皮肤合成的内源性维生素D减少。肥胖者脂肪组织较多，脂肪可抑制25羟化酶的表达，活性维生素D合成减少。另外，维生素D是脂溶性的，研究发现维生素D 80%储存在脂肪组织内，但从脂肪组织中释放却很慢，从而限制了其生物活性[10]。

综上所述，补充维生素D对维生素D缺乏的老年原发性高血压病患者而言，血压及血糖两方面均是受益的。但考虑本研究样本量有限，还有季节、饮食等不可控因素，还需更大样本、更长时间的随访进一步研究。并在此基础上更深入地研究其发生的机制，会对此疾病的治疗及预防提供更高的价值。

1 Anderson JL，May HT,Home BD，et al.Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors，disease status，and incident events in a general healthcare population[J].Am J Cardiol，2010，106(7)：963-968.

2 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011,19 (8)：701-743.

3 Pilz S，Tomaschitz A，Ritz E，et al.Vitamin D status and arterial hypertension：A systematic review[J].Nat Rev Cardiol，2009，6(10)：621-630.

4 Forman JP，Giovannucci E，Holmes MD,et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension[J].Hypertension,2007,49(5):1063-1069.

5 Li YC，Juan K，Wei M，et al.1，25-Dihydroxyvitamin D3 is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system[J].J Clin Invest，2002，110(2)：229-238.

6 Palomer X，González-Clemente JM，Blanco-Vaca F，et al.Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab，2008，10(3)：185-197

7 Borissova AM，Tankova T，Kirilov G，et al.The effect of vitamin D3 on insulin secretion and peripheral insulin sensitivity in type 2 diabetic patients[J].Int J Clin Pract，2003，57(4)：258-261.

8 Pittas AG,Harris SS，Stark PC,et al.The efects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults[J].Diabetes Care，2007，30(4)：980-986.

9 Chacko SA，Song Y，Manson JE，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in relation to cardiometabolic risk factors and metabolic syndrome in postmenopausal women[J].Am J Clin Nutr，2011，94(1)：209-217.

10 Rosenstreich SJ，Rich C,Volwiler W.Deposition in and release of vitamin D3 from body fat：Evidence for a storage site in the rat[J].J Clin Invest，1971，50(3)：679-687.